Syndrome lié à CSDE1
Qu'est-ce que le syndrome lié au CSDE1?
Le syndrome lié à la protéine CS DE1 survient en cas de modification du gène CSDE1. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène CSDE1 contrôle l’activité d’autres gènes importants pour la croissance du cerveau.
Symptômes
Le gène CSDE1 jouant un rôle important dans le développement et le fonctionnement du cerveau, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au CSDE1 ont.. :
- Autisme
- Handicap intellectuel
- Retard du langage et de la motricité
- Crises d’épilepsie
- Grand cerveau
- Défauts oculaires
Quelles sont les causes du syndrome lié au CSDE1?
Le syndrome lié au CSDE1 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène CSDE1 : une copie provenant de l’ovule de sa mère et une copie provenant du sperme de son père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux. Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique. Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme CSDE1 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à CSDE1 est souvent le résultat d’une variante de novo de CSDE1.
De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes n’ont pas la variante génétique CSDE1 trouvée chez leur enfant atteint du syndrome.
Dans certains cas, le syndrome lié au CSDE1 survient parce que la variante génétique a été transmise par un parent. Affections autosomiques dominantesLesyndrome lié au CSDE1 est une affection génétique autosomique dominante.
Cela signifie que lorsqu’une personne possède la seule variante dommageable du gène CSDE1, elle présentera probablement les symptômes du syndrome lié au gène CSDE1.
Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a 50 % de chances qu’il transmette la même variante génétique et 50 % de chances qu’il ne transmette pas la même variante génétique.
Enfant présentant une modification génétique du gène CSDE1
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène CSDE1?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié au CSDE1 de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié au CSDE1?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur le risque que cela se reproduise dans votre famille. Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié au CSDE1 dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour un frère ou une sœur sans symptômes d’ une personne atteinte du syndrome lié au CSDE1, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome lié au CSDE1 dépend des gènes du frère ou de la sœur et des gènes de leurs parents.
- Si aucun des parents n’est porteur de la même variante génétique à l’origine du syndrome lié au CSDE1, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a près de 0 % de chances d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié au CSDE1.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié au CSDE1?
D’ici à 2024, au moins 25 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ou d’une affection connexe auront été recensées. La recherche médicale a permis d’identifier des syndromes liés au CSDE1. Le premier cas de syndrome lié au CSDE1 a été décrit en 2019.
Les personnes atteintes du syndrome lié au CSDE1 ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié au CSDE1 n‘ont pas l’air très différentes.
Comment traite-t-on le syndrome lié au CSDE1?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié au CSDE1. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et vous aider :
- Proposez les thérapies appropriées.
Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale. - Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié au CSDE1 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école. Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome CSDE1
Certaines variantes de CSDE1 ont été héritées des parents.
On ne sait pas si ces parents avaient des problèmes de développement car les chercheurs n’ont pas pu évaluer leurs symptômes.
Parole et apprentissageLa plupart des personnes atteintes du syndrome lié au CSDE1 présentaient un retard de langage et une déficience intellectuelle.
- 18 personnes sur 19 présentaient un retard de langage (95 pour cent)
- 15 personnes sur 18présentaient une déficience intellectuelle(83 %)
ComportementDe nombreuses personnes atteintes de CSDE1 présentent des troubles du comportement, tels que l’autisme ou des caractéristiques de l’autisme, un comportement obsessionnel compulsif, un trouble du déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH), de l’anxiété ou un comportement d’automutilation.
- 17 personnes sur 23 personnes présentaient d’autisme ou de caractéristiques de l’autisme (74 pour cent)
- 4 personnes sur 15 personnes avaient un comportement obsessionnel compulsif (27 pour cent)
- 9 personnes sur 15 personnes souffraient de TDAH (60 pour cent)
- 9 personnes sur 15 personnes ont souffert d’anxiété (60 pour cent)
- 3 personnes sur 14 ont eu un comportement d’automutilation(21 %)
CerveauCertaines personnes atteintes du gène CSDE1-ont eu des crises d’épilepsie ou un électroencéphalogramme (EEG) anormal.. Près de la moitié des personnes présentaient des modifications cérébrales visibles à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)..
- 7 personnes sur 18 ont eu des crises d’épilepsie (39 pour cent)
- 6 personnes sur 14 présentaient un EEG anormal (43 pour cent)
- 7 personnes sur 16 présentaient des lésions cérébrales à l’IRM(44 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome CSDE1
MobilitéLes personnes qui ont CSDE1-Les personnes atteintes d’un syndrome lié à l’âge ont généralement tardé à acquérir des compétences, telles que s’asseoir et marcher.
Environ la moitié des personnes avaient un faible tonus musculaire.
Certaines personnes présentaient une faiblesse musculaire et une intolérance à l’exercice.
- 16 personnes sur 19 présentaient des retards moteurs (84 pour cent)
- 7 personnes sur 15 avaient un tonus musculaire inférieur à la moyenne (47 pour cent)
Croissance et développement
Certaines personnes étaient plus petites que la moyenne et présentaient des défauts au niveau des mains et des yeux.
Les problèmes oculaires comprenaient une vision floue des objets éloignés, des cataractes ou un colobome de l’iris.
- 3 personnes sur 17 avaient une taille inférieure à la moyenne (18 pour cent)
- 6 personnes sur 17 personnes avaient des malformations des mains (35 pour cent)
- 8 personnes sur 15 avaient des défauts des yeux(53%)
Autres résultats médicauxEnviron la moitié des personnes atteintes du syndrome lié à la CSDE1-présentaient des infections récurrentes et certaines avaient des problèmes de sommeil.
- 6 personnes sur 14 ont eu des infections récurrentes (43 pour cent)
- 4 personnes sur 15 ont des problèmes de sommeil (27 pour cent)
Adultes
Très peu d’adultes ont été décrits dans les publications de recherche – seuls deux adultes ont été étudiés.
L’un d’eux, âgé de 44 ans, ne souffrant pas de déficience intellectuelle et vivant de façon autonome, a développé des symptômes psychiatriques qui ont été gérés par des médicaments.
Un autre adulte, âgé de 19 ans, a développé une schizophrénie.
À ce jour, très peu de personnes atteintes du CSDE1 -Des études ont été menées sur le syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie, et davantage d’adultes doivent participer à la recherche afin de mieux comprendre le spectre des symptômes médicaux que les personnes peuvent développer.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page web deSimons Searchlight avec plus d’informations sur CSDE1 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/csde1
- Communauté FacebookSimons Searchlight CSDE1 – https://www.facebook.com/groups/csde1
Sources et références
- Gangfuß, A., Lochmüller, H., Töpf, A., O’Heir, E., Horvath, R., Kölbel, H., Schweiger, B., Schara-Schmidt, U. et Roos, A. (2022).
Une variante de novo de CSDE1 causant un retard de développement neurologique, une déficience intellectuelle, des symptômes neurologiques et psychiatriques chez un enfant de parents consanguins. American Journal of Medical Genetics Part A, 188(1), 283-291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34519148/ - Guo, H., Li, Y., Shen, L., Wang, T., Jia, X., Liu, L., Xu, T., Ou, M., Hoekzema, K., … & Xia, K. (2019).
Les variantes perturbatrices de CSDE1 s’associent à l’autisme et interfèrent avec le développement neuronal et la transmission synaptique. Science Advances, 5(9), eaax2166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31579823/ - Krenn, M., Kepa, S., Kasprian, G., Riedhammer, K. M., Wagner, M., Goedl-Fleischhacker, U. et Milenkovic, I. (2022).
Un variant tronquant de novo dans CSDE1 dans un phénotype neuropsychiatrique à l’âge adulte sans déficience intellectuelle. Journal européen de génétique médicale, 65(3), 104423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35026469/ - Zhou, X., Feliciano, P., Shu, C., Wang, T., Astrovskaya, I., Hall, J. B., Obiajulu, J. U., Wright, J. R., Murali, S. C., … & Chung, W. K. (2022).
L’intégration de variantes de novo et héritées dans 42 607 cas d’autisme identifie des mutations dans de nouveaux gènes à risque modéré. Nature Genetics, 54(9), 1305-1319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35982159/