GENE GUIDE

Syndrome lié à CUL3

Ce guide n'est pas destiné à remplacer un avis médical. Veuillez consulter votre médecin au sujet de vos résultats génétiques et de vos choix en matière de soins de santé. Les informations contenues dans ce guide étaient à jour au moment de sa rédaction en 2019. Mais de nouvelles informations pourraient apparaître grâce à de nouvelles recherches. Vous trouverez peut-être utile de partager ce guide avec les amis et les membres de la famille ou les médecins et enseignants de la personne atteinte de Syndrome lié à CUL3.
a doctor sees a patient

Le syndrome lié à CUL3 est également appelé Trouble neurodéveloppemental lié à CUL3. Pour cette page web, nous utiliserons le nom de syndrome lié à CUL3 pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.

Qu'est-ce que le syndrome lié à CUL3?

Le syndrome lié à CUL3 survient en cas de modification du gène CUL3. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.

Les modifications du gène CUL3 peuvent également être à l’origine d’une autre maladie appelée pseudohypoaldostéronisme de type 2E (PHA2E) ou syndrome de Gordon.

Les variantes génétiques à l’origine de la PHA2E se trouvent dans des régions spécifiques de CUL3 appelées intron 8, exon 9 et intron 9. On pense que les variantes génétiques à l’origine du syndrome lié à CUL3 se produisent dans d’autres régions du gène.

Les informations ci-dessous concernent les variantes génétiques de CUL3 qui entraînent un trouble du développement neurologique.

Rôle clé

Le gène CUL3 est impliqué dans plusieurs processus de développement de l’organisme, notamment la régulation du cycle cellulaire, la réponse au stress, la communication intercellulaire, la réplication de l’ADN et le rythme circadien.

Symptômes

Le gène CUL3 étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à CUL3 ont.. :

  • Malformations cardiaques
  • Difficultés à s’alimenter
  • Retard de développement au niveau mondial
  • Handicap intellectuel
  • Difficultés d’élocution
  • Problèmes de marche
  • Crises d’épilepsie
  • Autisme
  • Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)

Quelles sont les causes du syndrome lié à CUL3?

Le syndromelié à CUL3 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’il est causé par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène CUL3: une copie provenant de l’ovule de sa mère et une copie provenant du sperme de son père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.

Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.

Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme CUL3 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif. La recherche montre que le syndrome lié à CUL3 est souvent le résultat d’une variante de novo de CUL3. De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes n’ont pas la variante génétique CUL3 trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, le syndrome lié à CUL3 survient parce que la variante génétique a été transmise par un parent.

Affections autosomiques dominantes

Le syndromelié à CUL3 est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne possède la seule variante dommageable de CUL3, elle présentera probablement les symptômes du syndrome lié à CUL3. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a 50 % de chances qu’il transmette la même variante génétique et 50 % de chances qu’il ne transmette pas la même variante génétique.

Enfant présentant une modification génétique du gène CUL3

Une modification génétique se produit dans l'ovule ou le spermatozoïde après la fécondation.
Enfant présentant une modification génétique de novo du gène de l'autisme

Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène CUL3 ?

Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à CUL3 de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.

Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille ou de futurs enfants soient atteints du syndrome lié à CUL3?

Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.

Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié à CUL3 dépend des gènes des deux parents biologiques.

  • Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
  • Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.

Pour un frère ou une sœur sans symptômes d’ une personne atteinte du syndrome lié à CUL3, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à CUL3 dépend des gènes du frère ou de la sœur et des gènes de leurs parents.

  • Si aucun des parents n’est porteur de la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à CUL3, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a près de 0 % de chances d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié à CUL3.

Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à CUL3?

En 2024, plus de 30 personnes atteintes du syndrome lié à CUL3 ont été décrites dans le cadre de recherches médicales. Seules quelques personnes ont été décrites en détail.

Les personnes atteintes du syndrome lié à CUL3 ont-elles un aspect différent ?

Les personnes atteintes du syndrome lié à CUL3 ne sont pas forcément très différentes. Certaines personnes ont des caractéristiques faciales uniques, mais il n’y a pas de modèle commun.

Comment le syndrome lié à CUL3 est-il traité ?

Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à CUL3. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :

    • Examens physiques et études du cerveau
    • Consultations en génétique
    • Études sur le développement et le comportement
    • Autres questions, le cas échéant

Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :

    • Proposez les thérapies appropriées.
      Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
    • Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).

Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à CUL3 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.

Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés et le rapport trimestriel du registre Simons Searchlight. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, voir la page Sources et références de ce guide.

Troubles du comportement et du développement liés au syndrome CUL3

Parole et apprentissage

De nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à CUL3 présentent un retard de développement ou une déficience intellectuelle, ainsi que des problèmes d’élocution.

  • 13 personnes sur 19 personnes présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (68 pour cent)
  • 16 personnes sur 19 avaient des problèmes d’élocution (84 pour cent)

Comportement

Des problèmes de comportement sont apparus chez les personnes atteintes du syndrome lié à CUL3, notamment des troubles du spectre autistique et des troubles déficitaires de l’attention/hyperactivité (TDAH).

  • 13 personnes sur 19 personnes souffraient de troubles du spectre autistique (68 pour cent)
  • 6 personnes sur 19 souffraient de TDAH(32 %)

Cerveau

Peu de personnes atteintes du syndrome lié à CUL3 ont eu des crises d’épilepsie, alors que près de la moitié d’entre elles avaient un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie).

  • 2 personnes sur 19 ont eu des crises d’épilepsie (11 pour cent)
  • 8 personnes sur 19 souffraient d’hypotonie(42 %)
Human head showing brain outline

Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome lié à CUL3

Problèmes de digestion

Certaines personnes ont eu des problèmes de digestion tels que la constipation, la diarrhée et le reflux gastro-œsophagien (RGO).

Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?

Simons Searchlight

Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses qui permettent d’améliorer des vies et de faire progresser la science.
Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif.
Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).

Sources et références

Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à CUL3. Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.

Verfolgen Sie unseren Fortschritt

Consultez le bulletin d’information Searchlight de Simons.