Syndrome lié à GIGYF1

Vous recevez ces informations parce que vous ou votre enfant présentez une modification d’un gène de l’autisme récemment découvert, le GIGYF1. Votre changement de gène ou celui de votre enfant est “de novo”, c’est-à-dire nouveau. C’est-à-dire qu’elle n’a pas été héritée d’un parent. L’utilisation de GIGYF1 dans l’autisme étant très récente, nous ne disposons pas d’informations spécifiques sur les problèmes médicaux auxquels vous pouvez vous attendre aujourd’hui et dans un avenir proche. Nous pouvons vous dire que GIGYF1 joue un rôle important dans le développement du cerveau et est associé à l’autisme. Le gène est aussi probablement associé au langage et à l’apprentissage. Vous, ou un membre de votre famille, faites partie du très petit nombre de personnes autistes dans le monde qui présentent une modification du gène GIGYF1. Les scientifiques s’attendent à trouver davantage de personnes présentant des modifications du gène GIGYF1 à mesure que l’accès aux tests génétiques s’améliorera.

Le syndrome lié au GIGYF1 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène GIGYF1 : une copie provenant de l’ovule de sa mère et une copie provenant du sperme de son père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux. Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique. Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme GIGYF1 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à GIGYF1 est souvent le résultat d’une variante de novo de GIGYF1.
De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes n’ont pas la variante génétique GIGYF1 trouvée chez leur enfant atteint du syndrome.
Dans certains cas, le syndrome lié à GIGYF1 survient parce que la variante génétique a été transmise par un parent. Affections autosomiques dominantesLesyndrome lié à GIGYF1 est une affection génétique autosomique dominante.
Cela signifie que lorsqu’une personne possède la seule variante dommageable du gène GIGYF1, elle présentera probablement les symptômes du syndrome lié au gène GIGYF1.
Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a 50 % de chances qu’il transmette la même variante génétique et 50 % de chances qu’il ne transmette pas la même variante génétique.

Aucun parent n’est à l’origine du changement génétique de novo de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.

Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur le risque que cela se reproduise dans votre famille. Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome GIGYF1 dépend des gènes des deux parents biologiques.

• Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
• Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.

Pour un frère ou une sœur sans symptômes d’ une personne atteinte du syndrome lié à GIGYF1, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à GIGYF1 dépend des gènes du frère ou de la sœur et des gènes de leurs parents.

• Si aucun des parents n’a la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à GIGYF1, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a près de 0 % de chances d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié à GIGYF1.

Les informations contenues dans ce guide proviennent d’études publiées sur des personnes autistes dont le gène GIGYF1 a été modifié de novo. Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.

• Iossifov I. et al. Nature, 515, 216-221, (2014). La contribution des mutations codantes de novo aux troubles du spectre autistique www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25363768
• Krumm N. et al. Nature Genetics, 47, 582-588, (2015). Excès de mutations tronquantes rares et héréditaires dans l’autisme www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25961944
• Chen, G., Yu, B., Tan, S., Tan, J., Jia, X., Zhang, Q., Zhang, X., Jiang, Q., Hua, Y., … & Guo, H. (2022).
  GIGYF1 disruption associates with autism and impaired IGF-1R signaling (La perturbation de GIGYF1 est associée à l’autisme et à une signalisation IGF-1R altérée). The Journal of Clinical Investigation, 132(19), e159806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35917186/