Syndrome lié à GRIN1

Le gène GRIN1 joue un rôle clé dans la communication entre les cellules du cerveau, la mémoire et l’apprentissage. Le gène GRIN1 est à l’origine d’une partie du récepteur NMDA.
Le gène s’appelle GRIN1 et la protéine qui constitue une partie du récepteur NMDA s’appelle GluN1.

Le gène GRIN1 étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à GRIN1 ont.. :

• Handicap intellectuel
• Retard global de développement
• Retard ou absence d’élocution
• Crises d’épilepsie
• Trouble du déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH)
• Incapacité de marcher ou problèmes de mouvement
• Autisme
• Perturbation du sommeil
• Mauvaise alimentation

Le syndrome lié à GRIN1 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène GRIN1 : une copie provenant de l’ovule de sa mère et une copie provenant du sperme de son père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux. Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique. Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme GRIN1 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à GRIN1 est souvent le résultat d’une variante de novo dans GRIN1.
De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes n’ont pas la variante génétique GRIN1 trouvée chez leur enfant atteint du syndrome.
Dans certains cas, le syndrome lié à GRIN1 survient parce que la variante génétique a été transmise par un parent. Affections autosomiques dominantesLesyndrome lié à GRIN1 est une affection génétique autosomique dominante.
Cela signifie que lorsqu’une personne possède la seule variante dommageable du gène GRIN1, elle présentera probablement les symptômes du syndrome lié à GRIN1.
Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a 50 % de chances qu’il transmette la même variante génétique et 50 % de chances qu’il ne transmette pas la même variante génétique.

Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à la protéine GRIN1 de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.

Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à GRIN1. Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.

• Lemke JR. et al.
  Neurology, 86, 2171-2178, (2016).
  Délimitation du spectre phénotypique GRIN1 : Une encéphalopathie génétique distincte des récepteurs NMDA www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4898312
• Fry AE. et al. Brain, 141, 698-712, (2018). Les mutations de novo de GRIN1 provoquent une polymicrogyrie bilatérale étendue www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5837214
• Platzer K. et JR.
  Lemke GeneReviews, (2021).
  Trouble du développement neurologique lié à GRIN1 www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542807
• Santos-Gómez, A., Miguez-Cabello, F., Juliá-Palacios, N., García-Navas, D., Soto-Insuga, V., García-Peñas, J. J., Fuentes, P., Ibáñez-Micó, S., Cuesta, L., … Altafaj, X. (2021).
  Paradigmatic de novo GRIN1 variants recapitulate pathophysiological mechanisms underlying GRIN1-related disorder clinical spectrum (Variants de novo GRIN1 paradigmatiques récapitulant les mécanismes physiopathologiques sous-jacents au spectre clinique des troubles liés à GRIN1). International Journal of Molecular Sciences, 22(23), 12656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34884460/
• Xu, Y., Song, R., Perszyk, R. E., Chen, W., Kim, S., Park, K. L., Allen, J. P., Nocilla, K. A., Zhang, J., … Traynelis, S. F. (2024).
  De novo grin variants in M3 helix associated with neurological disorders control channel gating of NMDA receptor. Sciences de la vie cellulaires et moléculaires, 81(1), 153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38538865/