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Português Syndrome lié à GRIN2B
Le syndrome lié à GRIN2B est également appelé trouble neurodéveloppemental lié à GRIN2B, encéphalopathie épileptique et de développement 27, et trouble du développement intellectuel, autosomique dominant 6, avec ou sans crises d’épilepsie. Pour cette page web, nous utiliserons le nom de syndrome lié à GRIN2B pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à la protéine GRIN2B?
Le syndrome lié à GRIN2B survient lorsque le gène GRIN2B subit des modifications.
Ces modifications peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène GRIN2B joue un rôle clé dans la communication entre les cellules du cerveau. Le gène GRIN2B produit une partie du récepteur NMDA.
Le gène s’appelle GRIN2B et la protéine qui fait partie du récepteur NMDA s’appelle GluN2B.
Symptômes
Le gène GRIN2B étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au GRIN2B ont.. :
- Handicap intellectuel
- Retard global de développement
- Retard ou absence d’élocution
- Perturbation du sommeil
- Crises d’épilepsie
- Retard de la marche
- Mouvements anormaux
- Autisme
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Tonus musculaire inférieur à la moyenne
Quelles sont les causes du syndrome lié à la protéine GRIN2B?
Le syndrome lié à GRIN2B est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène GRIN2B : une copie provenant de l’ovule de sa mère et une copie provenant du sperme de son père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux. Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique. Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme GRIN2B joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à GRIN2B est souvent le résultat d’une variante de novo dans GRIN2B.
De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes n’ont pas la variante génétique GRIN2B trouvée chez leur enfant atteint du syndrome.
Dans certains cas, le syndrome lié à GRIN2B survient parce que la variante génétique a été transmise par un parent. Affections autosomiques dominantesLesyndrome lié à la protéine GRIN2B est une affection génétique autosomique dominante.
Cela signifie que lorsqu’une personne possède la seule variante dommageable de GRIN2B, elle présentera probablement les symptômes du syndrome lié à GRIN2B.
Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a 50 % de chances qu’il transmette la même variante génétique et 50 % de chances qu’il ne transmette pas la même variante génétique.
Enfant présentant une modification génétique du gène GRIN2B
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène GRIN2B ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à la protéine GRIN2B de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille ou de futurs enfants soient atteints du syndrome lié à GRIN2B?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur le risque que cela se reproduise dans votre famille. Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié à GRIN2B dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour un frère ou une sœur sans symptômes d’ une personne atteinte du syndrome lié à GRIN2B, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à GRIN2B dépend des gènes du frère ou de la sœur et des gènes de leurs parents.
- Si aucun des parents n’est porteur de la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à la protéine GRIN2B, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a près de 0 % de chances d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié à la protéine GRIN2B.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à GRIN2B?
En 2024, au moins 295 personnes atteintes du syndrome lié à GRIN2B ont été identifiées dans une clinique médicale. Le premier cas de syndrome lié à GRIN2B a été décrit en 2010.
Les personnes atteintes du syndrome lié à la protéine GRIN2B ont-elles un aspect différent ?
La plupart des personnes atteintes du syndrome lié à la protéine GRIN2B n’ont pas l’air très différentes des autres.
Comment le syndrome lié à GRIN2B est-il traité ?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à GRIN2B. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
-
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et vous aider :
-
- Proposez les thérapies appropriées.
Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale. - Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
- Proposez les thérapies appropriées.
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à GRIN2B le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école. Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés et le rapport trimestriel du registre Simons Searchlight. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, voir la page Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome GRIN2B
Les variantes génétiques de GRIN2B entraînent un gain de fonction, une perte de fonction ou une fonction mixte. de la protéine GluN2B.
Il n’est pas toujours évident de savoir comment une modification du gène GRIN2B affectera la protéine GluN2B.
Pour mieux comprendre cela, il faut procéder à des tests supplémentaires en laboratoire de recherche.
Les chercheurs s’efforcent de comprendre les différences entre les variantes de gain de fonction et de perte de fonction de GRIN2B.
Le traitement d’une variante de perte de fonction est différent de celui d’une variante de gain de fonction.
Les chercheurs pensent que les personnes présentant certains variants de perte de fonction ont tendance à présenter une déficience intellectuelle (DI) plus légère à modérée, tandis que les personnes présentant certains variants faux-sens peuvent présenter une DI plus sévère.
Les informations ci-dessous incluent à la fois les variantes avec gain de fonction et les variantes avec perte de fonction, car les caractéristiques médicales de ces groupes se chevauchent.
De nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à GRIN2B présentent des troubles de l’identité, et de nombreux participants à Simons Searchlight ont fait état de retards ou de troubles du langage.
- 56 personnes sur 66 personnes souffraient d’une déficience intellectuelle ou d’un retard de développement (85 pour cent)
- 83 personnes sur 93 personnes présentaient des retards ou des troubles du langage (89 pour cent)
La gravité de la maladie varie d’une personne à l’autre :
- 8 personnes sur 54 étaient atteints de troubles légers de l’identité (15 pour cent)
- 13 personnes sur 54 avaient une déficience intellectuelle modérée (24 pour cent)
- 33 personnes sur 54 étaient atteintes d’une déficience intellectuelle sévère à profonde(61 %)
ComportementDe nombreuses personnes atteintes d’une maladie liée à la syndrome lié à la GRIN2B présentaient des troubles du comportement, tels que l’autisme ou des caractéristiques de l’autisme, l’hyperactivité, l’anxiété, l’impulsivité ou la distractibilité.
- 16 personnes sur 61 personnes étaient d’autisme ou de caractéristiques de l’autisme (26 pour cent)
CerveauDe nombreuses personnes atteintes du gène GRIN2B-Le syndrome lié à l’âge a entraîné des crises d’épilepsie. L’âge d’apparition des crises se situait entre la naissance et 9 ans. Certaines personnes avaient des modifications cérébrales à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et une taille de tête inférieure à la moyenne, ou microcéphalie.
Les modifications cérébrales observées à l’IRM comprenaient des défauts de développement cortical.
- 33 personnes sur 66 ont eu des crises d’épilepsie (50 pour cent)
- 6 personnes sur 47 présentaient des modifications cérébrales visibles à l’IRM (13 pour cent)
- 11 personnes sur 61 étaient atteintes de microcéphalie(18 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome lié à la protéine GRIN2B
MobilitéPersonnes atteintes de GRIN2B-Les personnes atteintes du syndrome apparenté présentaient des troubles du mouvement et un tonus musculaire inférieur à la moyenne.
Les troubles du mouvement comprenaient la dystonie, la dyskinésie et les mouvements choréiformes.
- 6 sur 61 personnes souffraient d’un trouble du mouvement (10 pour cent)
- 34 personnes sur 61 personnes avaient un tonus musculaire inférieur à la moyenne (56 pour cent)
- 14 personnes sur 61 souffraient de spasticité(23 %)
Alimentation et digestionCertaines personnes ont eu des problèmes d’alimentation qui ont nécessité la mise en place d’une sonde. Les participants à Simons Searchlight ont également signalé des cas de constipation et de RGO.
- 49 sur 93 personnes ont souffert de constipation (53 pour cent)
- 38 sur 93 personnes ont souffert de RGO (41 pour cent)
VisionCertaines personnes atteintes du syndrome lié à GRIN2B-présentaient une déficience visuelle corticale.
- 5 sur 61 personnes présentaient une déficience visuelle corticale (8 pour cent)
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses qui permettent d’améliorer des vies et de faire progresser la science.
Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif.
Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).
- En savoir plus sur Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page web deSimons Searchlight avec plus d’informations sur GRIN2B – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/grin2b
- Communauté FacebookSimons Searchlight GRIN2B – https://www.facebook.com/groups/grin2b
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’une étude publiée sur le syndrome lié à GRIN2B. Vous trouverez ci-dessous des détails sur l’étude, ainsi qu’un lien vers l’article complet.
- Platzer K. et al. Journal of Medical Genetics, 54, 460-470, (2017). Encéphalopathie GRIN2B : Nouvelles découvertes sur le phénotype, le regroupement des variantes, les conséquences fonctionnelles et les aspects thérapeutiques www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5656050
- Platzer K., & Lemke J. R. GRIN2B-related neurodevelopmental disorder.
2021 Mar 25. Dans : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al, éditeurs. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2024. Disponible auprès de : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501979/ - Mise à jour du registre de Simons Searchlight avril 2024. https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2024/04/16044421/GRIN2B-23Q4-24Q1.pdf
- Xu, Y., Song, R., Perszyk, R. E., Chen, W., Kim, S., Park, K. L., Allen, J. P., Nocilla, K. A., Zhang, J., … Traynelis, S. F. (2024).
De novo grin variants in M3 helix associated with neurological disorders control channel gating of NMDA receptor. Sciences de la vie cellulaires et moléculaires, 81(1), 153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38538865/