Syndrome lié à la PPP2R1A
Le syndrome lié à PPP2R1A
est également appelé trouble neurodéveloppemental lié à la PPP2R1A ou syndrome de Houge-Janssens 2. Pour cette page web, nous utiliserons le nom de
syndrome lié à PPP2R1A
pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à PPP2R1A?
PPP2R1A-survient en cas de modification du gène PPP2R1A. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le PPP2R1A joue un rôle important dans le développement et le fonctionnement des cellules du cerveau. Le gène est appelé PPP2R1Aet la protéine est appelée protéine phosphatase 2A (PP2AA).
Symptômes
Étant donné que le gène PPP2R1A joue un rôle important dans l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du gène PPP2R1A-sont atteintes d’un syndrome lié à la PPP2R1A :
- Retard global de développement
- Handicap intellectuel
- Crises d’épilepsie
- Retard de la parole et du langage
- Retard de la marche
- Tonus musculaire inférieur à la moyenne
- Tête plus grande que la moyenne ou petite tête
- Trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH)
- Comportement autodestructeur ou destructeur
- Autisme
- Anxiété
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Problèmes d’alimentation
- Problèmes cardiaques
Quelles sont les causes du syndrome lié à PPP2R1A?
Le syndrome lié à la PPP2R1A est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies de la PPP2R1A gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que PPP2R1A joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à la PPP2R1A-est souvent le résultat d’une variante de novo dans le gène PPP2R1A. Many parents who have had their genes tested do not have the PPP2R1A La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, PPP2R1A-Le syndrome apparenté est dû au fait que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndrome lié à PPP2R1A est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne est porteuse de l’unique variante dommageable du gène PPP2R1A ils présenteront probablement des symptômes de PPP2R1A-syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.
Enfant présentant une modification génétique du gène PPP2R1A
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène PPP2R1A ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à la protéine PPP2R1A de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à PPP2R1A?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome PPP2R1A-dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour le frère ou la sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome lié à PPP2R1A-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome PPP2R1A-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’a la même variante génétique causant le syndrome lié à PPP2R1A-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de mortalité de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome PPP2R1A-.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du syndrome PPP2R1A-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 pour cent.
Pour une personne atteinte du syndrome lié à PPP2R1A-le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à PPP2R1A?
En 2024, au moins 50 personnes atteintes du gène PPP2R1A-ont été identifiées par la recherche médicale.
Les personnes atteintes du syndrome lié à PPP2R1A ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à PPP2R1A peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Taille de la tête plus grande ou plus petite que la moyenne
- Visage plus long avec un front plus haut
- Yeux écarquillés
- Ouverture des paupières plus petite que la moyenne
- Un petit nez avec une pointe nasale visible
- Lèvre supérieure mince
- Paupière tombante
Comment le syndrome lié à PPP2R1A est-il traité ?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à PPP2R1A. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposez les thérapies appropriées.
Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale. - Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à PPP2R1A le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site Internet de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Cette section comprend un résumé des informations tirées des articles publiés sur le syndrome lié à PPP2R1A. Pour en savoir plus sur les articles, voir la page Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome lié à la protéine PPP2R1A
La plupart des personnes présentent une déficience intellectuelle, généralement de modérée à sévère, et un retard de développement, de léger à profond. La plupart des personnes présentaient un retard de la parole et du langage, certaines restant non verbales.
- 56 personnes sur 57 personnes souffraient d’une déficience intellectuelle (98 pour cent)
- 42 personnes sur 42 présentaient un retard de développement (100 pour cent)
- 39 personnes sur 39 présentaient un retard de la parole et du langage(100 %)
La plupart des personnes avaient du mal à marcher, et certaines étaient incapables de marcher. La plupart des personnes avaient un faible tonus musculaire, et certaines d’entre elles avaient un faible tonus musculaire durable ou permanent.
- 28 personnessur 30 avaient un retard de marche (93 %)
- 30 personnes sur 36 présentaient des retards moteurs (83 pour cent)
- 44 personnes sur 50 présentaient un faible tonus musculaire ou une hypotonie (88 pour cent)t)
Environ la moitié des personnes souffraient de crises d’épilepsie, qui étaient souvent associées à une déficience intellectuelle modérée à sévère. Les personnes ayant une petite taille de tête avaient un risque accru de développer des crises d’épilepsie, et celles qui en souffraient les développaient généralement au cours de la première année de vie. Chez quelques personnes, les crises étaient multifocales et ne répondaient pas aux médicaments. Les personnes souffrant de crises d’épilepsie étaient plus susceptibles de présenter des troubles du comportement tels que le TDAH, l’anxiété, l’automutilation ou un comportement destructeur, ainsi que l’autisme. L’imagerie par résonance magnétique (IRM) a révélé des modifications cérébrales chez environ deux tiers des patients.
- 25 personnes sur 50 ont eu des crises d’épilepsie (50 pour cent)
- 18 personnes sur 54 personnes avaient une tête de grande taille ou une macrocéphalie (33 pour cent)
- 23 personnes sur 54 personnes présentaient une petite taille de tête ou une microcéphalie (43 pour cent)
- 37 personnes sur 55 présentaient une hypoplasie du corps calleux (67 pour cent)
- 15 personnes sur 38 personnes présentaient une hypertrophie des ventricules du cerveau, également appelée ventriculomégalie (39 pour cent)
- 22 personnes sur 27 avaient des problèmes de comportement(81 %)
Croissance
Certaines personnes étaient plus petites que la moyenne.
- 3 personnes sur 37 avaient une petite taille (8 pour cent)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome lié à PPP2R1A
Parmi les autres problèmes physiques, citons : des problèmes de formation de l’oreille externe, une perte d’audition, une hypermobilité des articulations, une courbure latérale de la colonne vertébrale, également appelée scoliose, des difficultés à s’alimenter et des problèmes cardiaques.
- 11 sur 37 personnes ont eu des problèmes de formation de l’oreille externe (30 pour cent)
- 5 personnes sur 38 avaient une perte d’audition (13 pour cent)
- 14 sur 37 personnes présentaient une hypermobilité articulaire (38 pour cent)
- 9 personnes sur 37 personnes souffraient de scoliose (24 pour cent)
- 23 personnes sur 38 ont eu des difficultés à s’alimenter (61 pour cent)
- 3 personnes sur 37 avaient un canal artériel persistant, une ouverture dans le cœur qui disparaît généralement après la naissance(8 %).
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Site de la fondation PPP2R5D
La mission de Jordan’s Guardians Angels est de mener des recherches pour trouver des réponses aux mutations génétiques rares qui affectent les enfants et les adultes, et d’aider et d’améliorer la qualité de vie des enfants et des familles.
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses qui permettent d’améliorer des vies et de faire progresser la science.
Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif.
Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- La page web deSimons Searchlight contient de plus amples informations sur PPP2R1A : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ppp2r1a
- CommunautéSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/1095511794170880/
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à PPP2R1A. Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.
- Douzgou S, Janssens V, & Houge G. PPP2R1A-Related Neurodevelopmental Disorder. 2022 12 mai. In : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al, éditeurs. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2024. Disponible auprès de : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK580243/
- Qian, Y., Jiang, Y., Wang, J., Li, G., Wu, B., Zhou, Y., Xu, X. et Wang, H. (2023). Nouveaux variants de PPP2R1A dans le domaine de liaison de la sous-unité catalytique et analyse génotype-phénotype chez des patients souffrant d’un retard de développement neurologique. Genes (Bâle), 14(9), 1750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37761890/