Syndrome lié à la SMC1A
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Le syndrome lié à la SMC1A est également appelé syndrome de Cornelia de Lange 2 et encéphalopathie épileptique et de développement de la S MC1A (SMC1A-DEE).. Pour cette page web, nous utiliserons le nom syndrome lié à la SMC1A pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à la SMC1A?
Syndrome lié à SMC1A se produit lorsque le gène SMC1A est modifié. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Les variantes génétiques de la SMC1A qui entraînent une fonction dominante négative sont associées au syndrome de Cornelia de Lange 2, tandis que les variantes de perte de fonction sont associées à l’encéphalopathie épileptique et développementale de la SMC1A (SMC1A-DEE).
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Rôle clé
Le gène SMC1A joue un rôle important dans le maintien de la position des chromosomes lorsque les cellules se divisent dans l’organisme. Une division cellulaire correcte est importante pour le développement du cerveau.
Symptômes
Comme le gène SMC1A est important pour de nombreuses parties du corps, certaines personnes atteintes du syndrome de Cornelia deange 2 (SMC1A) peuvent être atteintes de la maladie d’Alzheimer. syndrome de Cornelia de Lange 2 peuvent avoir :
- Problèmes de structure cardiaque
- Déficience cognitive ou intellectuelle
- Mauvaise élocution
- Crises d’épilepsie
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Problèmes gastro-intestinaux
Certaines personnes avec SMC1A-DEE peuvent avoir :
- Problèmes de structure cardiaque
- Déficience cognitive ou intellectuelle
- Parole faible ou absente
- Crises d’épilepsie de différents types
- EEG anormal
- Problèmes de marche ou de mouvement
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Problèmes gastro-intestinaux
Quelles sont les causes des variantes génétiques de la SMC1A?
Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Les gènes sont disposés dans des structures de nos cellules appelées chromosomes. Les chromosomes et les gènes se présentent généralement par paires, avec une copie provenant de la mère, de l’ovule, et une copie provenant du père, du spermatozoïde.
Nous avons tous 23 paires de chromosomes. Une paire, appelée chromosomes X et Y, diffère entre les hommes et les femmes biologiques. Les femmes biologiques possèdent deux copies du chromosome X et de tous ses gènes, l’une provenant de leur mère et l’autre de leur père. Les hommes biologiques possèdent une copie du chromosome X et de tous ses gènes, provenant de leur mère, et une copie du chromosome Y et de ses gènes, provenant de leur père.
Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de copie des gènes n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Le gène SMC1A est situé sur le chromosome X. Les modifications de ce gène peuvent donc affecter différemment les hommes et les femmes biologiques. Les hommes biologiques qui présentent des modifications de ce gène seront probablement atteints du syndrome lié à la SMC1A. Les femmes biologiques qui présentent des modifications de ce gène peuvent ou non présenter des symptômes du syndrome lié à la SMC1A.
Les femmes biologiques qui ont une copie fonctionnelle du gène et une copie non fonctionnelle et qui ne présentent pas de symptômes sont considérées comme “porteuses”. Cela signifie qu’ils peuvent ne pas présenter de signes ou de symptômes du syndrome, mais qu’ils peuvent le transmettre à leurs enfants.
Dans certains cas, le syndrome lié à la SMC1A est héréditaire. Dans d’autres cas, elle résulte d’une modification aléatoire du gène SMC1A dans le spermatozoïde ou l’ovule au cours du développement. Cette modification du code génétique est appelée “de novo”, ou nouvelle modification. L’enfant peut être le premier de la famille à subir le changement de gène. Les femmes biologiques qui héritent de la modification du gène SMC1A ont tendance à présenter des symptômes plus légers que celles qui présentent une modification de novo.
Des changements de novo peuvent se produire dans n’importe quel gène. Nous avons tous des changements de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme SMC1A joue un rôle clé dans le développement, les modifications de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à la SMC1A est souvent le résultat d’une modification de novo de la SMC1A. De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes ne présentent pas la modification du gène SMC1A trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, le syndrome lié à la SMC1A survient parce que le changement de gène a été transmis par un parent.
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Pourquoi mon enfant ou moi-même avons-nous une modification du gène SMC1A ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à la protéine SMC1A de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome de Cornelia de Lange 2 ou du syndrome lié à la protéine SMC1A?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié à la protéine SMC1A dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Les femmes biologiques qui présentent des modifications du gène SMC1A et qui sont enceintes d’une fille ont 50 % de chances de transmettre la modification du gène et 50 % de chances de transmettre la copie fonctionnelle du gène. Si elles sont enceintes d’un fils, l’enfant a 50 % de chances d’hériter du changement génétique et du syndrome.
Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome lié à la protéine SMC1A, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome dépend des gènes du frère ou de la sœur sans symptôme et des gènes de leurs parents.
- Si aucun des parents n’est porteur de la même modification génétique que celle trouvée chez l’enfant atteint du syndrome, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un risque proche de 0 % d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à la protéine SMC1A.
- Si la mère présente la même modification génétique que celle trouvée chez son enfant atteint du syndrome, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a une faible probabilité de présenter également la même modification génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes présente la même modification génétique que son frère ou sa sœur atteint(e) du syndrome, le risque pour le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes d’avoir un fils atteint du syndrome lié à la protéine SMC1A est de 50 %.
Pour une personne atteinte du syndrome lié à la protéine SMC1A, le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.
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Combien de personnes ont une variante génétique de SMC1A ?
En 2024, au moins 198 personnes présentant une une variante génétique dommageable de SMC1A ont été identifiées dans une clinique médicale.
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Les personnes atteintes du syndrome de Cornelia de Lange 2 ou du syndrome lié à la protéine SMC1A ont-elles un aspect différent ?
Personnes atteintes du syndrome de Cornelia de Lange 2 ou SMC1A-DEE peuvent avoir un aspect différent, et certaines caractéristiques physiques se chevauchent entre ces deux diagnostics cliniques. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Taille de la tête plus petite que la moyenne
- Taille inférieure à la moyenne
- Lèvre supérieure plus fine
- Tonus musculaire inférieur à la moyenne
- Sourcils arqués
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Comment traiter le syndrome lié à la SMC1A?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à la SMC1A. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études cérébrales.
- Consultations en génétique.
- Études sur le développement et le comportement.
- Autres questions, le cas échéant.
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié au SMC1A le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
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Il est très rare de trouver une variante génétique dommageable de la SMC1A. Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés décrivant 51 personnes atteintes du syndrome de Cornelia de Lange 2 ou 44 personnes atteintes de SMC1A-DEE. Il met en évidence les symptômes médicaux basés sur la variation génétique SMC1A. Il est important de noter qu’il est parfois difficile de dire si une variante génétique entraîne une perte de fonction ou une fonction négative dominante, ou si la variante entraîne un type de fonction différent jusqu’à ce qu’elle soit étudiée dans le laboratoire de recherche. Pour en savoir plus sur les articles, voir la section Sources et références de ce guide.
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome de Cornelia de Lange 2
Le syndrome de Cornelia de Lange 2 est souvent diagnostiqué cliniquement dans une clinique médicale en examinant les traits du visage, le retard de croissance, la pilosité excessive et les problèmes de croissance et de structure des membres. Il existe 6 gènes communs que l’on retrouve souvent chez les personnes ayant reçu un diagnostic clinique de syndrome de Cornelia de Lange 2. L’un de ces gènes est le SMC1A, et les personnes concernées ont tendance à présenter des symptômes plus légers ou “non classiques” du syndrome de Cornelia de Lange 2.
Bien que le gène SMC1A se trouve sur le chromosome X, des hommes ou des femmes présentant une variante génétique SMC1A dominante-négative ont été diagnostiqués en clinique médicale.
Diagnostics médicaux
Près de la moitié des personnes développent des crises d’épilepsie (20 sur 44, soit 45 %).
De nombreuses personnes ont des problèmes intestinaux, notamment la constipation (18 sur 42, soit 43 %) et le reflux gastro-œsophagien (25 sur 42, soit 60 %). Certains ont une déficience visuelle (20 sur 38, soit 53 %) ou auditive (16 sur 39, soit 41 %).
Le fonctionnement cognitif va de la normalité au handicap profond.
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Problèmes médicaux et physiques liés à SMC1A-DEE
Étant donné que les variantes génétiques de perte de fonction sont à l’origine de la SMC1A-DEE, les chercheurs pensent que les grossesses masculines présentant ce type de variantes n’arrivent pas à terme. À ce jour, seules des grossesses féminines présentant ce type de variante génétique ont été diagnostiquées.
On pense que les caractéristiques médicales associées à la variante génétique SMC1A sont plus ou moins présentes chez la personne en raison d’un processus appelé inactivation du X. Il s’agit d’un processus aléatoire par lequel une cellule choisit un chromosome X pour réduire au silence l’expression des gènes. Cela signifie que si le chromosome X porteur de la variante génétique SMC1A est réduit au silence ou désactivé, cette personne peut être plus susceptible de présenter des caractéristiques médicales moindres.
La majorité des personnes développent des crises d’épilepsie (40 sur 44, soit 91 %). L’âge d’apparition des symptômes allait de la période néonatale à l’âge de 12 ans. L’âge moyen d’apparition des crises était d’environ 14 mois. L’apparition des crises à 15 mois ou plus tard est associée à un meilleur développement moteur.
Presque toutes les personnes présentent un certain niveau de déficience intellectuelle et, pour certaines d’entre elles, la déficience intellectuelle se développe après l’apparition de la crise d’épilepsie. De nombreuses personnes atteintes de SMC1A-DEE finissent par avoir des problèmes de mobilité (22 sur 31, soit 71 %) et des problèmes d’élocution (27 sur 31, soit 87 %).
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
est un autre programme de recherche parrainé et géré par la Simons Foundation Autism Research Initiative, également connue sous le nom de SFARI. Dans le cadre de la prochaine étape de votre parcours de recherche, Simons Searchlight vous offre la possibilité de vous associer à des scientifiques et à d’autres familles qui ont le même changement génétique. Simons Searchlight est un registre de plus de 150 modifications génétiques associées à des troubles du développement neurologique, dont les troubles du spectre autistique. Simons Searchlight permet aux chercheurs d’accéder plus facilement aux informations dont ils ont besoin pour faire avancer la recherche sur une pathologie. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us Today”.
Autres ressources :
En savoir plus sur Simons Searchlight
www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
Page web de Simons Searchlight avec plus d’informations sur le SMC1A
www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/smc1a
Groupe Facebook Simons Searchlight
https://www.facebook.com/groups/394097009842472
Fondation SMC1A
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Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à la protéine SMC1A. Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.
- Bozarth XL, et al. Phénotypes et génotypes chez les patients atteints d’encéphalopathie épileptique et de troubles du développement liés à la protéine SMC1A. Gènes. 2023 Mar 31;14(4):852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37107610/
- Deardorff MA, Noon SE, Krantz ID. Syndrome de Cornelia de Lange. 2005 Sep 16 [Updated 2020 Oct 15]. Dans : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al, éditeurs. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2024. Disponible auprès de : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1104/
- Huisman S, Mulder PA, Redeker E, et al. Phénotypes et génotypes chez les individus présentant des variantes de SMC1A. Am J Med Genet A. 2017;173(8):2108-2125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28548707/
- Kaur M, Blair J, Devkota B, et al. Analyses génomiques du syndrome de Cornelia de Lange et des diagnostics apparentés : Nouveaux gènes candidats, corrélations génotype-phénotype et mécanismes communs. Am J Med Genet A. 2023;191(8):2113-2131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37377026/