Syndrome lié à la SMC1A

Syndrome lié à SMC1A se produit lorsque le gène SMC1A est modifié. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.

Les variantes génétiques de la SMC1A qui entraînent une fonction dominante négative sont associées au syndrome de Cornelia de Lange 2, tandis que les variantes de perte de fonction sont associées à l’encéphalopathie épileptique et développementale de la SMC1A (SMC1A-DEE).

Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Les gènes sont disposés dans des structures de nos cellules appelées chromosomes. Les chromosomes et les gènes se présentent généralement par paires, avec une copie provenant de la mère, de l’ovule, et une copie provenant du père, du spermatozoïde.

Nous avons tous 23 paires de chromosomes. Une paire, appelée chromosomes X et Y, diffère entre les hommes et les femmes biologiques. Les femmes biologiques possèdent deux copies du chromosome X et de tous ses gènes, l’une provenant de leur mère et l’autre de leur père. Les hommes biologiques possèdent une copie du chromosome X et de tous ses gènes, provenant de leur mère, et une copie du chromosome Y et de ses gènes, provenant de leur père.

Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de copie des gènes n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.

Le gène SMC1A est situé sur le chromosome X. Les modifications de ce gène peuvent donc affecter différemment les hommes et les femmes biologiques. Les hommes biologiques qui présentent des modifications de ce gène seront probablement atteints du syndrome lié à la SMC1A. Les femmes biologiques qui présentent des modifications de ce gène peuvent ou non présenter des symptômes du syndrome lié à la SMC1A.

Les femmes biologiques qui ont une copie fonctionnelle du gène et une copie non fonctionnelle et qui ne présentent pas de symptômes sont considérées comme “porteuses”. Cela signifie qu’ils peuvent ne pas présenter de signes ou de symptômes du syndrome, mais qu’ils peuvent le transmettre à leurs enfants.

Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.

Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié à la protéine SMC1A dépend des gènes des deux parents biologiques.

• Les femmes biologiques qui présentent des modifications du gène SMC1A et qui sont enceintes d’une fille ont 50 % de chances de transmettre la modification du gène et 50 % de chances de transmettre la copie fonctionnelle du gène. Si elles sont enceintes d’un fils, l’enfant a 50 % de chances d’hériter du changement génétique et du syndrome.

Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome lié à la protéine SMC1A, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome dépend des gènes du frère ou de la sœur sans symptôme et des gènes de leurs parents.

• Si aucun des parents n’est porteur de la même modification génétique que celle trouvée chez l’enfant atteint du syndrome, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un risque proche de 0 % d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à la protéine SMC1A.
• Si la mère présente la même modification génétique que celle trouvée chez son enfant atteint du syndrome, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a une faible probabilité de présenter également la même modification génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes présente la même modification génétique que son frère ou sa sœur atteint(e) du syndrome, le risque pour le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes d’avoir un fils atteint du syndrome lié à la protéine SMC1A est de 50 %.

Pour une personne atteinte du syndrome lié à la protéine SMC1A, le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.

En 2024, au moins 198 personnes présentant une une variante génétique dommageable de SMC1A ont été identifiées dans une clinique médicale.

Personnes atteintes du syndrome de Cornelia de Lange 2 ou SMC1A-DEE peuvent avoir un aspect différent, et certaines caractéristiques physiques se chevauchent entre ces deux diagnostics cliniques. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :

• Taille de la tête plus petite que la moyenne
• Taille inférieure à la moyenne
• Lèvre supérieure plus fine
• Tonus musculaire inférieur à la moyenne
• Sourcils arqués

Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à la SMC1A. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :

• Examens physiques et études cérébrales.
• Consultations en génétique.
• Études sur le développement et le comportement.
• Autres questions, le cas échéant.

Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :

• Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
• Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).

Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié au SMC1A le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.

Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Le syndrome de Cornelia de Lange 2 est souvent diagnostiqué cliniquement dans une clinique médicale en examinant les traits du visage, le retard de croissance, la pilosité excessive et les problèmes de croissance et de structure des membres. Il existe 6 gènes communs que l’on retrouve souvent chez les personnes ayant reçu un diagnostic clinique de syndrome de Cornelia de Lange 2. L’un de ces gènes est le SMC1A, et les personnes concernées ont tendance à présenter des symptômes plus légers ou “non classiques” du syndrome de Cornelia de Lange 2.

Bien que le gène SMC1A se trouve sur le chromosome X, des hommes ou des femmes présentant une variante génétique SMC1A dominante-négative ont été diagnostiqués en clinique médicale.

Diagnostics médicaux

Près de la moitié des personnes développent des crises d’épilepsie (20 sur 44, soit 45 %).

De nombreuses personnes ont des problèmes intestinaux, notamment la constipation (18 sur 42, soit 43 %) et le reflux gastro-œsophagien (25 sur 42, soit 60 %). Certains ont une déficience visuelle (20 sur 38, soit 53 %) ou auditive (16 sur 39, soit 41 %).

Le fonctionnement cognitif va de la normalité au handicap profond.