Syndrome lié à l’ADNP
Le syndrome lié à l’ADNP
est également appelé syndrome d’Helsmoortel-Van der Aa.
Pour cette page web, nous utiliserons le nom
syndrome lié à l’ADNP
pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à l'ADNP?
Le syndrome lié à l’ADNP survient lorsque des modifications sont apportées au gène ADNP.
Ces modifications peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène ADNP joue un rôle clé dans le cerveau et le corps, y compris le cœur et les intestins.
Symptômes
Le gène ADNP jouant un rôle important dans le développement et le fonctionnement des cellules cérébrales, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à l’ADNP ont.. :
- Retard de développement ou déficience intellectuelle, ou les deux
- Retard de la parole et du langage
- Autisme ou symptômes de l’autisme
- Autres problèmes de comportement (anxiété, TDAH, TOC, comportement agressif)
- Caractéristiques faciales distinctives
- Problèmes cardiaques
- Problèmes de vision comme l’hypermétropie ou le croisement des yeux
- Difficultés de sommeil
- Crises d’épilepsie
- Problèmes musculo-squelettiques (laxité des articulations, défauts des mains et des pieds, etc.)
- Retard du moteur
- Problèmes endocriniens
- Problèmes rénaux
- Perte auditive
- Infections récurrentes
- Grande tolérance à la douleur
- Problèmes gastro-intestinaux tels que difficultés d’alimentation, RGO, constipation
Quelles sont les causes du syndrome lié à l'ADNP?
Le syndrome lié à l’ADNP est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux exemplaires de l’ADNP gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que l’ADNP joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
Les recherches montrent que le syndrome lié à l’ADNP-est souvent le résultat d’une variante de novo de l’ADNP. Many parents who have had their genes tested do not have the ADNP La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, l’ADNP-Le syndrome apparenté est dû au fait que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndrome lié à l’ADNP est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne possède la seule variante dommageable de l’ADNP ils présenteront probablement des symptômes de l’ADNP-syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.
Enfant présentant une modification génétique du gène ADNP
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène ADNP ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à l’ADNP de son enfant.
Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à son enfant.
Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de ce phénomène.
Le changement génétique se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à l'ADNP?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome ADNP-dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour le frère ou la sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome ADNP-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome ADNP-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’est porteur de la même variante génétique à l’origine du syndrome ADNP-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de mortalité de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome ADNP-.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du syndrome ADNP-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 pour cent.
Pour une personne atteinte du syndrome ADNP-le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à l'ADNP?
En 2024, au moins 133 personnes atteintes d’un syndrome lié à l’ADNP ont été identifiées dans une clinique médicale. syndrome lié à l’ADNP ont été identifiées dans une clinique médicale.
Les personnes atteintes du syndrome lié à l'ADNP ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à l’ADNP peuvent avoir une apparence différente.
L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Front élargi et ligne de démarcation des cheveux haute
- Arête du nez large
- Oreilles en forme de coupe qui dépassent et petites oreilles basses
- Changements dans l’apparence des mains, y compris des doigts supplémentaires, également appelés polydactylie.
- Fissures palpébrales descendantes des yeux
- Cils visibles
- Dents très espacées
- Vermillon fin de la lèvre supérieure, menton pointu
- Nez court avec une pointe nasale pleine et renversée
- Le long philtrum, qui est le sillon entre la base du nez et la lèvre supérieure.
Comment traiter le syndrome lié à l'ADNP?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à l’ADNP.
À l’heure actuelle, il n’existe pas de médicaments conçus pour traiter ce syndrome.
Un diagnostic génétique peut aider les personnes à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies.
Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes pour
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposez les thérapies appropriées.
Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale. - Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à l’ADNP le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue.
Il existe de nombreux types de crises, et toutes ne sont pas faciles à repérer.
Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés.
Elle met en évidence le nombre de personnes présentant des symptômes différents.
Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Problèmes de comportement et de développement liés au syndrome de l'ADNP
Comportement
La plupart des personnes atteintes du syndrome lié à l’ADNP sont autistes(67 %) ou présentent des symptômes d’autisme.
Certaines personnes atteintes du syndrome présentent également de l’anxiété, des troubles obsessionnels compulsifs, un comportement agressif, des crises de colère, un trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité, également appelé TDAH, et des problèmes de sommeil.
Discours
Presque toutes les personnes atteintes du syndrome ont un retard de langage.
Les enfants commencent souvent à parler tardivement et peuvent avoir un vocabulaire limité.
Apprentissage
La plupart des personnes présentent un certain degré de déficience intellectuelle, allant de légère à sévère, et auront besoin d’un soutien éducatif particulier.
- 12 % présentaient une déficience intellectuelle légère.
- 36 % présentaient une déficience intellectuelle modérée.
- 52 % présentaient une déficience intellectuelle sévère ou profonde.
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome de l'ADNP
Malformations congénitales
Environ 40 % des personnes naissent avec des malformations cardiaques, notamment un trou dans le cœur, également appelé communication interauriculaire, et une fuite de sang entre deux cavités cardiaques, également appelée prolapsus de la valve mitrale.
Autres problèmes de développement courants :
- Caractéristiques faciales anormales(97 %).
- Défauts au niveau des mains et des pieds(62 %).
- Caractéristiques musculo-squelettiques(55 %).
- Taille inférieure à la moyenne(23 %).
- Défauts des voies urinaires(13 %).
Cerveau
Certains présentent des changements dans la structure du cerveau, comme le montre l’IRM, qui donne une image du cerveau.
Les scientifiques ne savent pas encore comment ces changements affectent les personnes atteintes.
Un petit nombre de personnes ont des crises d’épilepsie.
- 16 % des personnes souffrent de crises d’épilepsie.
Croissance
Certains enfants présentent des retards de croissance et peuvent être plus petits que leurs camarades.
Environ la moitié d’entre eux présentent une augmentation de poids au niveau de la ceinture abdominale.
Les yeux et l’ouïe
De nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à l’ADNP ont des problèmes de vision, généralement l’hypermétropie ou le strabisme.
Certaines personnes souffrent d’une perte d’audition.
- 74 % ont des problèmes de vue.
- 32 % de la population souffre d’une perte auditive.
Tonus musculaire
Trois quarts des personnes souffrent d’un faible tonus musculaire, également appelé hypotonie.
Cela peut entraîner des retards pour s’asseoir et marcher.
S’asseoir et marcher
Les enfants s’assoient et marchent souvent tardivement.
Selon une étude portant sur 11 enfants, les enfants se sont assis pour la première fois sans aide entre 7,5 mois et 12 mois et ont commencé à marcher entre 19 mois et 4,5 ans.
Système immunitaire
Près de deux tiers d’entre eux souffrent d’infections répétées, notamment de rhumes et d’infections urinaires.
- 7 personnes sur 11 ont des infections répétées.
Problèmes d’alimentation et de digestion
Les difficultés à s’alimenter sont fréquentes.
Les personnes atteintes peuvent également souffrir de vomissements, de constipation et de brûlures d’estomac ou de reflux.
Certaines personnes ont des difficultés à s’alimenter.
- 83 % ont des difficultés alimentaires.
- 67 % ont des difficultés à s’alimenter.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Fondation ADNP pour la recherche sur l’enfance
En 2016, la Fondation ADNP pour la recherche sur les enfants a été créée.
Il s’agit d’une organisation de base accréditée par l’IRS (501(c)3) basée à Brush Prairie, dans l’État de Washington.
La Fondation ADNP pour la recherche sur les enfants est la seule organisation à but non lucratif au monde à financer la recherche clinique, à publier des articles et à promouvoir la sensibilisation au syndrome ADNP.
Sa mission est de faire progresser la connaissance et la compréhension du syndrome ADNP en soutenant la recherche de traitements thérapeutiques et le développement de médicaments, en augmentant la sensibilisation et la compréhension scientifique, en promouvant des soins spécialisés individualisés et des protocoles, en soutenant les familles et en fournissant des informations pour aider tous les individus atteints d’ADNP à réaliser leur plein potentiel et à avoir une meilleure qualité de vie.
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses qui permettent d’améliorer des vies et de faire progresser la science.
Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif.
Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- La page webSimons Searchlight contient plus d’informations sur l’ADNP : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/adnp
- Groupe FacebookSimons Searchlight: www.facebook.com/groups/searchlight.ADNP
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à l’ADNP.
Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.
- O’Roak BJ. et al. Science, 338, 1619-1622, (2012). Le séquençage ciblé multiplexe identifie les gènes mutés de manière récurrente dans les troubles du spectre autistique www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23160955
- O’Roak BJ. et al. Nature, 485, 246-250, (2012). Les exomes de l’autisme sporadique révèlent un réseau protéique hautement interconnecté de mutations de novo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22495309
- Helsmoortel C. et al.
Nature Genetics, 46, 380-384, (2014).
Un syndrome autistique lié à SWI/SNF causé par des mutations de novo dans ADNP
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24531329 - Pescosolido MF.
et al.
Journal of Medical Genetics, 51, 587-589, (2014).
Expansion du phénotype clinique associé aux mutations de la protéine neuroprotectrice dépendante de l’activité ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25057125 - Vandeweyer G. et al.
American Journal of Medical Genetics, Part C Seminars in Medical Genetics, 166C, 315-326, (2014).
Le régulateur transcriptionnel ADNP relie les complexes BAF (SWI/SNF) à l’autisme www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25169753 - Groupe d’étude sur les troubles du développement.
Nature, 519, 223-228, (2015).
Découverte à grande échelle de nouvelles causes génétiques de troubles du développement,www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25533962 - Gozes I. et al.
Journal of Molecular Neuroscience, 56, 751-757, (2015).
Le côté compassionnel des neurosciences : Tony Sermone’s undiagnosed genetic journey-ADNP mutation www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26168855 - Van Dijck A. et al.
GeneReviews, (2016).
Déficience intellectuelle et troubles du spectre autistique liés à l’ADNP
www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK355518 - Gozes I. et al.
Translational Psychiatry, 7, e1043, (2017).
Éruption prématurée des dents primaires chez les enfants mutés ADNP avec retard cognitif/moteur.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28221363 - Van Dijck A. et al.
Biological Psychiatry, 85, 287-297, (2019).
Présentation clinique d’un trouble neurodéveloppemental complexe causé par des mutations dans l’ADNP www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29724491