Syndrome lié à l’AHDC1
Le syndrome lié à l’AHDC1 est également appelé syndrome de Xia-Gibbs. Pour cette page web, nous utiliserons le nom de syndrome lié à l’AHDC1 pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à l'AHDC1?
Le syndrome lié à l’AHDC1 survient lorsqu’il y a des changements dans le gène AHDC1. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène AHDC1 joue un rôle clé dans la croissance du cerveau.
Symptômes
Le gène AHDC1 étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome AHDC1 ont.. :
- Retard de développement
- Handicap intellectuel
- Retard de la parole
- Retard du moteur
- Difficulté à marcher
- L’apnée du sommeil, un trouble dans lequel la respiration s’arrête et recommence
- Crises d’épilepsie
- Difficultés d’audition
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Problèmes de mouvement, tels que l’ataxie
- Problèmes de vision
- Problèmes de comportement, tels que l’autisme
- Courbure de la colonne vertébrale, également appelée scoliose
- Ramollissement de la boîte vocale pouvant résulter d’une respiration bruyante
Quelles sont les causes du syndrome lié à l'AHDC1?
Le syndrome lié à l’AHDC1 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène AHDC1 : une copie provenant de l’ovule de sa mère et une copie provenant du sperme de son père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux. Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique. Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme AHDC1 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à l’AHDC1 est souvent le résultat d’une variante de novo de l’AHDC1.
De nombreux parents dont les gènes ont été testés n’ont pas la variante génétique AHDC1 trouvée chez leur enfant atteint du syndrome.
Dans certains cas, le syndrome lié à l’AHDC1 survient parce que la variante génétique a été transmise par un parent. Affections autosomiques dominantesLesyndrome lié à l’AHDC1 est une affection génétique autosomique dominante.
Cela signifie que lorsqu’une personne possède la seule variante dommageable du gène AHDC1, elle présentera probablement les symptômes du syndrome lié à l’AHDC1.
Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a 50 % de chances qu’il transmette la même variante génétique et 50 % de chances qu’il ne transmette pas la même variante génétique.
Enfant présentant une modification génétique du gène AHDC1
Pourquoi mon enfant ou moi-même avons-nous une modification du gène AHDC1 ?
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à l'AHDC1?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur le risque que cela se reproduise dans votre famille. Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome AHDC1 dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour un frère ou une sœur sans symptôme d‘ une personne atteinte du syndrome AHDC1, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome AHDC1 dépend des gènes du frère ou de la sœur et des gènes de leurs parents.
- Si aucun des parents n’est porteur de la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à l’AHDC1, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un risque proche de 0 % d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié à l’AHDC1.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à l'AHDC1?
En 2024, environ 270 personnes atteintes du syndrome lié à l’AHDC1 ont été identifiées dans une clinique médicale. Le premier cas de syndrome lié à l’AHDC1 a été décrit en 2014. Les scientifiques s’attendent à trouver davantage de personnes atteintes du syndrome à mesure que l’accès aux tests génétiques s’améliorera.
Les personnes atteintes du syndrome lié à l'AHDC1 ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à l’AHDC1 peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Front large
- Des yeux très espacés
- Arête du nez plate
- Lèvre supérieure mince
- Oreilles basses
Comment le syndrome lié à l'AHDC1 est-il traité ?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à l’AHDC1. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et vous aider :
- Proposez les thérapies appropriées.
Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale. - Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à l’AHDC1 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école. Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site Internet de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome AHDC1
Certains chercheurs ont suggéré qu’une variante de type frameshift ou non-sens au début du gène AHDC1 pourrait être liée à un risque plus élevé de crises d’épilepsie et de scoliose.
Ces problèmes médicaux pourraient être moins probables avec une variante de type frameshift ou non-sens vers la fin du gène AHDC1.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre les liens génétiques avec les caractéristiques médicales.
Parole et apprentissage
Les personnes atteintes du syndrome lié à l’AHDC1 ont des problèmes de développement et d’élocution.
La plupart d’entre elles présentaient une déficience intellectuelle modérée à sévère et ne parlaient pas ou parlaient peu.
- 31 personnes sur 37 présentaient un retard de développement (84 pour cent)
- 48 personnes sur 60 avaient des problèmes d’élocution (80 pour cent)
- 27 personnes sur 29 présentaient une déficience intellectuelle(93 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome lié à l'AHDC1
Le comportementDes troubles du comportement sont apparus chez les personnes atteintes du syndrome lié à l’AHDC1y compris un comportement autistiquel’impulsivité, l’agressivité, l’automutilation, l’anxiété, une mauvaise interaction sociale, des troubles du sommeil et des troubles de l’attention/hyperactivité (TDAH). troubles de l’attention/hyperactivité (TDAH).
- 17 personnes sur 26 personnes présentaient un trouble du comportement (65 pour cent)
- 21 personnes sur 57 étaient atteintes d’autisme(37 %)
CerveauEnviron la moitié des personnes atteints du syndrome lié à l’AHDC1 ont eu des crises d’épilepsie, l’âge moyen d’apparition étant d’environ 4 ans.
Les personnes atteintes présentaient des modifications cérébrales observées à l’examen l’imagerie par résonance magnétique (IRM), y compris les défauts de développement du corps calleux, les anomalies de la substance blanche (myélinisation retardée ou sous-myélinisation) et l’atrophie cérébrale.
- 27 personnes sur 52 ont eu des crises d’épilepsie (52 pour cent)
- 17 personnes sur 34 présentaient des défauts de développement du corps calleux (50 pour cent)
- 9 personnes sur 25 présentaient une anomalie de la substance blanche (36 pour cent)
- 6 personnes sur 29 présentaient une atrophie cérébrale(21 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome lié à l'AHDC1
Mouvement
L’âge moyen de la marche était d’environ 2,5 ans, mais certains enfants ont appris à marcher dès l’âge de 1,5 an, et d’autres vers l’âge de 6 ans.
La plupart des personnes souffraient d’hypotonie (faible tonus musculaire).
Environ 7 personnes sur 11 ont souffert d’ataxie pendant l’enfance ou l’adolescence.
Certains avaient des tremblements ou bradykinésie (lenteur des mouvements).
- 52 personnes sur 64 présentaient une hypotonie (81 pour cent)
Autres problèmes médicaux
Environ la moitié des personnes avaient des problèmes de sommeil et une anomalie de croissance.
L’apnée du sommeil est un problème courant, qui peut être lié aux problèmes respiratoires, au ramollissement de la boîte vocale ou à l’affaissement des voies respiratoires lors de la respiration.
Certaines personnes ont développé une courbure de la colonne vertébrale, également appelée scoliose, entre l’âge de 10 et 21 ans.
- 27 personnes sur 60 ont des problèmes de sommeil (45 pour cent)
- 23 personnes sur 40 présentaient une anomalie de croissance (58 pour cent)
- 14 personnes sur 35 avaient une scoliose(40 %)
Certaines personnes avaient une petite taille et se nourrissaient mal après la naissance.
Plus de la moitié des personnes atteintes du syndrome lié à l’AHDC1 présentaient un strabisme (yeux croisés).
D’autres problèmes de vision comprenaient le nystagmus (les yeux bougent rapidement sans contrôle) et la myopie.
- 30 personnes sur 53 présentaient un strabisme (57 pour cent)
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Xia-Gibbs Society Xia-Gibbs Society est une société à but non lucratif créée aux États-Unis à des fins caritatives.
Notre mission est de soutenir et de défendre les personnes atteintes du syndrome de Xia-Gibbs (XGS) et leurs familles, de sensibiliser l’opinion publique et de contribuer à la recherche scientifique et médicale.
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses qui permettent d’améliorer des vies et de faire progresser la science.
Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif.
Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- La page web deSimons Searchlight contient de plus amples informations sur l’AHDC1 : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ahdc1
- Groupe FacebookSimons Searchlight: www.facebook.com/groups/AHDC1
Sources et références
- Yang H. et al. Cold Spring Harbor Molecular Case Studies, 1, a000562, (2015). Des variantes tronquées de novo dans le gène AHDC1 codant pour la protéine 1 contenant le motif de liaison à l’ADN AT-hook sont associées à une déficience intellectuelle et à un retard de développement www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27148574
- Jiang Y. et al. American Journal of Medical Genetics Part A, 176, 1315-1326, (2018). Le spectre phénotypique du syndrome de Xia-Gibbs www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29696776
- Genetics Home Reference, gène AHDC1 ghr.nlm.nih.gov/gene/AHDC1
- Baga, M., Ivanovski, I., Contrò, G., Caraffi, S. G., Spagnoli, C., Cesaroni, C. A., Neri, A., Peluso, F., Pollazzon, M., … & Fusco, C. (2024).
Nouvelles perspectives issues de la pratique clinique : Xia-Gibbs syndrome with pes cavus, conjunctival melanosis, and eye asymmetry due to a de novo AHDC1 gene variant – A case report and a brief review of the literature. Syndromologie moléculaire, 15(1), 63-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38357260/ - Chander, V., Wangler, M., Gibbs, R., & Murdock, D. Syndrome de Xia-Gibbs.
2021 Dec 9. Dans : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al, éditeurs. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2024. Disponible auprès de : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK575793/