Syndrome lié à l’ARHGEF9
Le syndrome lié à l’ARHGEF9 est également appelé encéphalopathie de développement et d’épilepsie 8. Pour cette page web, nous utiliserons le nom de syndrome lié à l’ARHGEF9 pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à l'ARHGEF9?
Le syndrome lié à l’ARHGEF9 survient en cas de modification du gène ARHGEF9. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène ARHGEF9 joue un rôle clé dans la communication entre les cellules du cerveau.
Symptômes
Le gène ARHGEF9 étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à l’ARHGEF9 ont.. :
- Retard de développement
- Handicap intellectuel
- Epilepsie
- Changements dans les traits du visage
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Autisme
- Hyperactivité
- Impulsivité
Quelles sont les causes du syndrome lié à l'ARHGEF9?
Le syndrome lié à l’ARHGEF9 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Les gènes sont disposés dans des structures de nos cellules appelées chromosomes. Les chromosomes et les gènes sont généralement présentés par paires, une copie provenant de l’ovule de la mère et une copie provenant du sperme du père.
Nous avons tous 23 paires de chromosomes. Une paire, appelée chromosomes X et Y, diffère entre les hommes et les femmes biologiques. Les femmes biologiques possèdent deux copies du chromosome X et de tous ses gènes, l’une héritée de leur mère et l’autre héritée de leur père. Les hommes biologiques possèdent une copie du chromosome X et de tous ses gènes, hérité de leur mère, et une copie du chromosome Y et de ses gèneshérités de leur père.
Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de fabrication du spermatozoïde et de l’ovule n’est pas parfait.
Une variante du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
L’ARHGEF9 est situé sur le chromosome X. Les variantes de ce gène peuvent donc affecter différemment les hommes et les femmes biologiques.
Les hommes biologiques qui présentent des variantes de ce gène auront probablement une ARHGEF9 -syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie.
Les femmes biologiques qui présentent des variantes de ce gène peuvent ou non présenter des symptômes d’ARHGEF9.-syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie. Les femmes biologiques qui possèdent une copie fonctionnelle du gène et une copie non fonctionnelle sont considérées comme “porteuses”.
Même si une femme biologique ne présente pas de signes ou de symptômes du syndrome, elle peut le transmettre à ses enfants.
Affections dominantes liées au chromosome XLesyndrome lié à l’ARHGEF9 résulte généralement d’une variante spontanée de l’ARHGEF9. spontanée du gène ARHGEF9 dans le spermatozoïde ou l’ovule au cours du développement. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant peut être le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que ARHGEF9 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif. De nombreux parents dont les gènes ont été testés n’ont pas le gène ARHGEF9. La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome.
Dans certains cas, l’ARHGEF9-est héréditaire.
Les femmes biologiques qui héritent du gène ARHGEF9 ont tendance à avoir des symptômes plus légers que ceux qui ont une variante de novo.
Enfant présentant une modification génétique du gène ARHGEF9
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène ARHGEF9 ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à l’ARHGEF9 de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille ou de futurs enfants soient atteints du syndrome lié à l'ARHGEF9?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome ARHGEF9-dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Pour un parent biologique de sexe féminin qui n’a pas la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 pour cent. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Pour un parent biologique de sexe féminin qui a la même variante ARHGEF9 et qui est enceinte d’une fille, il y a un risque de 50 % de chances de transmettre la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de transmettre la copie de travail du gène sans la même variante. de transmettre la copie fonctionnelle du gène sans la même variante génétique ARHGEF9. sans la même variante génétique.
- Si elles sont enceintes d’un fils, il y a un risque de 50 pour cent de transmettre la même variante génétique et le syndrome.
Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome ARHGEF9-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome ARHGEF9-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’est porteur de la même variante génétique à l’origine du syndrome ARHGEF9-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de mortalité de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome ARHGEF9-.
- Si la mère biologique présente la même variante génétique à l’origine du syndrome ARHGEF9-la fille qui ne présente pas de symptômes a un taux d’incidence de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si la fille ne présentant pas de symptômes a la même variante génétique que son frère ou sa sœur atteint(e) du syndrome, la probabilité que le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes ait un fils atteint du syndrome ARHGEF9-Le syndrome lié à la maladie d’Alzheimer est 50 pour cent.
Pour une personne atteinte du syndrome lié à l’ARHGEF9-le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à l'ARHGEF9?
En 2024, environ 57 personnes atteintes du syndrome lié à l’ARHGEF9 ont été identifiées dans une clinique médicale. ARHGEF9 ont été identifiées dans une clinique médicale.
Les personnes atteintes du syndrome lié à l'ARHGEF9 ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à l’ARHGEF9 ne sont pas forcément très différentes.
Certaines personnes ont des caractéristiques faciales uniques, mais il n’y a pas de modèle commun.
Comment traiter le syndrome lié à l'ARHGEF9?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à l’ARHGEF9. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
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- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et vous aider :
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- Proposez les thérapies appropriées.
Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale. - Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
- Proposez les thérapies appropriées.
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à l’ARHGEF9 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école. Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, voir la page Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome ARHGEF9
Les femmes possèdent deux chromosomes X et deux copies du gène ARHGEF9.
Les femmes porteuses d’une variante pathogène ou probablement pathogène du gène ARHGEF9 présentent rarement des caractéristiques médicales.
En général, le chromosome X porteur de la variante subit une inactivation X sélective. Il s’agit d’un processus aléatoire par lequel une cellule choisit un chromosome X pour réduire au silence l’expression des gènes. Si le chromosome X affecté est inactivé, cela signifie que la variante ARHGEF9 est réduite au silence ou désactivée.
Chez certaines femmes, le chromosome X non affecté est inactivé, ce qui fait que la personne présente davantage de caractéristiques médicales.
Les informations ci-dessous concernent 34 hommes et 11 femmes atteints du syndrome lié à l’ARHGEF9.
La plupart des femmes porteuses ne présentent pas de caractéristiques médicales.
Parole et apprentissage
De nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à l’ARHGEF9 présentent un retard de développement ou une déficience intellectuelle (DI).
Certaines personnes ont un retard de langage ou sont non verbales.
- 44 personnes sur 45 présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (98 pour cent)
Pour les personnes âgées de plus de 4 ans :
- 17 personnes sur 29 personnes souffraient de troubles sévères de l’identité (59 pour cent)
- 9 personnes sur 29 avaient une déficience intellectuelle modérée (31 pour cent)
- 3 personnes sur 29 étaient atteints de troubles légers de l’identité (10 pour cent)
ComportementLes personnes atteintes du syndrome lié à l’ARHGEF9 présentaient troubles du comportement, tels que l’autisme, les caractéristiques de l’autisme, l’hyperactivité, l’impulsivité, l’hyperexcitation au bruit (hyperekplexie) et la timidité.impulsivité, l’hyperexcitation au bruit (hyperekplexie) et la timidité.CerveauLa plupart des personnes atteintes du syndrome lié à l syndrome lié à l’ARHGEF9 ont eu des crises d’épilepsie, et certaines personnes des modifications cérébrales observées à l’imagerie par résonance magnétique (IRM), telles que une atrophie du cortex cérébral, une hypoplasie du corps calleux et du vermis cérébelleux.
Les crises ont généralement commencé vers l’âge d’un an.
Les types de crises comprenaient l’encéphalopathie épileptique et les crises fébriles, les crises focales, les crises tonico-cloniques généralisées, les myoclonies et l’épilepsie thermosensible.
Quelques ont pu contrôler les crises grâce à des médicaments antiépileptiques, mais aucun médicament n’est efficace pour tout le monde, et une combinaison de médicaments et de régime alimentaire peut être nécessaire.
- 29 personnes sur 34 ont eu des crises d’épilepsie (85 pour cent)
- 7 personnes sur 20 présentaient des modifications cérébrales à l’IRM(35 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome ARHGEF9
Caractéristiques faciales
La recherche a suggéré que les personnes souffrant d’une déficience intellectuelle plus grave et de crises d’épilepsie pourraient avoir des traits faciaux plus distinctifs.
Il s’agit notamment de lobes d’oreilles hypertrophiés et charnus, d’une apparence creuse du milieu du visage (hypoplasie du milieu du visage) et d’une mâchoire en saillie (prognathisme).
Autres résultats médicauxCertaines personnes atteintes du syndrome lié à l’ARHGEF9 présentaient des troubles du sommeil, une incoordination motrice ou une ataxie.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses qui permettent d’améliorer des vies et de faire progresser la science.
Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif.
Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).
- En savoir plus sur Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page web deSimons Searchlight avec plus d’informations sur ARHGEF9 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/arhgef9
- Communauté FacebookSimons Searchlight ARHGEF9 – https://www.facebook.com/groups/arhg3f9
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à l’ARHGEF9. Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.
- Alber, M., Kalscheuer, V. M., Marco, E., Sherr, E., Lesca, G., Till, M., Gradek, G., Wiesener, A., Korenke, C, … & Minassian, B. A. (2017).
La maladie ARHGEF9 : Clarification du phénotype et corrélation génotype-phénotype. Neurology Genetics, 3(3),e148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28589176/ - Bernardo, P., Cuccurullo, C., Rubino, M., De Vita, G., Terrone, G., Bilo, L., & Coppola, A. (2024).
Épilepsies liées au chromosome X : A narrative review. International Journal of Molecular Sciences, 25(7), 4110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38612920/ - Scala, M., Zonneveld-Huijssoon, E., Brienza, M., Mecarelli, O., van der Hout, A. H., Zambrelli, E., Turner, K., Zara, F., Peron, A., … & Striano, P. (2021).
De novo ARHGEF9 missense variants associated with neurodevelopmental disorder in females : Élargissement du spectre génotypique et phénotypique de la maladie ARHGEF9 chez les femmes. Neurogenetics, 22(1), 87-94. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32939676/ - Qiu, T., Dai, Q. et Wang, Q. (2021).
Une nouvelle mutation hémizygous ARHGEF9 de novo associée à une déficience intellectuelle sévère et à l’épilepsie : A case report. Journal of International Medical Research, 49(11), 3000605211058372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34851771/ - Yang, H., Liao, H., Gan, S., Xiao, T. et Wu, L. (2022).
La variante du gène ARHGEF9 entraîne une encéphalopathie épileptique et développementale : Analyse du phénotype génotypique et exploration du traitement. Molecular Genetics & Genomic Medicine, 10(7), e1967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35638461/