Syndrome lié à l’ASXL3
Le syndrome lié à l’ASXL3
est également appelé syndrome de Bainbridge-Ropers ou BRPS.
Pour cette page web, nous utiliserons le nom
syndrome lié à l’ASXL3
pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à l'ASXL3?
Le syndrome lié à l’ASXL3 survient lorsque le gène ASXL3 est modifié.
Ces modifications peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène ASXL3 joue un rôle clé dans le développement du cerveau et du corps.
Il affecte certaines parties du corps, notamment la moelle épinière, le foie, les reins et la moelle osseuse.
Symptômes
Le gène ASXL3 jouant un rôle important dans le développement et le fonctionnement des cellules cérébrales, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à l’ASXL3 ont.. :
- Handicap intellectuel
- Modifications des traits du crâne
- Problèmes d’alimentation
- Retard de croissance
- Problèmes squelettiques comme la scoliose et l’habitus marfanoïde
- Autisme ou caractéristiques de l’autisme
- Faible tonus musculaire
- Crises d’épilepsie
- Problèmes de vision
Quelles sont les causes du syndrome lié à l'ASXL3?
Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner.
Chaque enfant reçoit deux copies du gène ASXL3 : une copie de sa mère, issue de l’ovule, et une copie de son père, issue du spermatozoïde.
Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant.
Mais le processus de copie des gènes n’est pas parfait.
Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, un changement aléatoire se produit dans le sperme ou l’ovule.
Cette modification du code génétique est appelée “de novo”, ou nouvelle modification.
L’enfant peut être le premier de la famille à subir le changement génétique.
Enfant présentant une modification génétique du gène ASXL3
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène ASXL3 ?
Des modifications de novo peuvent se produire dans n’importe quel gène.
Nous avons tous quelques changements de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé.
Mais comme l’ASXL3 joue un rôle clé dans le développement, les modifications de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à l’ASXL3 est souvent le résultat d’un changement de novo dans l’ASXL3.
De nombreux parents dont les gènes ont été testés ne présentent pas la modification du gène ASXL3 chez leur enfant atteint du syndrome.
Dans certains cas, le syndrome lié à l’ASXL3 survient parce que le changement génétique a été transmis par un parent.
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène ASXL3 ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à l’ASXL3 de son enfant.
Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à son enfant.
Veuillez garder à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse ne peut provoquer ce phénomène.
Le changement génétique se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille ou de futurs enfants soient atteints du syndrome lié à l'ASXL3?
Chaque famille est différente.
Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur le risque que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié à l’ASXL3 dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques ne présente la même modification génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %.
Ce risque de 1 % est plus élevé que celui de la population générale.
L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même modification du gène. - Si l’un des parents biologiques présente la même modification génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome lié à l’ASXL3, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome dépend des gènes du frère ou de la sœur sans symptôme et des gènes de leurs parents.
- Si aucun des parents ne présente la même modification génétique que celle trouvée chez l’enfant atteint du syndrome, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un risque proche de 0 % d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à l’ASXL3.
- Si l’un des parents biologiques présente la même modification génétique que son enfant atteint du syndrome, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a une faible probabilité de présenter également la même modification génétique.
Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes présente la même modification génétique que son frère ou sa sœur atteint(e) du syndrome, le risque pour le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à l’ASXL3 est de 50 %.
Pour une personne atteinte du syndrome lié à l’ASXL3, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à l'ASXL3?
En 2024, au moins 189 personnes atteintes du syndrome lié à ASXL3 ont été identifiées dans une clinique médicale. Le premier cas de syndrome lié à l’ASXL3 a été décrit en 2013.
Les personnes atteintes du syndrome lié à l'ASXL3 ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à l’ASXL3 présentent souvent des caractéristiques faciales différentes.
L’apparence peut varier et inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Bouche large avec lèvre inférieure pleine.
Le palais est très arqué et les dents sont encombrées. - Les yeux inclinés vers le bas.
Les yeux inclinés vers le haut sont moins fréquents. - Le nez est long et l’arête nasale est large.
L’extrémité du nez est large et pointue. - Tête étroite avec un front large.
- Sourcils très arqués.
Comment le syndrome lié à l'ASXL3 est-il traité ?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à l’ASXL3.
À l’heure actuelle, il n’existe pas de médicaments conçus pour traiter ce syndrome.
Un diagnostic génétique peut aider les personnes à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies.
Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes pour :
- Examens physiques et études cérébrales.
- Consultations en génétique.
- Études sur le développement et le comportement.
- Autres questions, le cas échéant.
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposez les thérapies appropriées.
Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale. - Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à l’ASXL3 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence l’école.
Une intervention chirurgicale peut s’avérer nécessaire pour les personnes qui ont des problèmes avec le palais ou une colonne vertébrale fortement incurvée.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue.
Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer.
Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations provenant des principales études publiées.
Elle met en évidence le nombre de personnes présentant des symptômes différents.
Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome lié à l'ASXL3
Comportement
La plupart des personnes atteintes du syndrome lié à l’ASXL3 font partie du spectre autistique.
Beaucoup ont des problèmes de sommeil.
Certains battent des mains, se balancent ou respirent rapidement, ce que l’on appelle l’hyperventilation.
Ces actions sont plus fréquentes lorsque la personne est anxieuse.
Les comportements d’automutilation tels que se mordre, se gratter et se cogner la tête sont fréquents.
- 78 % des personnes atteintes du syndrome lié à l’ASXL3 se trouvent sur le spectre de l’autisme.
Discours
De nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à l’ASXL3 ne parlent pas, et toutes ont un certain retard de langage.
- 100 % des gens ont des retards de langage.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Apprentissage
Toutes les personnes atteintes du syndrome lié à l’ASXL3 présentent un certain degré de déficience intellectuelle.
Celle-ci peut aller de modérée à sévère, mais dans la plupart des cas, elle est sévère.
Ces personnes ont souvent besoin d’un soutien éducatif particulier.
La majorité des personnes souffrent d’une déficience intellectuelle, allant de modérée à sévère.
- 98 % d’entre eux présentent une déficience intellectuelle modérée à sévère.
Certaines personnes atteintes du syndrome lié à l’ASXL3 ont des crises d’épilepsie.
Celles-ci peuvent être de différents types : absence – crises accompagnées d’une perte de conscience et d’un regard vide ; focales – crises qui n’affectent initialement que la moitié du cerveau ; et généralisées tonico-cloniques – crises qui touchent l’ensemble du corps.
Les crises commencent très tôt chez certaines personnes.
Pour d’autres, les crises peuvent commencer plus tard dans la vie.
La plupart des personnes présentent une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale normale.
- 38 % des personnes souffrent de crises d’épilepsie.
Santé mentale
Les personnes atteintes du syndrome peuvent ressentir de l’agitation ou de la frustration pendant de brèves périodes.
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome lié à l'ASXL3
Croissance
La taille peut varier.
Certaines personnes sont petites, tandis que d’autres sont grandes et élancées.
Certaines personnes ont des problèmes de colonne vertébrale, par exemple une colonne vertébrale courbée, également appelée scoliose.
La majorité des personnes présentent des signes squelettiques.
Certaines de ces caractéristiques ressemblent au syndrome de Marfan, comme une poitrine concave, des pieds plats, des articulations hypermobiles, des défauts dans le développement des doigts et un retard de l’âge osseux.
Un faible tonus musculaire est également fréquent.
- 74 % des gens ont des problèmes de squelette.
- 86 % des personnes ont un faible tonus musculaire.
Les personnes atteintes du syndrome lié à l’ASXL3 ont des traits faciaux qui se développent différemment de la moyenne.
- 98 % ont des caractéristiques faciales qui se développent différemment.
S’asseoir et marcher
Les enfants atteints du syndrome lié à l’ASXL3 ont souvent du retard dans la marche.
Certains ne marchent jamais.
Les enfants atteints du syndrome atteignent souvent tardivement les étapes de la motricité.
Ils peuvent avoir des difficultés à bouger les petits muscles, comme les doigts et les mains, ce que l’on appelle la motricité fine.
Problèmes d’alimentation et de digestion
Les personnes atteintes du syndrome ont souvent des problèmes d’alimentation, en particulier au début de leur vie, et on leur diagnostique un retard de croissance.
Certaines ont besoin d’une sonde d’alimentation.
- 78 % ont des problèmes d’alimentation.
Les yeux et la vue
Certaines personnes ont un œil paresseux ou des difficultés à bouger les yeux.
L’observation la plus courante est le croisement des yeux.
- Environ 50 % des personnes ont un œil paresseux ou des difficultés à bouger les yeux.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses qui permettent d’améliorer des vies et de faire progresser la science.
Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif.
Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page web deSimons Searchlight avec plus d’informations sur l’ASXL3 : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/asxl3
- Groupe Facebook SimonsSearchlight: Communauté FacebookSimons Searchlight ASXL3
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à l’ASXL3.
Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.
- Bainbridge MN.
et al.
Genome Medicine, 5, 11, (2013).
Des mutations tronquantes de novo dans l’ASXL3 sont associées à un nouveau phénotype clinique présentant des similitudes avec le syndrome de Bohring-Opitz. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23383720 - Balasubramanian M. et al.
Journal of Medical Genetics, 54, 537-543, (2017).
Délimitation du spectre phénotypique du syndrome de Bainbridge-Ropers : 12 nouveaux patients avec des mutations de novo, hétérozygotes, de perte de fonction dans l’ASXL3 et revue de la littérature publiée www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28100473. - Myers KA.
et al.
Epilepsy Research, 140, 166-170, (2018).
Épilepsie généralisée apparue dans l’enfance dans le syndrome de Bainbridge-Ropers www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29367179 - Verhoeven W. et al.
Neuropsychiatric Disease and Treatment, 14, 867-870, (2018).
Caractérisation phénotypique d’un homme âgé souffrant d’épilepsie tardive et d’une nouvelle mutation de l’ASXL3 montrant un chevauchement avec le syndrome de Bainbridge-Ropers associé www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5877499. - Schirwani, et al. (2021).
Élargissement du phénotype du syndrome lié à l’ASXL3 : Une description complète de 45 individus non publiés avec des variantes pathogènes héritées et de novo dans ASXL3.
American Journal of Medical Genetics partie A. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34436830/