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Syndrome lié à l’ATRX

Ce guide n'est pas destiné à remplacer un avis médical. Veuillez consulter votre médecin au sujet de vos résultats génétiques et de vos choix en matière de soins de santé. Les informations contenues dans ce guide étaient à jour au moment de sa rédaction en 2024. Mais de nouvelles informations pourraient apparaître grâce à de nouvelles recherches. Vous trouverez peut-être utile de partager ce guide avec les amis et les membres de la famille ou les médecins et enseignants de la personne atteinte de Syndrome lié à l'ATRX.
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Le syndrome lié à l’ATRX est également appelé syndrome de déficience intellectuelle lié à l’alpha thalassémie X, syndrome ATR-X et syndrome de déficience intellectuelle et de faciès hypotonique lié à l’X. Pour cette page web, nous utiliserons le nom de syndrome lié à l’ATRX pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.

Qu'est-ce que le syndrome lié à l'ATRX?

Le syndrome lié à l’ATRX survient en cas de modification du gène ATRX. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.

Rôle clé

Le gène ATRX contribue à maintenir intact le matériel génétique de la cellule.

Symptômes

Le gène ATRX étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à l’ATRX ont.. :

  • Retard de développement ou déficience intellectuelle, ou les deux
  • Faible tonus musculaire
  • Modifications des organes génitaux
  • Troubles sanguins, y compris l’alpha-thalassémie, qui est un problème de production de la protéine porteuse d’oxygène, connue sous le nom d’hémoglobine, dans les globules rouges.
  • Petit pénis chez les hommes
  • Une courbure de la colonne vertébrale appelée cyphoscoliose
  • Crises d’épilepsie
  • Problèmes d’élocution
  • Tonus musculaire inférieur à la moyenne
  • Certains hommes présentent des signes d’alpha thalassémie lors d’analyses sanguines.

Quelles sont les causes du syndrome lié à l'ATRX?

Le syndrome lié à l’ATRX est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Les gènes sont disposés dans des structures de nos cellules appelées chromosomes. Les chromosomes et les gènes se présentent généralement par paires, avec une copie provenant de la mère, de l’ovule, et une copie provenant du père, du spermatozoïde.

Nous avons tous 23 paires de chromosomes. Une paire, appelée chromosomes X et Y, diffère entre les hommes et les femmes biologiques. Les femmes biologiques possèdent deux copies du chromosome X et de tous ses gènes, l’une héritée de leur mère et l’autre héritée de leur père. Les hommes biologiques possèdent une copie du chromosome X et de tous ses gènes, hérité de leur mère, et une copie du chromosome Y et de ses gèneshérités de leur père.

Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de fabrication du spermatozoïde et de l’ovule n’est pas parfait.
Une variante du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.

L’ATRX est situé sur le chromosome X. Les variantes de ce gène peuvent donc affecter différemment les hommes et les femmes biologiques.
Les hommes biologiques qui présentent des variantes de ce gène seront probablement atteints d’ATRX -Syndrome lié à l’âge. Affections récessives liées au chromosome XLes recherches montrent que le syndrome lié à l’ATRX-est souvent le résultat d’une variante héréditaire du gène ATRX.
This means that ATRX -Le syndrome ATRX est dû au fait que la variante génétique a été transmise par une femme biologique.
Les femmes biologiques porteuses du gène ATRX La variante ne présente généralement pas de symptômes, mais il peut arriver qu’elle en présente.

Elle résulte parfois d’une variante spontanée du gène ATRX dans le spermatozoïde ou l’ovule au cours du développement. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant peut être le premier de la famille à présenter la variante génétique.

Les femmes biologiques qui présentent des variantes de ce gène peuvent ou non présenter des symptômes d’ATRX.-syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie. Les femmes biologiques qui possèdent une copie fonctionnelle du gène et une copie non fonctionnelle sont considérées comme “porteuses”.
Même si une femme biologique ne présente pas de signes ou de symptômes du syndrome, elle peut le transmettre à ses enfants.

Enfant présentant une modification génétique du gène ATRX

Une modification génétique se produit dans l'ovule ou le spermatozoïde après la fécondation.
Enfant présentant une modification génétique de novo du gène de l'autisme

Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène ATRX ?

Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à l’ATRX de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.

Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille ou de futurs enfants soient atteints du syndrome lié à l'ATRX?

Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.

Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome ATRX-dépend des gènes des deux parents biologiques.

  • Les femmes biologiques porteuses d’une variante du gène ATRX et qui sont enceintes d’une fille ont un taux de 50 pour cent de transmettre la même variante génétique et une probabilité de 50% de chances de transmettre la même variante génétique et 50% de chances de transmettre la copie fonctionnelle du gène. de transmettre la copie fonctionnelle du gène.
  • Si elles sont enceintes d’un fils, l’enfant a un taux de mortalité de 50 pour cent d’hériter de la variante génétique et du syndrome.

Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome lié à l’ATRX-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome ATRX-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.

  • Si aucun des parents n’a la même variante génétique causant le syndrome lié à l’ATRX-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de mortalité de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié à l’ATRX-.
  • Si la mère biologique possède la même variante génétique à l’origine du syndrome ATRX-et que la fille ne présentant pas de symptômes est porteuse de cette variante, le risque pour la fille ne présentant pas de symptômes d’avoir un fils atteint du syndrome ATRX-est de 50 %.

Pour une personne atteinte du syndrome lié à l’ATRX-le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.

Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à l'ATRX?

En 2024, environ 151 personnes atteintes du syndrome lié à l’ATRX ont été identifiées dans une clinique médicale. ATRX ont été identifiées dans une clinique médicale.

Les personnes atteintes du syndrome lié à l'ATRX ont-elles un aspect différent ?

Les personnes atteintes du syndrome lié à l’ATRX peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :

  • Taille de la tête plus petite que la moyenne
  • Petites oreilles et petit nez
  • Des yeux très espacés
  • Langue saillante
  • Dents supérieures avant très espacées
  • Grandes lèvres
  • Taille inférieure à la moyenne

Comment traite-t-on le syndrome lié à l'ATRX?

Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à l’ATRX. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :

    • Examens physiques et études du cerveau
    • Consultations en génétique
    • Études sur le développement et le comportement
    • Autres questions, le cas échéant

Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et vous aider :

    • Proposez les thérapies appropriées.
      Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
    • Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).

Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à l’ATRX le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école. Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Troubles du comportement et du développement liés au syndrome lié à l'ATRX

Les femmes ont deux chromosomes X et deux copies du gène ATRX.
Les femmes porteuses d’une variante pathogène ou probablement pathogène du gène ATRX présentent rarement des caractéristiques médicales.

En général, le chromosome X porteur de la variante subit une inactivation X sélective. Il s’agit d’un processus aléatoire par lequel une cellule choisit un chromosome X pour réduire au silence l’expression des gènes. Si le chromosome X affecté est inactivé, cela signifie que la variante ATRX est réduite au silence ou désactivée.
Chez certaines femmes, le chromosome X non affecté est inactivé, ce qui fait que la personne présente davantage de caractéristiques médicales.

Les informations ci-dessous concernent principalement les hommes atteints du syndrome lié à l’ATRX.

Certaines études ont suggéré qu’il existe un lien entre l’emplacement d’une variante dans le gène ATRX et le type de caractéristiques médicales développées par une personne.

Les variants pathogènes dans la région d’acides aminés 170 à 272 (le domaine à doigt de zinc de l’ATRX) peuvent entraîner de graves déficiences psychomotrices et des malformations urogénitales.

Les variantes pathogènes dans les domaines de l’hélicase, la région d’acide aminé 1581 à 1768, ou la région d’acide aminé 2025 à 2205, entraînent des problèmes médicaux moins graves.

Des malformations génitales plus graves apparaissent avec des variantes dans le domaine de type PHD (région d’acides aminés 217 à 272).

Enfin, la variante p.Arg37* est une variante récurrente qui entraîne des problèmes médicaux moins graves.

Parole et apprentissage

Toutes les personnes atteintes du syndrome lié à l’ATRX présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle, et certaines personnes présentaient des retards ou des troubles du langage.
La déficience intellectuelle varie de légère à profonde.

  • 100 pour cent des les personnes souffraient d’un retard de développement ou d’une déficience intellectuelle

CerveauMoins de la moitié des personnes atteintes d’une maladie liée à l liées à l’ATRX ont eu des crises d’épilepsie.
La majorité des personnes atteintes présentaient une taille de tête inférieure à la moyenne à la naissance (microcéphalie) et un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie).

  • 30 à 40 pour cent des des personnes ont eu des crises d’épilepsie
  • 75 à 85 pour cent des personnes étaient atteintes de microcéphalie
  • 80 à 90 pour cent des personnes souffraient d’hypotonie

Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome lié à l'ATRX

Autres caractéristiques médicales

La plupart des personnes avaient des problèmes gastro-intestinaux, tels que des difficultés à se nourrir, des vomissements, des reflux, une distension abdominale, des douleurs et de la constipation.
Les hommes avaient tendance à présenter des anomalies génitales, notamment des testicules non descendus, un positionnement anormal de l’ouverture de l’urètre, des organes génitaux ne ressemblant pas clairement à ceux d’un homme ou d’une femme, ou des organes génitaux d’apparence féminine.
Les personnes atteintes de Le syndrome lié à l’ATRX étaient généralement de petite taille, et cette caractéristique était présente à la naissance.

 

  • 70 à 80 pour cent des ont eu des problèmes gastro-intestinaux
  • 70 à 80 pour cent des les personnes présentaient des malformations génitales
  • 60 à 70 pour cent des des personnes avaient une petite taille

Certains variants d’ATRX peuvent se développer spontanément après la naissance, dans n’importe quelle cellule du corps.
Ce type de variants est appelé variants somatiques.
Les variants somatiques de l’ATRX sont associés au cancer.

Il n’est pas certain que les personnes atteintes du syndrome lié à l’ATRX soient prédisposées à la maladie. sont prédisposées au développement des tumeurs.
D’autres recherches sont nécessaires.
Quatre enfants atteints du syndrome lié à l’ATRX ont été diagnostiqués avec un cancer des os.

Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?

Simons Searchlight

Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
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Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif.
Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).

Sources et références

Le contenu de ce guide provient d’une étude publiée sur le syndrome lié à l’ATRX. Vous trouverez ci-dessous des détails sur l’étude, ainsi qu’un lien vers l’article complet.

  • Badens, C., Martini, N., Courrier, S., DesPortes, V., Touraine, R., Levy, N., & Edery, P. (2006).
    Syndrome ATRX chez une fille présentant une mutation hétérozygote dans le domaine du doigt Zn de l’ATRX et un schéma d’inactivation de l’X totalement asymétrique.     American Journal of Medical Genetics Part A, 140(20), 2212-2215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16955409/
  • Stevenson, R. E. Syndrome de déficience intellectuelle liée à l’alpha-thalassémie X.
    2020 May 28. Dans : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al, éditeurs. GeneReviews® (en anglais) [Internet]. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2024. Disponible auprès de : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1449/

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