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Syndrome lié à NEXMIF

Ce guide n'est pas destiné à remplacer un avis médical. Veuillez consulter votre médecin au sujet de vos résultats génétiques et de vos choix en matière de soins de santé. Les informations contenues dans ce guide étaient à jour au moment de sa rédaction en 2024. Mais de nouvelles informations pourraient apparaître grâce à de nouvelles recherches. Vous trouverez peut-être utile de partager ce guide avec les amis et les membres de la famille ou les médecins et enseignants de la personne atteinte de Syndrome lié à NEXMIF.
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Le syndrome lié à NEXMIF est également appelé trouble du développement intellectuel lié à l’X 98. Pour cette page web, nous utiliserons le nom de syndrome lié à NEXMIF pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.

Qu'est-ce que le syndrome lié à NEXMIF?

Le syndrome lié à NEXMIF survient en cas de modification du gène NEXMIF. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait. Le gène NEXMIF était auparavant appelé KIAA2022.

Rôle clé

Le gène NEXMIF joue un rôle clé dans la croissance des cellules cérébrales.

Symptômes

Le gène NEXMIF étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au gène NEXMIF ont.. :

  • Retard de développement
  • Handicap intellectuel
  • Retard de langage
  • Crises d’épilepsie
  • Problèmes de mouvement, tels que l’ataxie ou la marche instable
  • Autisme
  • Trouble du déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH)
  • Reflux gastro-œsophagien (RGO)
  • Taille de la tête inférieure à la moyenne, également appelée microcéphalie
  • Tonus musculaire inférieur à la moyenne

Quelles sont les causes du syndrome lié à NEXMIF?

Le syndrome lié à NEXMIF est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Les gènes sont disposés dans des structures de nos cellules appelées chromosomes. Les chromosomes et les gènes sont généralement présentés par paires, une copie provenant de l’ovule de la mère et une copie provenant du sperme du père.

Nous avons tous 23 paires de chromosomes. Une paire, appelée chromosomes X et Y, diffère entre les hommes et les femmes biologiques. Les femmes biologiques possèdent deux copies du chromosome X et de tous ses gènes, l’une héritée de leur mère et l’autre héritée de leur père. Les hommes biologiques possèdent une copie du chromosome X et de tous ses gènes, hérité de leur mère, et une copie du chromosome Y et de ses gèneshérités de leur père.

Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de fabrication du spermatozoïde et de l’ovule n’est pas parfait.
Une variante du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.

Le NEXMIF étant situé sur le chromosome X, les variantes de ce gène peuvent affecter différemment les hommes et les femmes biologiques.
Les hommes biologiques qui présentent des variantes de ce gène seront probablement atteints de NEXMIF -syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie.

Les femmes biologiques qui ont des variantes de ce gène peuvent ou non présenter des symptômes de NEXMIF.-syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie. Les femmes biologiques qui possèdent une copie fonctionnelle du gène et une copie non fonctionnelle sont considérées comme “porteuses”.
Même si une femme biologique ne présente pas de signes ou de symptômes du syndrome, elle peut le transmettre à ses enfants.

Affections dominantes liées au chromosome XLesyndrome lié à NEXMIF résulte généralement d’une variante spontanée du gèneNEXMIF. spontanée du gène NEXMIF dans le spermatozoïde ou l’ovule au cours du développement. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant peut être le premier de la famille à présenter la variante génétique.

Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que NEXMIF joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif. De nombreux parents dont les gènes ont été testés n’ont pas le gène NEXMIF La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome.

Dans certains cas, NEXMIF-est héréditaire.
Les femmes biologiques qui héritent du syndrome NEXMIF ont tendance à avoir des symptômes plus légers que ceux qui ont une variante de novo.

Enfant présentant une modification génétique du gène NEXMIF

Une modification génétique se produit dans l'ovule ou le spermatozoïde après la fécondation.
Enfant présentant une modification génétique de novo du gène de l'autisme

Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène NEXMIF ?

Aucun parent n’est à l’origine du syndrome NEXMIF de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.

Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à NEXMIF?

Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.

Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome NEXMIF-dépend des gènes des deux parents biologiques.

  • Pour un parent biologique de sexe féminin qui n’a pas la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 pour cent. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
  • Pour un parent biologique de sexe féminin qui a la même variante NEXMIF et qui est enceinte d’une fille, il y a une probabilité de 50 % de chances de transmettre la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de transmettre la copie de travail du gène sans le même NEXMIF. de transmettre la copie fonctionnelle du gène sans la même variante génétique NEXMIF. sans la même variante génétique.
  • Si elles sont enceintes d’un fils, il y a un risque de 50 pour cent de transmettre la même variante génétique et le syndrome.

Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome lié à NEXMIF-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome NEXMIF-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.

  • Si aucun des parents n’a la même variante génétique à l’origine du syndrome NEXMIF-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome NEXMIF-.
  • Si la mère biologique présente la même variante génétique à l’origine du syndrome NEXMIF-la fille ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si la fille ne présentant pas de symptômes a la même variante génétique que son frère ou sa sœur atteint(e) du syndrome, la probabilité que le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes ait un fils atteint de NEXMIF-Le syndrome lié à la maladie d’Alzheimer est 50 pour cent.

Pour une personne atteinte du syndrome lié à NEXMIF-le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.

Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à NEXMIF?

En 2024, environ 189 personnes atteintes du syndrome lié à NEXMIF ont été identifiées dans une clinique médicale. Le premier cas de syndrome lié à NEXMIF a été décrit en 2014. Les scientifiques s’attendent à trouver davantage de personnes atteintes du syndrome à mesure que l’accès aux tests génétiques s’améliorera.

Les personnes atteintes du syndrome lié à NEXMIF ont-elles une apparence différente ?

Les personnes atteintes du syndrome lié à NEXMIF peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :

  • Taille de la tête plus petite que la moyenne
  • Grandes oreilles
  • Faible tonus musculaire du visage
  • Visage rond
  • Tonus musculaire inférieur à la moyenne

Comment le syndrome lié à NEXMIF est-il traité ?

Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à NEXMIF. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :

  • Examens physiques et études du cerveau
  • Consultations en génétique
  • Études sur le développement et le comportement
  • Autres questions, le cas échéant

Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et vous aider :

  • Proposez les thérapies appropriées.
    Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
  • Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).

Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à NEXMIF le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école. Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site Internet de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types

Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.

Troubles du comportement et du développement liés au syndrome NEXMIF

Les femmes ont deux chromosomes X et deux copies du gène NEXMIF, tandis que les hommes ont un chromosome X et une copie du gène NEXMIF.

Les femmes porteuses présentent des caractéristiques médicales légèrement différentes de celles des hommes.
Cela peut être dû à ce que l’on appelle l’inactivation du chromosome X, qui est un processus aléatoire par lequel une cellule choisit un chromosome X pour réduire au silence l’expression d’un gène.
Si le chromosome X affecté est inactivé, cela signifie que la variante NEXMIF est réduite au silence ou désactivée.

Chez certaines femmes, le chromosome X non affecté est inactivé, ce qui fait que la personne présente davantage de caractéristiques médicales.Hommes atteints du syndrome lié à NEXMIFParole et apprentissageLes hommes atteints du syndrome lié à NEXMIF présentent un retard de développement ou une déficience intellectuelle et des problèmes d’élocution.

  • 23 personnes sur 23 personnes présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (100 pour cent)
  • 10 personnes sur 12 avaient des problèmes d’élocution (83 pour cent)

Pour les hommes présentant une déficience intellectuelle :

  • 7 personnes sur 23 personnes présentaient une déficience intellectuelle profonde (30 pour cent)
  • 10 personnes sur 23 personnes présentaient une déficience intellectuelle sévère (44 pour cent)
  • 6 personnes sur 23 présentaient une déficience intellectuelle légère à modérée(26 %).

ComportementDes troubles du comportement sont apparus chez les hommes atteints du syndrome lié à NEXMIFy compris des caractéristiques de l’autisme.

  • 19 personnes sur 23 avaient des problèmes de comportement (83 pour cent)
  • 18 personnes sur 23 personnes présentaient des caractéristiques de l l’autisme (78 pour cent)

CerveauBeaucoup d’hommes atteints du syndrome lié à NEXMIF ont eu des crises d’épilepsie, qui se sont manifestées vers l’âge de 15 mois.
Cependant, les hommes ont développé des crises dès l’âge d’un mois et jusqu’à 14 ans.
Les types de crises les plus fréquents étaient les crises myocloniques et les crises d’absence.

La plupart des examens d’imagerie cérébrale ont montré des résultats normaux ou mineurs.
Certaines personnes présentaient des anomalies, notamment une atrophie cérébrale régionale ou généralisée.

  • 15 personnes sur 23 ont eu des crises d’épilepsie (65 pour cent)
  • 10 personnes sur 78 personnes présentaient des des modifications cérébrales à l’IRM (13 pour cent)

Femmes atteintes du syndrome lié à NEXMIFParole et apprentissageLes femmes atteintes du syndrome lié à NEXMIF présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle et des problèmes d’élocution.

  • 60 personnes sur 61 présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (98 pour cent)
  • 14 personnes sur 52 avaient des problèmes d’élocution (27 pour cent)

Pour les femmes présentant une déficience intellectuelle :

  • 1 personne sur 60 personnes souffraient d’une déficience intellectuelle profonde (2 pour cent)
  • 18 personnes sur 60 personnes présentaient une déficience intellectuelle sévère (30 pour cent)
  • 41 personnes sur 60 présentaient une déficience intellectuelle légère à modérée(68 %).
Human head showing brain outline

ComportementDes troubles du comportement ont été observés chez les femmes atteintes du syndrome lié à NEXMIFy compris des caractéristiques de l’autisme.

  • 41 personnes sur 61 avaient des problèmes de comportement (67 pour cent)
  • 28 personnes sur 61 personnes présentaient des caractéristiques de l l’autisme (46 pour cent)

CerveauLa plupart des femmes atteints du syndrome lié à NEXMIF ont eu des crises d’épilepsie, qui se sont manifestées vers l’âge de 19 mois.
Cependant, les femmes ont développé des crises dès l’âge d’un mois et jusqu’à 17 ans.
Les types de crises les plus fréquents étaient les crises myocloniques et les crises d’absence.

La plupart des examens d’imagerie cérébrale ont montré des résultats normaux ou mineurs.
Certaines personnes présentaient des anomalies, notamment une atrophie cérébrale régionale ou généralisée.

  • 56 personnes sur 63 ont eu des crises d’épilepsie (89 pour cent)
  • 10 personnes sur 78 présentaient des modifications cérébrales à l’IRM(13 %)

Adultes masculins et féminins

Environ la moitié des adultes étaient en surpoids ou obèses.
Certaines personnes présentaient un dysfonctionnement du système hypothalamo-hypophysaire, tel que l’hypogonadisme hypogonadotrope, l’hypothyroïdie centrale, la puberté précoce, l’aménorrhée primaire et le retard de l’âge osseux.

  • 11 femmes sur 18 étaient en surpoids ou obèses (61 pour cent)
  • 2 hommes sur 5 étaient en surpoids ou obèses(40 %)

Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?

Fondation XLID98 L’objectif de la Fondation XLID98 est de soutenir les familles des personnes affectées par XLID98 (également connu sous le nom de KIAA2022/NEXMIF/MRX98) dans le monde entier.
Elle espère créer une communauté de soutien, éduquer les familles, favoriser les collaborations avec les médecins, les scientifiques et d’autres organisations de défense des patients.
Elle sensibilisera également l’opinion publique et soutiendra la recherche médicale, afin d’aider les enfants atteints de cette maladie rare à obtenir le traitement dont ils ont besoin pour améliorer leur qualité de vie.

Groupe Facebook XLID98 / KIAA2022 / NEXMIF / MRX98

Unione Italiana Nexmif

L’Unione Italiana Nexmif est une organisation bénévole dédiée aux personnes diagnostiquées avec une mutation du gène Nexmif, avec le rêve d’une guérison.

NEXMIF ITALIA odv

NEXMIF ITALIA odv est une association qui se consacre à la recherche et au soutien des personnes atteintes de maladies génétiques rares telles que la mutation du gène NEXMIF.

Simons Searchlight

Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses qui permettent d’améliorer des vies et de faire progresser la science.
Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif.
Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).

 

Sources et références

  • de Lange IM.
    et al.     Journal de la génétique médicale, 53, 850-858, (2016).
    De novo mutations of KIAA2022 in females cause intellectual disability and intractable epilepsy,     www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5264224.
  • Stamberger H.
    et al.     Genetics in Medicine, Epub ahead of print, (2020).
    Encéphalopathie NEXMIF : Une maladie liée à l’X avec des modèles phénotypiques masculins et féminins, www.nature.com/articles/s41436-020-00988-9.
  • Stamberger, H., Hammer, T. B., Gardella, E., Vlaskamp, D. R. M., Bertelsen, B., Mandelstam, S., de Lange, I., Zhang, J., Myers, C. T., … & Scheffer, I. E. (2021).
    Encéphalopathie NEXMIF : Une maladie liée à l’X avec des modèles phénotypiques masculins et féminins.     Genetics in Medicine, 23(2), 363-373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33144681/

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