Syndrome lié à NR4A2
Le syndrome lié à la protéine NR4A2 est également appelé trouble du développement intellectuel avec troubles du langage et dystonie-parkinsonisme à début précoce répondant à la DOPA. Pour cette page web, nous utiliserons le nom de syndrome lié à la protéine NR4A2 pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à la protéine NR4A2?
Le syndrome lié à la protéine NR4A2 survient lorsque le gène NR4A2 subit des modifications.
Ces modifications peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène NR4A2 joue un rôle clé dans le développement du cerveau. Ce gène est particulièrement important dans les cellules du cerveau qui aident à contrôler les mouvements, les émotions et la mémoire.
Le gène NR4A2 produit une protéine importante pour la voie de la dopamine dans le cerveau.
Le gène s’appelle NR4A2 et la protéine s’appelle NURR1.
Symptômes
Le gène NR4A2 jouant un rôle important dans le développement et le fonctionnement du cerveau, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à NR4A2 ont.. :
- Autisme
- Handicap intellectuel
- Retard de développement
- Difficultés d’apprentissage
- Problèmes d’élocution et de langage
- Crises d’épilepsie
- Problèmes de mouvement, tels que la dystonie, le parkinsonisme ou l’ataxie
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Trouble du déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH)
- Anxiété
- Problèmes de sommeil
Quelles sont les causes du syndrome lié à la protéine NR4A2?
Le syndrome lié à la protéine NR4A2 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène NR4A2 : une copie provenant de l’ovule de sa mère et une copie provenant du sperme de son père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux. Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique. Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme NR4A2 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à NR4A2 est souvent le résultat d’une variante de novo dans NR4A2.
De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes n’ont pas la variante génétique NR4A2 trouvée chez leur enfant atteint du syndrome.
Dans certains cas, le syndrome lié à NR4A2 survient parce que la variante génétique a été transmise par un parent. Affections autosomiques dominantesLesyndrome lié à la protéine NR4A2 est une affection génétique autosomique dominante.
Cela signifie que lorsqu’une personne possède la seule variante dommageable du gène NR4A2, elle présentera probablement les symptômes du syndrome lié à NR4A2.
Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a 50 % de chances qu’il transmette la même variante génétique et 50 % de chances qu’il ne transmette pas la même variante génétique.
Enfant présentant une modification génétique du gène NR4A2
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène NR4A2 ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à la protéine NR4A2 de son enfant.
Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à son enfant.
Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de ce syndrome.
Le changement génétique se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille ou de futurs enfants soient atteints du syndrome lié à NR4A2?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur le risque que cela se reproduise dans votre famille. Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié à NR4A2 dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour un frère ou une sœur sans symptômes d’ une personne atteinte du syndrome lié à NR4A2, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à NR4A2 dépend des gènes du frère ou de la sœur et des gènes de leurs parents.
- Si aucun des parents n’a la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à la protéine NR4A2, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a près de 0 % de chances d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié à la protéine NR4A2.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à la protéine NR4A2?
En 2024, au moins 27 personnes atteintes du syndrome lié à la protéine NR4A2 ont été identifiées dans le cadre de la recherche médicale. Le premier cas de syndrome lié à NR4A2 a été décrit en 2017.
Les personnes atteintes du syndrome lié à la protéine NR4A2 ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à la protéine NR4A2 n’ont généralement pas l’air différentes.
Comment traite-t-on le syndrome lié à la protéine NR4A2?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié au NR4A2. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et vous aider :
- Proposez les thérapies appropriées.
Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale. - Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à NR4A2 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école. Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome NR4A2
Il existe peu de publications de recherche sur les personnes atteintes du syndrome lié à NR4A2.
Les informations ci-dessous concernent 26 personnes.
La personne la plus âgée avait 57 ans.
Parole et apprentissage
La plupart des personnes atteintes du syndrome lié à la protéine NR4A2 présentaient un retard de langage ou un trouble du langage et une déficience intellectuelle (DI).
Les troubles du langage comprenaient des problèmes de langage expressif et réceptif.
- 19 personnes sur 21 présentaient un retard de la parole ou un trouble du langage (91 pour cent)
- 23 personnes sur 23 personnes présentaient une déficience intellectuelle (100 pour cent)
La gravité de la maladie varie d’une personne à l’autre :
- 11 personnes sur 23 avaient des troubles légers de l’identité (48 pour cent)
- 6 personnes sur 23 personnes souffraient d’une déficience intellectuelle légère à modérée (26 pour cent)
- 6 personnes sur 23 étaient atteintes d’une forme sévère d’ID(26 %)
ComportementDe nombreuses personnes atteintes d’une maladie liée à la syndrome lié à NR4A2 présentent des troubles du comportement, tels que l’autisme ou des caractéristiques de l’autisme, le trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH), l’anxiété, les sautes d’humeur, les délires et les hallucinations.
- 13 personnes sur 20 personnes avaient des des problèmes de comportement (65 pour cent)
- 3 personnes sur 20 personnes étaient autisme (15 pour cent)
- 8 personnes sur 20 souffraient d’hyperactivité(40 %)
CerveauCertaines personnes atteintes du gène NR4A2-Le syndrome lié à l’âge a entraîné des crises d’épilepsie. L’âge d’apparition des crises était compris entre 5 mois et 26 ans.
Trois personnes ont eu des crises qui n’ont pas pu être traitées par des médicaments. Certaines personnes présentaient des modifications cérébrales à l’imagerie par résonance magnétique (IRM).
- 9 personnes sur 22 ont eu des crises d’épilepsie (41 pour cent)
- 7 personnes sur 19 présentaient des modifications cérébrales visibles à l’IRM(37 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome NR4A2
MobilitéPersonnes atteintes de NR4A2-Les personnes atteintes du syndrome apparenté présentaient un retard de développement moteur et un tonus musculaire inférieur à la moyenne.
Les problèmes de mouvement ont été observés chez les personnes atteintes du NR4A2-La plupart des personnes souffrant de troubles du mouvement ont développé des problèmes après l’âge de 16 ans.
Les problèmes de mouvement comprennent la démarche ataxique, la dystonie, le parkinsonisme, la dystonie-parkinsonisme de l’adulte et les mouvements choréoathétosiques.
- 12 personnes sur 25 personnes présentaient des retards dans les étapes motrices (48 pour cent)
- 9 personnes sur 15 personnes avaient un tonus musculaire inférieur à la moyenne (60 pour cent)
- 8 personnes sur 16 ont eu des problèmes de mouvement(50 %)
Trois personnes souffrant de troubles du mouvement causés par le syndrome lié à NR4A2-ont pris de la lévodopa et/ou des agents dopaminergiques pour résoudre leurs problèmes de mouvement.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses qui permettent d’améliorer des vies et de faire progresser la science.
Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif.
Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à la protéine NR4A2. Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés.
- Reuter MS. et al.
American Journal of Medical Genetics Part A, 173, 2231-2234, (2017).
L’haploinsuffisance de NR4A2 est associée à un phénotype neurodéveloppemental avec des troubles du langage importants – www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28544326 - Lévy J. et al.
Clinical Genetics, 94, 264-268, (2018).
L’haploinsuffisance en NR4A2 est associée à la déficience intellectuelle et aux troubles du spectre autistique – www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29770430 - Gabaldon-Albero, A., Mayo, S. et Martinez, F. (2024).
NR4A2 en tant que nouveau gène cible pour l’encéphalopathie de développement et l’encéphalopathie épileptique : Une revue systématique des troubles connexes et des stratégies thérapeutiques. International Journal of Molecular Sciences, 25(10). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38791237/ - Song, X., Xu, W., Xiao, M., Lu, Y., Lan, X., Tang, X., Xu, N., Yu, G., Zhang, H. et Wu, S. (2022).
Deux nouveaux variants tronqués hétérozygotes dans NR4A2 identifiés chez des patients atteints de troubles du développement neurologique et brève revue de la littérature. Frontiers in Neuroscience, 16, 956429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35992907/ - Winter, B., Krämer, J., Meinhardt, T., Berner, D., Alt, K., Wenzel, M., Winkelmann, J. et Zech, M. (2021).
NR4A2 et dystonie avec réactivité à la dopa. Movement Disorders, 36(9), 2203-2204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34155693/