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Português Syndrome lié à SIN3A
Le syndrome lié à SIN3A est également appelé syndrome de Witteveen-Kolk (WITKOS). Pour cette page web, nous utiliserons le nom “syndrome lié à SIN3A”. syndrome lié à SIN3A afin d’englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à SIN3A?
Le syndrome lié à SIN3A survient en cas de modification du gène SIN3A. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène SIN3A joue un rôle clé dans le contrôle d’autres gènes, en particulier dans une région du cerveau appelée cortex cérébral.
Symptômes
Le gène SIN3A étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à SIN3A ont.. :
- Déficience intellectuelle légère ou retard de développement
- Retards du moteur
- Petite tête
- Petite taille
- Hyperactivité
- Défauts des membres
- Malformations congénitales, y compris au niveau du cœur, des yeux ou du tractus intestinal
- Problèmes de comportement
- Crises d’épilepsie
Quelles sont les causes du syndrome lié à SIN3A?
Le syndrome lié à SIN3A est une maladie génétique, ce qui signifie qu’il est causé par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène SIN3A : une copie provenant de l’ovule de sa mère et une copie provenant du sperme de son père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux. Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique. Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme SIN3A joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à SIN3A est souvent le résultat d’une variante de novo de SIN3A.
De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes n’ont pas la variante génétique SIN3A trouvée chez leur enfant atteint du syndrome.
Dans certains cas, le syndrome lié à SIN3A survient parce que la variante génétique a été transmise par un parent. Affections autosomiques dominantesLesyndrome lié à SIN3A est une affection génétique autosomique dominante.
Cela signifie que lorsqu’une personne possède la seule variante dommageable de SIN3A, elle présentera probablement les symptômes du syndrome lié à SIN3A.
Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a 50 % de chances qu’il transmette la même variante génétique et 50 % de chances qu’il ne transmette pas la même variante génétique.
Enfant présentant une modification génétique du gène SIN3A
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène SIN3A ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à SIN3A de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à SIN3A?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur le risque que cela se reproduise dans votre famille. Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié à SIN3A dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour un frère ou une sœur sans symptômes d’ une personne atteinte du syndrome lié à SIN3A, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à SIN3A dépend des gènes du frère ou de la sœur et des gènes de leurs parents.
- Si aucun des parents n’est porteur de la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à SIN3A, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un risque proche de 0 % d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié à SIN3A.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à SIN3A?
En 2024, environ 87 personnes atteintes du syndrome lié à SIN3A ont été identifiées dans une clinique médicale. Le premier cas de syndrome lié à SIN3A a été décrit en 2012. Les scientifiques s’attendent à trouver davantage de personnes atteintes du syndrome à mesure que l’accès aux tests génétiques s’améliorera.
Les personnes atteintes du syndrome lié à SIN3A ont-elles une apparence différente ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à SIN3A peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Visage long
- Grand, front large
- Petite bouche avec lèvre supérieure fine
- Yeux inclinés vers le bas
- Tête plus petite que la moyenne
- Petite taille
Comment le syndrome lié à SIN3A est-il traité ?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à SIN3A. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et vous aider :
- Proposez les thérapies appropriées.
Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale. - Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à SIN3A le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école. Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site Internet de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés.
Elle met en évidence le nombre de personnes présentant des symptômes différents.
Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome SIN3A
Apprentissage
De nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à SIN3A présentent un retard de développement ou une déficience intellectuelle.
Certaines personnes présentaient des retards d’élocution.
- 31 personnes sur 43 personnes présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (72 pour cent)
Le comportementDes troubles du comportement sont apparus chez les personnes atteintes du syndrome lié à SIN3Ay compris des caractéristiques d’autisme, de comportement agressif, d’hyperactivité et de troubles obsessionnels compulsifs.
- 18 personnes sur 34 avaient des problèmes de comportement (53 pour cent)
CerveauCertaines personnes atteintes du syndrome lié à SIN3A ont eu des crises d’épilepsie, des modifications cérébrales visibles à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une taille de tête plus petite que la moyenne, également appelée microcéphalie.
- 7 personnes sur 42 ont eu des crises d’épilepsie (17 pour cent)
- 13 personnes sur 35 personnes présentaient des des modifications cérébrales à l’IRM (37 pour cent)
- 18 personnes sur 40 personnes ont eu microcéphalie (45 pour cent)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome SIN3A
Vision et audition
Les personnes atteintes du syndrome lié à SIN3A présentent une perte auditive et visuelle.
Les problèmes de vision comprenaient le strabisme (yeux croisés), le nystagmus (yeux qui bougent rapidement sans contrôle) et des colobomes dans les deux yeux (zone de tissu manquant dans l’œil).
CroissanceMoins de la moitié des personnes atteintes de Les personnes atteintes du syndrome lié à SIN3A présentaient un tonus musculaire inférieur à la moyenne, également appelé hypotonie.
Environ 1 personne sur 3 était de petite taille.
Certains avaient des articulations hypermobiles.
- 15 personnes sur 38 personnes présentaient une hypotonie (39 pour cent)
- 12 personnes sur 41 personnes avaient une petite taille (29 pour cent)
Les traits du visageToutes les personnes avaient des caractéristiques faciales, telles qu’un front haut, des yeux inclinés vers le bas, un petit menton pointu et une lèvre supérieure fine.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
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Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif.
Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page web deSimons Searchlight avec plus d’informations sur SIN3A : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/sin3a
- Groupe FacebookSimons Searchlight: Groupe FacebookSIN3A
Sources et références
- Witteveen JS. et al. Nature Genetics, 48, 877-887, (2016). L’haploinsuffisance du corépresseur transcriptionnel SIN3A, qui interagit avec MeCP2, provoque une déficience intellectuelle légère en affectant le développement de l’intégrité corticale, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27399968/.
- Balasubramanian M. et al.
European Journal of Human Genetics (Journal européen de génétique humaine) , Epub ahead of print, (2021). Étude complète de 28 personnes atteintes d’un trouble lié à la protéine SIN3A, mettant en évidence le phénotype cognitif léger et le phénotype facial distinctif qui y sont associés, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33437032/. - Narumi-Kishimoto Y. et al. Journal européen de génétique médicale, 62, 103547, (2019). Nouvelle mutation SIN3A identifiée chez un patient japonais atteint du syndrome de Witteveen-Kolk, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30267900/.
- van Dongen LCM. et al. American Journal of Medical Genetics Part A, 182, 2384-2390, (2020). Comportement et fonctionnement cognitif dans le syndrome de Witteveen-Kolk, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32783353/.
- Correa Brito, L., Keselman, A., Villegas, F., Scaglia, P., Esnaola Azcoiti, M., Castro, S., Sanguineti, N., Izquierdo, A., Maier, M., … & Ropelato, M. G. (2024).
Case report : Novel SIN3A loss-of-function variant as causative for hypogonadropic hypogonadism in Witteveen-Kolk syndrome. Frontiers in Genetics, 15, 1354715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38528912/ - Jacobson, A. et Bohnsack, B. L. (2022).
Mégalophtalmie antérieure chez des sœurs atteintes du syndrome de Witteveen-Kolk. Journal de l’Association américaine d’ophtalmologie pédiatrique et de strabisme, 26(3), 148-150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35144002/ - Latypova, X., Vincent, M., Mollé, A., Adebambo, O. A., Fourgeux, C., Khan, T. N., Caro, A., Rosello, M., Orellana, C., … & Isidor, B. (2021).
L’haploinsuffisance du membre du complexe corepresseur SIN3/HDAC SIN3B provoque une déficience intellectuelle syndromique/un trouble du spectre autistique. American Journal of Human Genetics, 108(5), 929-941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33811806/ - Penon-Portmann, M., Carlston, C. M., Martin, P. M. et Slavotinek, A. (2022).
Le séquençage de l’exome identifie une nouvelle variante SIN3A chez un patient atteint du syndrome de Witteveen-Kolk. Syndromologie moléculaire, 13(4), 337-342. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36158056/