GENE GUIDE

Syndrome lié à TRIP12

Ce guide n'est pas destiné à remplacer un avis médical. Veuillez consulter votre médecin au sujet de vos résultats génétiques et de vos choix en matière de soins de santé. Les informations contenues dans ce guide étaient à jour au moment de sa rédaction en 2024. Mais de nouvelles informations pourraient apparaître grâce à de nouvelles recherches. Vous trouverez peut-être utile de partager ce guide avec les amis et les membres de la famille ou les médecins et enseignants de la personne atteinte de Syndrome lié à TRIP12.
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Le syndrome lié à TRIP12 est également appelé Trouble du développement intellectuel, autosomique dominant 49. Pour cette page web, nous utiliserons le nom de syndrome lié à TRIP12 pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.

Qu'est-ce que le syndrome lié à TRIP12?

Le syndrome lié à TRIP12 survient en cas de modification du gène TRIP12. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.

Rôle clé

Le gène TRIP12 joue un rôle clé dans la fonction de base de la cellule.

Symptômes

Le gène TRIP12 jouant un rôle important dans le développement et le fonctionnement du cerveau, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à TRIP12 ont.. :

  • Retard de développement
  • Handicap intellectuel
  • Autisme ou caractéristiques de l’autisme
  • Problèmes de comportement
  • Crises d’épilepsie
  • Anxiété
  • Obésité
  • Problèmes de vision
  • Défauts du système cardiaque, rénal, génital ou squelettique

Quelles sont les causes du syndrome lié à TRIP12?

Le syndrome lié à TRIP12 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux exemplaires de TRIP12 gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.

Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.

Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que TRIP12 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif. La recherche montre que le syndrome lié à TRIP12-est souvent le résultat d’un variant de novo dans le gène TRIP12. De nombreux parents dont les gènes ont été testés n’ont pas le gène TRIP12. La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, TRIP12-Le syndrome apparenté est dû au fait que la variante génétique a été transmise par un parent.

Affections autosomiques dominantes

Le syndrome lié à TRIP12 est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne présente la seule variante dommageable de TRIP12 ils présenteront probablement des symptômes de TRIP12-syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.

Enfant présentant une modification génétique du gène TRIP12

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Pourquoi mon enfant ou moi-même avons-nous une modification du gène TRIP12?

Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à TRIP12 de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.

Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à TRIP12?

Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.

Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié à TRIP12-dépend des gènes des deux parents biologiques.

  • Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
  • Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.

Pour le frère ou la sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome TRIP12-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome TRIP12-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.

  • Si aucun des parents n’a la même variante génétique causant le syndrome lié à TRIP12-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de mortalité de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome TRIP12-.
  • Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du syndrome TRIP12-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 pour cent.

Pour une personne atteinte du syndrome lié à TRIP12-le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.

Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à TRIP12?

En 2024, au moins 88 personnes atteintes du syndrome lié à TRIP12 ont été identifiées dans une clinique médicale. Le premier cas de syndrome lié à TRIP12 a été décrit en 2012. Les scientifiques s’attendent à trouver davantage de personnes atteintes du syndrome à mesure que l’accès aux tests génétiques s’améliorera.

Les personnes atteintes du syndrome lié à TRIP12 ont-elles un aspect différent ?

Les personnes qui ont liées à TRIP12 peut être différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :

  • Yeux profonds
  • Plénitude des paupières supérieures
  • Petite ouverture entre la paupière supérieure et la paupière inférieure
  • Pointe nasale plus large que la moyenne
40%
40 % des personnes présentent des différences dans la forme de l'oreille, comme de grands lobes.
33%
33 % des personnes présentent des différences dans la forme de l'œil, comme un pli cutané de la paupière supérieure qui recouvre le coin interne, appelé pli épicanthique.
30%
30 % des personnes ont une bouche large.

Comment le syndrome lié à TRIP12 est-il traité ?

Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à TRIP12. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :

  • Examens physiques et études cérébrales.
  • Consultations en génétique.
  • Études sur le développement et le comportement.
  • Autres questions, le cas échéant.

Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et vous aider :

  • Proposez les thérapies appropriées.
    Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
  • Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).

Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à TRIP12 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école. Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez vous référer à des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.

Troubles du comportement et du développement liés au syndrome TRIP12

Parole et apprentissage

Toutes les personnes atteintes du syndrome lié à TRIP12 présentaient un retard de développement et une déficience intellectuelle, ainsi qu’un retard de langage. La déficience intellectuelle allait de légère à sévère.

  • 58 personnes sur 58 personnes présentaient un retard de développement et une déficience intellectuelle (100 pour cent)
  • 54 personnes sur 54 présentaient un retard de langage (100 pour cent)

ComportementDe nombreuses personnes atteintes de TRIP12-sont atteintes d’autisme et des problèmes de comportement. Les problèmes de comportement sont les suivants le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH), l’agressivité et l’anxiété. Certaines personnes ont subi une régression développementale.

  • 30 personnes sur 55 étaient atteints d’autisme (55 pour cent)
  • 39 personnes sur 52 avaient des problèmes de comportement (75 pour cent)
  • 8 personnes sur 52 présentaient une régression développementale(15 %)

CerveauCertaines personnes atteintes de TRIP12-ont eu des crises d’épilepsie dans la petite enfance ou l’enfance. Certaines personnes présentaient des modifications cérébrales visibles à l’imagerie par résonance magnétique (IRM).

  • 9 personnes sur 58 ont eu des crises d’épilepsie (16 pour cent)
  • 13 personnes sur 42 présentaient des résultats anormaux à l’IRM(31 %).

Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome TRIP12

MobilitéLes personnes qui ont TRIP12-Les personnes atteintes du syndrome apparenté ont des capacités motrices réduites, bien que la plupart d’entre elles soient capables de marcher sans aide après l’âge de 2 ans, et de nombreuses personnes ont un faible tonus musculaire. Certaines personnes présentaient des troubles du mouvement, tels que des tremblements ou des stéréotypies.

  • 43 sur 54 personnes avaient des capacités motrices réduites (80 pour cent)
  • 55 personnes sur 56 personnes ont pu marcher sans aide après l’âge de 2 ans (98 pour cent)
  • 23 personnes sur 47 personnes avaient un faible tonus musculaire (49 pour cent)
  • 6 sur 37 personnes souffraient d’un trouble du mouvement (16 pour cent)

Problèmes de poidsPersonnes souffrant de TRIP12-risquaient de développer une obésité et avaient des difficultés à se nourrir.

  • 23 personnes sur 53 personnes souffraient d’obésité (43 pour cent)
  • 10 personnes sur 36 ont eu des difficultés à s’alimenter (28 pour cent)

Autres résultatsCertaines personnes atteintes de TRIP12-Les personnes atteintes du syndrome d’immunodéficience acquise avaient des problèmes de sommeil et de vision ou des infections récurrentes. On a également constaté une laxité des articulations et des anomalies au niveau des mains et des pieds.

  • 8 personnes sur 38 ont des problèmes de sommeil (21 pour cent)
  • 20 personnes sur 50 avaient des problèmes de vue (40 pour cent)
  • 12 personnes sur 47 ont eu des infections récurrentes(26%)

Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?

Communauté des gènes TRIP12

Simons Searchlight

Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses qui permettent d’améliorer des vies et de faire progresser la science.
Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif.
Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).

Sources et références

Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à TRIP12. Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.

  • Bramswig NC.
    et al.
    Human Genetics, 136, 179-192, (2017).
    Identification de nouveaux variants de TRIP12 et évaluation clinique détaillée d’individus présentant une déficience intellectuelle non syndromique avec ou sans autisme www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5821420.
  • Zhang J. et al.
    Human Genetics, 136, 377-386, (2017).
    L’haploinsuffisance du gène E3 ubiquitin- protéine ligase TRIP12 provoque une déficience intellectuelle avec ou sans troubles du spectre autistique, un retard de langage et des caractéristiques dysmorphiques www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5543723.
  • Donoghue T. et al.
    American Journal of Medical Genetics Part A, 182, 1801-1806, (2020).
    Une nouvelle mutation de novo de TRIP12 révèle une présentation phénotypique variable tout en soulignant les caractéristiques essentielles des variations de TRIP12 www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32424948
  • Louie, R. J., Friez, M. J., Skinner, C., Baraitser, M., Clark, R. D., Schwartz, C. E. et Stevenson, R. E. (2020). Le syndrome de Clark-Baraitser est associé à une altération non-sens du gène autosomique TRIP12. American Journal of Medical Genetics Part A, 182(3), 595-596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31814248/
  • Aerden, M., Denommé-Pichon, A. S., Bonneau, D., Bruel, A. L., Delanne, J., Gérard, B., Mazel, B., Philippe, C., Pinson, L., … Van Esch, H. (2023). Le phénotype neurodéveloppemental et facial chez les individus porteurs d’une variante de TRIP12. European Journal of Human Genetics, 31(4), 461-468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36747006/

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