Syndrome lié au CTCF

Le gène CTCF joue un rôle clé dans la croissance du cerveau et du corps. Le gène CTCF contribue à contrôler d’autres gènes dans le cerveau.

Le gène CTCF jouant un rôle important dans le développement et le fonctionnement du cerveau, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au CTCF ont.. :

• Retard global de développement
• Handicap intellectuel
• Retard de la parole
• Crises d’épilepsie
• Autisme
• Problèmes de comportement tels que le TDAH, l’anxiété et l’agressivité
• Problèmes de vision
• Perte auditive
• Malformations cardiaques congénitales
• Problèmes génito-urinaires
• Croissance lente
• Petite taille de tête
• Problèmes d’alimentation
• Problèmes gastro-intestinaux
• Problèmes de sommeil
• Infections récurrentes
• Problèmes dentaires
• Fente palatine
• Faible tonus musculaire

Le syndrome lié au CTCF est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène CTCF : une copie provenant de l’ovule de sa mère et une copie provenant du sperme de son père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux. Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique. Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme le CTCF joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié au CTCF est souvent le résultat d’une variante de novo du CTCF.
De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes n’ont pas la variante génétique du CTCF trouvée chez leur enfant atteint du syndrome.
Dans certains cas, le syndrome lié au CTCF survient parce que la variante génétique a été transmise par un parent. Affections autosomiques dominantesLesyndrome lié au CTCF est une affection génétique autosomique dominante.
Cela signifie que lorsqu’une personne possède la seule variante dommageable du CTCF, elle présentera probablement les symptômes du syndrome lié au CTCF.
Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a 50 % de chances qu’il transmette la même variante génétique et 50 % de chances qu’il ne transmette pas la même variante génétique.

Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à la CTCF de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.

Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à la CTCF. Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.

• Gregor A. et al. American Journal of Human Genetics, 93, 124-131, (2013). Les mutations de novo de l’organisateur génomique CTCF sont à l’origine de la déficience intellectuelle www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23746550
• Bastaki F. et al. BMC Medical Genetics, 18, 68, (2017). Identification d’une nouvelle mutation du CTCF responsable d’une déficience intellectuelle syndromique – Un rapport de cas www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28619046
• Chen F. et al. American Journal of Medical Genetics Part C, Seminars in Medical Genetics, 181, 218-225, (2019). Trois nouvelles mutations de novo du CTCF chez des patients chinois aident à définir un nouveau trouble du développement neurologique www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30893510
• Konrad EDH. et al. Genetics in Medicine : Official Journal of the American College of Medical Genetics, (2019). Les variantes du CTCF chez 39 personnes atteintes d’un trouble neurodéveloppemental variable élargissent le spectre mutationnel et clinique www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31239556
• Valverde de Morales, H. G., Wang, H. V., Garber, K., Cheng, X., Corces, V. G. et Li, H. (2023).
  L’élargissement du spectre génotypique et phénotypique des troubles liés au CTCF guide la prise en charge clinique : 43 nouveaux sujets et une revue complète de la littérature. American Journal of Medical Genetics Part A, 191(3), 718-729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36454652/
• Valverde de Morales, H. G., Wang, H. L., Garber, K., Corces, V., & Li, H. Troubles liés au CTCF.
  2024 Apr 25. Dans : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al, éditeurs. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2024. Disponible auprès de : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK603087/