Syndrome lié au CTNNB1
Qu'est-ce que le syndrome lié au CTNNB1?
Le syndrome lié au CTNNB1 survient en cas de modification du gène CTNNB1. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène CTNNB1 joue un rôle clé dans la communication entre les cellules et dans la façon dont les cellules se connectent les unes aux autres.
Symptômes
De nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au CTNNB1 ont.. :
- Handicap intellectuel
- Retard de développement
- Retard de la parole
- Retard du moteur
- Problèmes de comportement, tels que l’autisme, l’agressivité, le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH).
- Difficultés de sommeil
- Problèmes de mouvement, y compris l’infirmité motrice cérébrale
- Défis en matière d’alimentation
- Des problèmes rétiniens tels qu’une diminution des vaisseaux sanguins, des trous, des cicatrices et un décollement de la rétine qui peuvent entraîner une déficience visuelle. Une observation courante peut être appelée vitréorétinopathie exsudative familiale (VEBF).
- Parmi les caractéristiques moins courantes pouvant être associées aux variantes génétiques du CTNNB1, on peut citer les malformations cardiaques et une réaction de sursaut exagérée.
Quelles sont les causes du syndrome lié au CTNNB1 ?
Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène CTNNB1 : une copie de sa mère, issue de l’ovule, et une copie de son père, issue du spermatozoïde. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de copie des gènes n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Il arrive qu’un changement aléatoire se produise dans le spermatozoïde ou l’ovule. Cette modification du code génétique est appelée “de novo”, ou nouvelle modification. L’enfant peut être le premier de la famille à subir le changement de gène.
Des changements de novo peuvent se produire dans n’importe quel gène. Nous avons tous des changements de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme CTNNB1 joue un rôle clé dans la communication cellulaire, les modifications de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié au CTNNB1 est souvent le résultat d’un changement de novo dans le CTNNB1. De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes ne présentent pas la modification du gène CTNNB1 trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, le syndrome lié au CTNNB1 survient parce que le changement de gène a été transmis par un parent. C’est ce qu’on appelle l’hérédité dominante.
Héritage dominant
Les enfants ont une chance sur deux d’hériter du changement génétique.
Enfant présentant une modification génétique du gène CTNNB1
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène CTNNB1 ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié au CTNNB1 de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille ou de futurs enfants soient atteints du syndrome lié au CTNNB1 ?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome CTNNB1 dépend des gènes des deux parents biologiques.
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- Si aucun des parents biologiques ne présente la même modification génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même modification du gène.
- Si l’un des parents biologiques présente la même modification génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome CTNNB1, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome dépend des gènes du frère ou de la sœur sans symptôme et des gènes de leurs parents.
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- Si aucun des parents ne présente la même modification génétique que celle trouvée chez l’enfant atteint du syndrome, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un risque proche de 0 % d’avoir un enfant atteint du syndrome lié au CTNNB1.
- Si l’un des parents biologiques présente la même modification génétique que son enfant atteint du syndrome, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a une faible probabilité de présenter également la même modification génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes présente la même modification génétique que son frère ou sa sœur atteint(e) du syndrome, le risque pour le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes d’avoir un enfant atteint du syndrome lié au gène CTNNB1 est de 50 %.
Pour une personne atteinte du syndrome lié au CTNNB1, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié au CTNNB1 ?
En 2019, environ 20 personnes dans le monde présentant des modifications du gène CTNNB1 ont été décrites dans le cadre de la recherche médicale. Le premier cas de syndrome lié au CTNNB1 a été décrit en 2012. Les scientifiques s’attendent à trouver davantage de personnes atteintes du syndrome à mesure que l’accès aux tests génétiques s’améliorera.
Les personnes atteintes du syndrome lié au CTNNB1 ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié au CTNNB1 peuvent avoir un aspect légèrement différent des autres. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Lèvre supérieure mince
- Dents très espacées
- Grand nez
- Cheveux et peau clairs et fins
Comment le syndrome lié au CTNNB1 est-il traité ?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié au CTNNB1. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
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- Examens physiques et études cérébrales.
- Consultations en génétique.
- Études sur le développement et le comportement.
- Autres questions, le cas échéant.
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
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- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié au CTNNB1 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, voir la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome CTNNB1
Apprentissage
Les problèmes d’apprentissage sont fréquents.
Comportement
L’autisme et d’autres problèmes de comportement sont fréquents. De nombreuses personnes dorment mal.
Discours
Presque tout le monde a un retard de langage.
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome CTNNB1
Tonus musculaire
Le manque de tonus musculaire est très fréquent.
- 9 personnes sur 10 ont un faible tonus musculaire.
Préoccupations relatives aux moteurs
Les retards moteurs sont très fréquents.
Croissance
De nombreuses personnes avaient une petite tête.
- 12 personnes sur 16 avaient une petite tête.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
est un autre programme de recherche parrainé et géré par la Simons Foundation Autism Research Initiative, également connue sous le nom de SFARI. Dans le cadre de la prochaine étape de votre parcours de recherche, Simons Searchlight vous offre la possibilité de vous associer à des scientifiques et à d’autres familles qui ont le même changement génétique. Simons Searchlight est un registre de plus de 200 modifications génétiques associées à des troubles du développement neurologique, dont les troubles du spectre autistique. Simons Searchlight permet aux chercheurs d’accéder plus facilement aux informations dont ils ont besoin pour faire avancer la recherche sur une pathologie. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, cliquez sur “Join Us” en haut de cette page.
Autres ressources :
En savoir plus sur Simons Searchlight
www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
Page web de Simons Searchlight avec plus d’informations sur CTNNB1
www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ctnnb1
Simons Searchlight CTNNB1 Communauté Facebook
Simons Searchlight CTNNB1 Communauté Facebook
Site de la Fondation CTNNB1
Cure CTNNB1
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié au CTNNB1. Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.
- Kuechler A. et al. Human Genetics, 134, 97-109, (2015). Les mutations de novo de la bêta-caténine (CTNNB1) semblent être une cause fréquente de déficience intellectuelle : Élargissement du spectre mutationnel et clinique www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25326669
- Kharbanda M. et al. European Journal of Medical Genetics, 60, 130-135, (2017). Caractéristiques cliniques associées aux mutations de perte de fonction de novo du CTNNB1 chez dix personnes www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27915094