Syndrome lié au DYNC1H1
Le syndrome lié au DYNC1H1 est également appelé Maladie de Charcot-Marie-Tooth, dysplasie corticale complexe avec autres malformations cérébralesou Amyotrophie spinale avec prédominance des membres inférieurs.
Pour ce guide, nous utiliserons le nom syndrome lié au DYNC1H1 pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié au DYNC1H1?
Le syndrome lié au DYNC1H1 survient lorsque des modifications sont apportées au gène DYNC1H1.
Ces modifications peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène DYNC1H1 joue un rôle clé dans la fonction de base de la cellule.
Symptômes
Les symptômes peuvent varier considérablement.
Le gène DYNC1H1 jouant un rôle important dans le développement et le fonctionnement des cellules cérébrales, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au DYNC1H1 présentent :
- Problèmes neuromusculaires
- Handicap intellectuel
- Autisme
- Crises d’épilepsie
- Problèmes oculaires
Les personnes atteintes du syndrome apparenté au DYNC1H1 présentent différents types de variantes génétiques.
Cela peut influer sur les symptômes qu’elles présentent.
Quelles sont les causes du syndrome lié au DYNC1H1?
Le syndrome lié au DYNC1H1 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux exemplaires de DYNC1H1 gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que DYNC1H1 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié au DYNC1H1-est souvent le résultat d’une variante de novo dans le gène DYNC1H1. Many parents who have had their genes tested do not have the DYNC1H1 La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, DYNC1H1-Le syndrome apparenté est dû au fait que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
GENE-Le syndrome DYNC1H1 est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne est porteuse de la seule variante dommageable du gène DYNC1H1 ils présenteront probablement des symptômes de DYNC1H1-syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.
Enfant présentant une modification génétique du gène DYNC1H1
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène DYNC1H1?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié au DYNC1H1 de son enfant.
Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à son enfant.
Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de ce syndrome.
Le changement génétique se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille ou de futurs enfants soient atteints du syndrome lié au DYNC1H1?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié au DYNC1H1-dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour le frère ou la sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome lié au DYNC1H1-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome apparenté au DYNC1H1 dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’a la même variante génétique causant le syndrome lié au DYNC1H1-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de mortalité de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome DYNC1H1-.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du syndrome DYNC1H1-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 pour cent.
Pour une personne atteinte du syndrome lié au DYNC1H1-le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié au DYNC1H1?
En 2024, au moins 129 personnes atteintes du syndrome lié au DYNC1H1 ont été décrites dans la recherche médicale, tandis qu’au moins 187 personnes atteintes du syndrome lié au DYNC1H1 ont été identifiées dans la littérature médicale. Le premier cas de syndrome lié au DYNC1H1 a été décrit en 2011.
Les personnes atteintes du syndrome lié au DYNC1H1 ont-elles un aspect différent ?
L’apparence peut varier.
Dans certains cas, les personnes atteintes du syndrome lié au DYNC1H1 peuvent avoir une apparence différente.
Comment traite-t-on le syndrome lié au DYNC1H1?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié au DYNC1H1.
À l’heure actuelle, il n’existe pas de médicaments conçus pour traiter ce syndrome.
Un diagnostic génétique peut aider les personnes à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies.
Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes pour :
- Examens physiques et études cérébrales.
- Consultations en génétique.
- Études sur le développement et le comportement.
- Autres questions, le cas échéant.
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposez les thérapies appropriées.
Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale. - Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié au DYNC1H1 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence l’école.
Une intervention chirurgicale peut s’avérer nécessaire pour les personnes qui ont des problèmes avec le palais ou une colonne vertébrale fortement courbée.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue.
Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer.
Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations provenant d’une revue des principaux articles publiés qui décrivent environ 130 personnes atteintes du syndrome lié au DYNC1H1.
Elle met en évidence le nombre de personnes présentant des symptômes différents.
Pour en savoir plus sur cette revue, consultez la page Sources et références de ce guide.
Syndrome lié au DYNC1H1:
Les chercheurs pensent que la variante DYNC1H1 détermine les caractéristiques cliniques qu’une personne développe.
Il existe deux grandes catégories de caractéristiques cliniques.
La première catégorie comprend les symptômes du système nerveux central, tels que les malformations cérébrales, les troubles du développement intellectuel et l’encéphalopathie de développement et d’épilepsie.
La deuxième catégorie comprend les maladies neuromusculaires, telles que l’amyotrophie spinale avec prédominance des membres inférieurs et la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 20.
La plupart des variants de DYNC1H1 sont appelés variants faux-sens.
Ils entraînent une modification d’un acide aminé dans la protéine DYNC1H1.
Problèmes de comportement et de développement liés au syndrome DYNC1H1, problèmes du système nerveux central
Les personnes atteintes du syndrome lié au DYNC1H1 qui présentent des troubles du système nerveux central souffrent souvent de déficience intellectuelle et d’épilepsie.
Les problèmes du système nerveux central dans le syndrome lié au DYNC1H1 comprennent : une taille de tête plus petite que la moyenne, une taille de tête plus grande que la moyenne et des problèmes de structure cérébrale.
- 54 personnes sur 71 étaient épileptiques (76 pour cent)
- 67 personnes sur 71 souffraient d’une déficience intellectuelle ou d’un retard de développement(94 %)
Chez les personnes souffrant de troubles du système nerveux central, il était courant de constater des modifications de la structure cérébrale appelées pachygyrie.
La pachygyrie est un problème de formation de la structure cérébrale dans une partie du cerveau qui rend cette région anormalement dense.
Certaines personnes présentent une hypoplasie du corps calleux, c’est-à-dire qu’une région du cerveau appelée corps calleux ne se forme pas comme elle le devrait.
- 45 personnes sur 58 présentaient une pachygyrie (78 pour cent)
- 15 personnes sur 58 présentaient une hypoplasie du corps calleux(26 %).
Problèmes de comportement et de développement liés au syndrome lié au DYNC1H1 et aux maladies neuromusculaires
Les personnes atteintes du syndrome lié au DYNC1H1 et souffrant de maladies neuromusculaires ne présentaient pas souvent de déficience intellectuelle ou d’épilepsie, mais elles avaient des problèmes musculaires au niveau des membres inférieurs.
- 5 personnes sur 58 personnes étaient épileptiques (9 pour cent)
- 14 personnes sur 58 présentaient une déficience intellectuelle ou un retard de développement(24 %).
Les variantes dans le domaine de la tige de la protéine DYNC1H1 sont plus souvent associées à des affections neuromusculaires.
Les variantes du “domaine moteur” de la protéine DYNC1H1 sont plus souvent associées à des affections du système nerveux central.
Ces catégorisations cliniques ne sont pas toujours distinctes, et des personnes présentant une combinaison de caractéristiques neuromusculaires et de caractéristiques du système nerveux central ont été rapportées dans la littérature médicale.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Association DYNC1H1
Sa mission est de créer des opportunités de recherche sur le DYNC1H1 avec une volonté constante de mettre au point des traitements à faible risque et à forte récompense.
- Pour trouver des ressources de soutien et en savoir plus : www.dync1h1.org
Groupe de soutien aux familles touchées par la mutation du gène DYNC1H1
Ce groupe fournit des informations et un soutien aux familles touchées par une mutation du gène DYNC1H1.
- Pour en savoir plus : www.facebook.com/groups/860747154008596
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses qui permettent d’améliorer des vies et de faire progresser la science.
Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif.
Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page web deSimons Searchlight avec plus d’informations sur DYNC1H1 : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/dync1h1
- Groupe FacebookSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/799947033901412
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’une revue publiée sur le syndrome lié au DYNC1H1.
Vous trouverez ci-dessous des détails sur la revue, ainsi qu’un lien vers un résumé.
- Amabile S. et al.
American Journal of Medical Genetics Part A, 182, 2049-2057, (2020). Troubles liés au DYNC1H1: A description of four new unrelated patients and a comprehensive review of previously reported variants – pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32656949 - Chung, C. T., Lee, N. C., Fan, S. P., Hung, M. Z., Lin, Y. H., Chen, C. H. et Jao, T. (2023).
Variante DYNC1H1 associée à l’épilepsie : Élargissement du spectre phénotypique. Rapports sur l’épilepsie et le comportement, 21, 100580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36636459/ - Ge, W. R., Fu, P. P., Zhang, W. N., Zhang, B., Ding, Y. X. et Yang, G. (2023).
Rapport de cas : Génotype et phénotype des malformations du développement cortical liées à DYNC1H1 : A case report and literature review. Frontiers in Neurology, 14, 1163803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37181555/