Syndrome lié au DYNC1H1

Le gène DYNC1H1 joue un rôle clé dans la fonction de base de la cellule.

Les symptômes peuvent varier considérablement.
Le gène DYNC1H1 jouant un rôle important dans le développement et le fonctionnement des cellules cérébrales, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au DYNC1H1 présentent :

• Problèmes neuromusculaires
• Handicap intellectuel
• Autisme
• Crises d’épilepsie
• Problèmes oculaires

Les personnes atteintes du syndrome apparenté au DYNC1H1 présentent différents types de variantes génétiques.
Cela peut influer sur les symptômes qu’elles présentent.

Le syndrome lié au DYNC1H1 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux exemplaires de DYNC1H1 gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.

Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.

Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que DYNC1H1 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.

La recherche montre que le syndrome lié au DYNC1H1-est souvent le résultat d’une variante de novo dans le gène DYNC1H1. Many parents who have had their genes tested do not have the DYNC1H1 La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, DYNC1H1-Le syndrome apparenté est dû au fait que la variante génétique a été transmise par un parent.

Affections autosomiques dominantes

GENE-Le syndrome DYNC1H1 est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne est porteuse de la seule variante dommageable du gène DYNC1H1 ils présenteront probablement des symptômes de DYNC1H1-syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.

Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.

Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié au DYNC1H1-dépend des gènes des deux parents biologiques.

• Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
• Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.

Pour le frère ou la sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome lié au DYNC1H1-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome apparenté au DYNC1H1 dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.

• Si aucun des parents n’a la même variante génétique causant le syndrome lié au DYNC1H1-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de mortalité de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome DYNC1H1-.
• Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du syndrome DYNC1H1-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 pour cent.

Pour une personne atteinte du syndrome lié au DYNC1H1-le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.

Les chercheurs pensent que la variante DYNC1H1 détermine les caractéristiques cliniques qu’une personne développe.
Il existe deux grandes catégories de caractéristiques cliniques.
La première catégorie comprend les symptômes du système nerveux central, tels que les malformations cérébrales, les troubles du développement intellectuel et l’encéphalopathie de développement et d’épilepsie.
La deuxième catégorie comprend les maladies neuromusculaires, telles que l’amyotrophie spinale avec prédominance des membres inférieurs et la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 20.

La plupart des variants de DYNC1H1 sont appelés variants faux-sens.
Ils entraînent une modification d’un acide aminé dans la protéine DYNC1H1.

Chez les personnes souffrant de troubles du système nerveux central, il était courant de constater des modifications de la structure cérébrale appelées pachygyrie.
La pachygyrie est un problème de formation de la structure cérébrale dans une partie du cerveau qui rend cette région anormalement dense.
Certaines personnes présentent une hypoplasie du corps calleux, c’est-à-dire qu’une région du cerveau appelée corps calleux ne se forme pas comme elle le devrait.

• 45 personnes sur 58 présentaient une pachygyrie (78 pour cent)
• 15 personnes sur 58 présentaient une hypoplasie du corps calleux(26 %).

Le contenu de ce guide provient d’une revue publiée sur le syndrome lié au DYNC1H1.
Vous trouverez ci-dessous des détails sur la revue, ainsi qu’un lien vers un résumé.

• Amabile S. et al.
  American Journal of Medical Genetics Part A, 182, 2049-2057, (2020). Troubles liés au DYNC1H1: A description of four new unrelated patients and a comprehensive review of previously reported variants – pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32656949
• Chung, C. T., Lee, N. C., Fan, S. P., Hung, M. Z., Lin, Y. H., Chen, C. H. et Jao, T. (2023).
  Variante DYNC1H1 associée à l’épilepsie : Élargissement du spectre phénotypique. Rapports sur l’épilepsie et le comportement, 21, 100580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36636459/
• Ge, W. R., Fu, P. P., Zhang, W. N., Zhang, B., Ding, Y. X. et Yang, G. (2023).
  Rapport de cas : Génotype et phénotype des malformations du développement cortical liées à DYNC1H1 : A case report and literature review. Frontiers in Neurology, 14, 1163803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37181555/