Syndrome lié au ZBTB20
Le syndrome lié au ZBTB20 est également appelé syndrome de Primrose et le syndrome de la déficience intellectuelle, de la cataracte et de la myopathie calcifiée du pavillon de l’oreille. Pour cette page web, nous utiliserons le nom de syndrome lié au ZBTB20 pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié au ZBTB20?
Le syndrome lié au gène ZBTB20 survient en cas de modification du gène ZBTB20. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène ZBTB20 joue un rôle clé dans le développement.
Symptômes
Le gène ZBTB20 étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au gène ZBTB20 ont.. :
- Handicap intellectuel
- Perte auditive
- Calcification de l’oreille externe
- Retard de la parole
- Problèmes de vision
- Grande tête
- Obésité
- Perte de masse musculaire et contractures
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Problèmes de comportement, tels que l’autisme, l’automutilation, l’agression
Quelles sont les causes du syndrome lié au ZBTB20?
Le syndrome lié au ZBTB20 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène ZBTB20 : une copie provenant de l’ovule de sa mère et une copie provenant du sperme de son père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux. Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique. Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme le ZBTB20 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié au ZBTB20 est souvent le résultat d’une variante de novo du ZBTB20.
De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes n’ont pas la variante génétique ZBTB20 trouvée chez leur enfant atteint du syndrome.
Dans certains cas, le syndrome lié au ZBTB20 survient parce que la variante génétique a été transmise par un parent. Affections autosomiques dominantesLesyndrome lié au ZBTB20 est une affection génétique autosomique dominante.
Cela signifie que lorsqu’une personne possède la seule variante dommageable du gène ZBTB20, elle présentera probablement les symptômes du syndrome lié au gène ZBTB20.
Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a 50 % de chances qu’il transmette la même variante génétique et 50 % de chances qu’il ne transmette pas la même variante génétique.
Enfant présentant une modification génétique du gène ZBTB20
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène ZBTB20 ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié au ZBTB20 de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié au ZBTB20?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur le risque que cela se reproduise dans votre famille. Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié au ZBTB20 dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour un frère ou une sœur sans symptômes d’ une personne atteinte du syndrome lié à ZBTB20, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à ZBTB20 dépend des gènes du frère ou de la sœur et des gènes de leurs parents.
- Si aucun des parents n’est porteur de la même variante génétique à l’origine du syndrome lié au ZBTB20, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un risque proche de 0 % d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié au ZBTB20.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié au ZBTB20?
En 2024, environ 78 personnes atteintes du syndrome lié au ZBTB20 ont été identifiées dans une clinique médicale.
Les personnes atteintes du syndrome lié au ZBTB20 ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié au ZBTB20 peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Des yeux profondément enfoncés
- Ligne de démarcation des cheveux plus haute
- Paupières tombantes
- Oreilles et mâchoire plus grandes que la moyenne
- Changements à l’intérieur de la bouche, tels qu’une voûte buccale élevée et une excroissance osseuse sur la voûte buccale.
Comment traiter le syndrome lié au ZBTB20?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié au ZBTB20. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et vous aider :
- Proposez les thérapies appropriées.
Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale. - Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié au ZBTB20 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école. Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site Internet de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome ZBTB20
Parole et apprentissage
Les personnes atteintes du syndrome lié au ZBTB20 présentent une déficience intellectuelle (DI) et un retard de langage.
La plupart des personnes souffraient d’une déficience intellectuelle modérée à sévère et environ 1 personne sur 7 d’une déficience intellectuelle légère.
La plupart des personnes avaient un meilleur langage réceptif (la capacité de comprendre des informations) que le langage expressif (l’utilisation de mots et de gestes pour communiquer).
- 55 personnes sur 55 présentaient une déficience intellectuelle (100 pour cent)
Le comportementDes troubles du comportement sont apparus chez les personnes atteintes du syndrome lié à ZBTB20y compris un comportement autistiquedes troubles de l’attention et de l’hyperactivité, des crises de colère, des comportements d’automutilation et des troubles du sommeil.
- 29 personnes sur 39 personnes étaient autisme (74 pour cent)
CerveauCertaines personnes atteints du syndrome lié au ZBTB20 ont eu des crises d’épilepsie.
Des changements cérébraux ont été observés chez les personnes atteintes du syndrome lié au ZBTB20 lors d’un examen médical. l’imagerie par résonance magnétique (IRM), y compris les défauts de développement du corps calleux, le retard de myélinisation du cerveau et la calcification du cerveau.
- 7 personnes sur 33 ont eu des crises d’épilepsie (21 pour cent)
- 20 personnes sur 40 présentaient des défauts de développement du corps calleux (50 pour cent)
- 7 personnes sur 38 présentaient un retard de myélinisation du cerveau (18 pour cent)
- 5 personnes sur 38 présentaient une calcification cérébrale(14 %)
La plupart des personnes atteintes du syndrome lié au ZBTB20 ont une taille de tête supérieure à la moyenne, également appelée macrocéphalie.
- 9 nouveau-nés sur 22 nouveau-nés présentaient une macrocéphalie (41 pour cent)
- 23 enfants sur 28 enfants présentaient une macrocéphalie (82 pour cent)
- 8 adultes sur 21 présentaient une macrocéphalie(38 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome du ZBTB20
Vision et auditionCertaines personnes souffraient de strabisme (yeux croisés) et cataracteLa plupart des personnes souffraient d’une perte auditive.
De nombreuses personnes présentaient une calcification du cartilage de l’oreille externe.
- 12 personnes sur 34 personnes avaient un strabisme (35 pour cent)
- 7 personnes sur 34 personnes avaient cataracte (21 pour cent)
- 37 personnes sur 45 avaient une perte auditive(83%)
Mouvement
La plupart des personnes atteintes pouvaient marcher à l’âge de 2 ou 3 ans et présentaient une hypotonie (faible tonus musculaire).
Avec l’âge, on observe une fonte musculaire des bras et des jambes et des contractures musculaires au niveau des genoux et des coudes. Certaines personnes avaient l’ataxie (mauvais contrôle des muscles qui entraîne des mouvements maladroits).
- 28 personnes sur 37 présentaient une hypotonie (76 pour cent)
- 14 personnes sur 37 personnes présentaient une fonte musculaire des bras et des jambes (38 pour cent)
- 16 personnes sur 35 ont eu des contractures musculaires (46 pour cent)
- 10 personnes sur 26 souffraient d’un trouble du mouvement appelé ataxie(38 %).
HormonesPersonnes souffrant de Le syndrome lié au ZBTB20 se caractérise par une pilosité très faible, une puberté retardée avec un âge moyen d’apparition de 16 ans et un diabète.
Certaines personnes souffraient d’hypothyroïdie.
- 15 personnes sur 16 les personnes avaient très peu de poils sur le corps (93 pour cent)
- 5 personnes sur 14 ont eu un retard de puberté (36 pour cent)
- 11 personnes sur 29 personnes étaient atteintes de diabète (39 pour cent)
Autres questions
Environ la moitié des hommes avaient des testicules non descendus.
Certaines personnes présentaient des déformations osseuses ou une courbure de la colonne vertébrale, également appelée scoliose.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses qui permettent d’améliorer des vies et de faire progresser la science.
Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif.
Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- La page web deSimons Searchlight contient plus d’informations sur le ZBTB20 : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/zbtb20
- Groupe FacebookSimons Searchlight: Groupe FacebookZBTB20
Sources et références
- Cordeddu V.
et al. Génétique de la nature, 46, 815-817, (2014). Les mutations de ZBTB20 provoquent le syndrome de Primrose, www.nature.com/articles/ng.3035. - Stellacci E.
et al. Mutation humaine, 39, 959-964, (2018). Caractérisation clinique et fonctionnelle de deux nouvelles mutations du ZBTB20 à l’origine du syndrome de Primrose, onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/humu.23546. - Melis D.
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2021 Jun 17. Dans : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al, éditeurs. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2024. Disponible auprès de : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK570205/ - Li, J., Zhang, C., Tian, X., Zhou, B., Chen, X., Wang, Y., Hao, S., Hui, L. et Meng, Z. (2024).
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