Trouble neurodéveloppemental associé au MBD5 ou MAND
Le trouble neurodéveloppemental associé au MBD5 est également connu sous le nom de MAND.
Qu'est-ce que le trouble neurodéveloppemental associé au MBD5?
Les troubles neurodéveloppementaux associés au MBD5 sont un groupe de maladies qui surviennent lorsque le gène MBD5 est modifié. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
La MAND peut survenir en cas de modification du gène MBD5. Le trouble peut également survenir lorsque de grands segments d’ADN sont supprimés ou dupliqués. On parle alors de syndrome de délétion 2q23.1 ou de syndrome de duplication 2q23.1.
Rôle clé
Le gène MBD5 joue un rôle clé dans le développement et le fonctionnement du cerveau. Il est également important pour d’autres organes, notamment le cœur et les intestins.
Symptômes
Comme le gène MBD5 joue un rôle important dans le cerveau, de nombreuses personnes atteintes de la MAND sont atteintes :
- Handicap intellectuel
- Retard du moteur
- Troubles de la parole
- Crises d’épilepsie
- Troubles du spectre autistique
- Problèmes de comportement, y compris des problèmes de sommeil, des comportements répétitifs et une faible capacité d’attention.
Quelles sont les causes de la MAND?
Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène MBD5 : une copie de sa mère, issue de l’ovule, et une copie de son père, issue du spermatozoïde. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de copie des gènes n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Il arrive qu’un changement aléatoire se produise dans le spermatozoïde ou l’ovule. Cette modification du code génétique est appelée “de novo”, ou nouvelle modification. L’enfant peut être le premier de la famille à subir le changement de gène.
Des changements de novo peuvent se produire dans n’importe quel gène. Nous avons tous des changements de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme MBD5 joue un rôle clé dans le développement, les modifications de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que la MAND est souvent le résultat d’un changement de novo dans le MBD5. De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes ne présentent pas la modification du gène MBD5 chez leur enfant atteint de la maladie. Dans certains cas, la MAND survient parce que le changement de gène a été transmis par un parent. C’est ce qu’on appelle l’hérédité dominante.
Héritage dominant
Les enfants ont une chance sur deux d’hériter du changement génétique.
Enfant présentant une modification génétique du gène MBD5
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène MBD5 ?
Aucun parent n’est à l’origine de la MAND de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints de la MAND?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint de la MAND dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques ne présente la même modification génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint de la maladie est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même modification du gène.
- Si l’un des parents biologiques présente la même modification génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint de la maladie est de 50 %.
Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte de MAND, le risque d’avoir un enfant atteint de la maladie dépend des gènes du frère ou de la sœur sans symptôme et des gènes de leurs parents.
- Si aucun des parents n’est porteur de la même modification génétique que celle trouvée chez l’enfant atteint, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un risque proche de 0 % d’avoir un enfant atteint de la MAND.
- Si l’un des parents biologiques présente la même modification génétique que son enfant atteint de la maladie, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a une faible probabilité de présenter également la même modification génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes présente la même modification génétique que son frère ou sa sœur atteint(e) de la maladie, le risque pour le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes d’avoir un enfant atteint de la MAND est de 50 %.
Pour une personne atteinte de la MAND, le risque d’avoir un enfant atteint de la maladie est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes de MAND?
En 2019, une centaine de personnes dans le monde présentant des modifications du gène MBD5 ont été décrites dans la littérature médicale. Ce gène a été associé à l’autisme en 2011. Les scientifiques s’attendent à trouver davantage de personnes atteintes de cette maladie à mesure que l’accès aux tests génétiques s’améliorera.
Les personnes atteintes de MAND ont-elles une apparence différente ?
La plupart des personnes atteintes de MAND n’ont pas l’air très différentes. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Front large
- Sourcils épais ou très arqués
- Modifications de l’oreille externe, telles qu’une structure orientée vers l’avant Grands lobes d’oreille, oreilles décollées ou oreilles en coupe
- Nez court, arête nasale déprimée ou large
- Les coins de la bouche sont rabattus et la lèvre supérieure est mince.
Comment la MAND est-elle traitée ?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier la MAND. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter cette maladie. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études cérébrales.
- Consultations en génétique.
- Études sur le développement et le comportement.
- Autres questions, le cas échéant.
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour la MAND le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés.
Elle met en évidence le nombre de personnes présentant des symptômes différents.
Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Problèmes de comportement et de développement liés à la MAND
Discours
Presque tous les enfants atteints de MAND présentent des troubles de la parole. La plupart des enfants ne parlent pas du tout ou ne prononcent que des mots isolés ou des phrases courtes.
Apprentissage
La plupart des enfants atteints de MAND présentent une déficience intellectuelle, allant de légère à sévère. Nombre d’entre eux ont besoin d’un soutien éducatif particulier.
Comportement
De nombreuses personnes atteintes de MAND sont autistes ou présentent des caractéristiques de l’autisme.
Moins de 10 % d’entre eux présentent de l’anxiété, de l’hyperactivité, un comportement joyeux inapproprié et un retrait social.
- Environ 80 % des personnes ont une faible capacité d’attention et des comportements répétitifs.
- Environ 80 % des gens ont des problèmes de sommeil. Il peut s’agir de réveils nocturnes, de terreurs nocturnes et de réveils aux premières heures du matin. Nombreux sont ceux qui souffrent de somnolence diurne excessive.
- Environ 60 % des personnes sont agressives et peuvent se faire du mal.
Problèmes médicaux et physiques liés à la MAND
Problèmes d’alimentation et de digestion
Les problèmes d’alimentation et de constipation sont fréquents. Cela est probablement lié à un faible tonus musculaire.
- 90 % des personnes ont des problèmes d’alimentation et de constipation.
Cerveau
- Environ 80 % des enfants atteints de MAND ont des crises d’épilepsie.
De nombreuses personnes atteintes de MAND ont des crises d’épilepsie. Les types de crises peuvent être les suivants :
- Sorts d’absence
- Les crises tonico-cloniques généralisées sont des crises qui touchent l’ensemble du corps.
- Atonie, également appelée crise de chute, type de crise accompagné d’une perte soudaine de tonus musculaire.
- Crises liées au sommeil
- Crises atoniques induites par le sursaut
S’asseoir et marcher
Les enfants atteints de MAND présentent souvent des retards dans le développement de la motricité globale et de la motricité fine. L’âge moyen de la marche est de 2 à 3 ans.
- Environ 70 % des personnes souffrent d’un manque de coordination et d’une marche diffuse ou non coordonnée.
Tonus musculaire
De nombreuses personnes atteintes de MAND ont un faible tonus musculaire.
Articulations et colonne vertébrale
- 75 % des personnes ont des mains et des pieds de petite taille.
- 40 % des personnes ont un cinquième doigt courbé ou un cinquième doigt court sur les mains et les pieds.
- 33 % des personnes ont un large espace entre le premier et le deuxième orteil.
Le cœur
Des problèmes cardiaques ont été observés chez 10 % des personnes. Ces problèmes comprennent des ouvertures dans les cavités supérieures du cœur, également appelées communication interauriculaire, ou dans les cavités inférieures du cœur, également appelées communication interventriculaire. Des personnes ont également eu des problèmes avec une valve cardiaque spécifique, la valve pulmonaire, également appelée sténose de la valve pulmonaire.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Syndromes 2q23.1/troubles du MBD5/réseau de soutien aux soignants MAND
www.facebook.com/groups/260449943985091
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses qui permettent d’améliorer des vies et de faire progresser la science.
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Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- La page web deSimons Searchlight contient de plus amples informations sur le MBD5 : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/MBD5
- Communauté FacebookSimons Searchlight MBD5 : www.facebook.com/groups/searchlight.MBD5
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur la MAND. Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.
- Bonnet C. et al. European Journal of Human Genetics, 21, 1457-1461, (2013). Spectre étendu de mutations MBD5 dans les troubles du développement neurologique www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23422940
- Hodge JC. et al. Molecular Psychiatry, 19, 368-379, (2014). La perturbation du MBD5 contribue à un spectre de psychopathologie et d’anomalies neurodéveloppementales www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23587880
- Mullegama SV. et al. GeneReviews, (2016). Haploinsuffisance de MBD5 www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK390803