Définir l’effet de la duplication 16p11.2 sur la cognition, le comportement et les comorbidités médicales

Article de recherche original de Debra D’Angelo et al. (2015).

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Dans cet article, les chercheurs ont étudié les traits ou caractéristiques les plus courants chez les personnes présentant une duplication du gène 16p11.2. Ils ont également étudié dans quelle mesure ces traits peuvent être légers ou graves et ce qui influence leur gravité.

L’étude a porté sur 1 006 personnes en Europe et aux États-Unis. Parmi les participants à l’étude, 270 présentaient une duplication du gène 16p11.2. Pour mieux comprendre le rôle des antécédents familiaux dans l’expression des caractéristiques de la duplication, les participants porteurs de la duplication ont été comparés à des membres de leur famille, y compris des frères et sœurs d’un âge similaire et leurs parents biologiques. Ce groupe était composé de 102 personnes issues de familles dupliquées. Les données de ces familles ont également été comparées aux données précédemment rapportées sur les familles présentant une délétion du gène 16p11.2 (390 personnes présentant la délétion et 244 sujets témoins issus de familles présentant une délétion). Un grand nombre de ces participants ont été inscrits par l’intermédiaire de Simons Searchlight.

Pour examiner comment les duplications et les délétions du gène 16p11.2 affectent une personne, les chercheurs ont comparé :

• QI
• Symptômes neurologiques et psychologiques, tels que la fréquence de troubles supplémentaires comme l’épilepsie et les troubles du spectre autistique
• Indice de masse corporelle et périmètre crânien

Pensée et apprentissage : Les participants à l’étude ont été notés selon trois catégories – QI complet, QI verbal et QI non verbal – afin de tenir compte des différents styles d’apprentissage et d’identifier les forces et les faiblesses. Les personnes atteintes de la duplication 16p11.2 avaient un QI moyen de 78,8. Les QI à l’échelle complète des individus présentant la duplication 16p11.2 et la délétion 16p11.2 étaient similaires, mais les QI des individus présentant la duplication présentaient une plus grande variabilité. Cela pourrait indiquer que d’autres facteurs génétiques pourraient jouer un rôle important dans la cognition chez les personnes présentant la duplication, et un rôle moindre chez les personnes présentant la délétion.

Ce graphique montre l’éventail des QI à l’échelle réelle pour les participants à l’étude qui ont la duplication 16p11.2.

• La ligne en pointillé illustre la distribution du FSIQ des personnes atteintes de la duplication et de TSA. Le QI moyen de ce groupe était d’environ 40.
• La ligne continue illustre la distribution du QI des personnes qui ont la duplication mais qui n’ont pas été diagnostiquées comme souffrant de TSA. Le QI moyen de ce groupe était d’environ 80, plus proche du QI des groupes témoins.

Symptômes neurologiques et psychologiques : Les scores de QI des personnes atteintes de duplication du gène 16p11.2 et d’autisme étaient significativement plus bas que les scores de QI des personnes atteintes uniquement de duplication. Environ le même pourcentage de personnes porteuses d’une duplication ou d’une délétion du gène 16p11.2 ont reçu un diagnostic d’autisme : 20 et 16, respectivement. Des pourcentages similaires ont été observés pour les diagnostics d’épilepsie, avec 21,8 % des porteurs de duplication et 19,4 % des porteurs de délétion.

Caractéristiques physiques: Les individus présentant la délétion du gène 16p11.2 étaient beaucoup plus susceptibles d’être en surpoids que ceux présentant la duplication du gène 16p11.2, qui étaient plus susceptibles d’être en sous-poids par rapport aux scores d’IMC des membres de la famille qui ne présentaient pas les modifications génétiques. En outre, le périmètre crânien (qui est en corrélation avec le volume cérébral) a diminué chez les sujets dupliqués (22,3 % des sujets dupliqués) et a été positivement associé au QI non verbal. Cette diminution relative du périmètre crânien commence au cours des deux premières années de vie. Des malformations médicales majeures ont été observées dans 16,7 % du groupe de duplication et 21,1 % du groupe de délétion. Les malformations les plus fréquentes étaient la scoliose et les malformations génitales et cardiaques, apparaissant à la fois dans les groupes de duplication et de délétion.