Contribution de mGluR5 à la pathophysiologie dans un modèle murin de microdélétion du chromosome 16p11.2 humain

Article de recherche original de Di Tian et al. (2015).

Lire le résumé ici.

La délétion 16p11.2 est considérée comme la plus fréquente des nombreuses causes génétiques de l’autisme, représentant jusqu’à 1 % de tous les cas d’autisme. Le syndrome de l’X fragile est la deuxième cause génétique la plus fréquente d’autisme, et il implique un chromosome différent, le chromosome X. Ces différentes causes génétiques de l’autisme affectent des processus biologiques similaires dans le cerveau, et ces effets peuvent entraîner l’autisme.

Les chercheurs de cette étude ont utilisé des souris présentant une modification génétique (dans ce cas, un modèle de souris de la délétion 16p11.2) pour étudier les caractéristiques d’apprentissage, comportementales et intellectuelles de la délétion 16p11.2. Les scientifiques peuvent également utiliser les études sur les souris pour en savoir plus sur les traitements potentiels d’une maladie.

Il n’existe pas de médicaments pour traiter les symptômes de l’autisme. Cependant, au cours des dernières années, de nombreux chercheurs, dont Mark Bear (auteur de cet article) et son équipe de recherche, ont travaillé à la mise au point d’un médicament pour traiter les symptômes du syndrome de l’X fragile. Ils ont commencé par des modèles de souris et ont ensuite étudié l’utilisation de ce nouveau médicament chez les personnes atteintes du syndrome. Bien que les résultats préliminaires ne soient pas parfaits, ils sont prometteurs. C’est pourquoi, fin 2013, la FDA a approuvé une deuxième phase d’essais de médicaments pour le syndrome de l’X fragile.

Cela signifie-t-il que nous pourrons traiter les symptômes de l’autisme ? Chez certains enfants présentant une délétion 16p11.2 ou un X fragile, c’est possible. La raison en est que la délétion 16p11.2 et le X fragile entraînent tous deux des problèmes avec une protéine, mGluR5, qui est importante pour la gestion des messages liés à la mémoire et à l’apprentissage. Étant donné que les deux affections sont liées à des problèmes avec la même protéine, il est possible d’envisager un traitement commun avec un médicament qui cible cette protéine, appelé antagoniste du mGluR5.

Les familles 16p11.2 peuvent-elles s’attendre à obtenir les mêmes résultats que les familles X fragiles ? Pas nécessairement, mais nous avons au moins un point de départ. Bien que la délétion 16p11.2 et l’X fragile impliquent tous deux des problèmes de mGluR5, il s’agit de problèmes différents. Chez les personnes atteintes du syndrome de l’X fragile, le problème du mGluR5 entraîne un excès de messages, tandis que dans le cas de la délétion du gène 16p11.2, le problème est un manque de messages.

Randi Hagerman, directeur de l’Institut MIND à UC Davis, déclare : “Je pense que les antagonistes du mGluR5 seront utiles pour les jeunes enfants atteints de l’X fragile, mais je pense qu’ils pourraient également être utiles pour de nombreux jeunes enfants autistes, en particulier pour le sous-groupe de la microdélétion 16p11.2.”

Il faudra de nombreuses années avant que les médicaments ne passent par le processus d’approbation de la FDA, mais nous vivons une période passionnante.

Vous voulez d’autres points de vue ? Voir ces commentaires :

SFARI : Un médicament atténue les symptômes dans deux modèles génétiques d’autisme.

Nouvelles du MIT : De nouvelles découvertes révèlent que les troubles génétiques du cerveau convergent au niveau de la synapse.