CSNK2B

CSNK2B Syndrome neurodéveloppemental Résumé de la recherche (17 articles Printemps 2024)

Collecte et examen des recherches en collaboration avec Rebecca W. Dolan, Ph.D.* et l’équipe de Simons Searchlight.

Vous trouverez ci-dessous un résumé de la recherche sur le syndrome neurodéveloppemental CSNK2B.
Les articles inclus dans ce résumé sont énumérés au bas de cette page, du plus ancien au plus récent.

Pour mieux comprendre les résultats de la recherche sur la protéine CSNK2B, voici quelques informations de base.
Le gène CSNK2B contient des instructions permettant aux cellules de l’organisme de fabriquer la sous-unité protéique CSNK2B.
Cette sous-unité se combine à d’autres sous-unités pour fabriquer une enzyme importante appelée caséine kinase 2.

Contexte La caséine kinase 2 (CSNK2 ou CK2)

• CSNK2 est composé de 4 sous-unités protéiques qui sont actives dans le cerveau et dans de nombreuses autres parties du corps :

• Les instructions pour fabriquer les sous-unités protéiques CSNK2A1, CSNK2A2 et CSNK2B se trouvent dans des gènes situés sur trois chromosomes différents.
• Les variantes génétiques du gène CSNK2A1 sont associées à une maladie connue sous le nom de syndrome neurodéveloppemental d’Okur-Chung, également étudié par Simons Searchlight.

Informations cliniques

En 2024, 77 personnes présentant des modifications génétiques du gène CSNK2B ont été décrites dans la recherche médicale.

• 2 garçons en France (Poirier 2017)
• 4 personnes au Japon (Sakaguchi 2017, Nakashima 2019, Ohashi 2021)
• 20 personnes en Chine (Li 2019, Yang 2021, Yang 2022)
• 1 personne aux Etats-Unis (Selvam 2021)
• 25 personnes dans un consortium international (Ernst 2021)
• 10 personnes en Italie (Bonanni 2021, Orsini 2022)
• 2 personnes au Brésil (Wilke 2022)
• 8 personnes en Chine(Zhang et al., 2022)
• 2 personnes en Chine(Chen et al., 2023)
• 2 personnes en Italie(Di Stazio et al., 2023)
• 1 personne en Chine(Li et al., 2024)

Certains de ces articles contiennent des photos avec l’autorisation du parent ou du tuteur.
La plupart de ces articles décrivent l’histoire du développement de la personne et ses symptômes, et certains contiennent des images d’imagerie par résonance magnétique (IRM) et des photographies de la personne. électroencéphalogramme (EEG).
Le fait de disposer d’un plus grand nombre d’informations publiées sur les personnes atteintes de CSNK2B permet à la communauté médicale de faire des déclarations générales sur la présentation de la maladie.

Symptômes courants chez les personnes présentant des modifications génétiques du syndrome neurodéveloppemental CSNK2B:

• La plupart des personnes présentent des déficiences intellectuelles ou des troubles de l’apprentissage, des troubles du développement du langage et des crises d’épilepsie avant l’âge de 2 ans.
• Crises d’épilepsie, y compris épilepsie myoclonique, épilepsie réfractaire à début précoce, crises tonico-cloniques et crises groupées avec EEG et IRM normaux.
• Certaines personnes sont incapables de contrôler leurs crises avec des médicaments, tandis que d’autres sont capables de contrôler leurs crises avec du levetiracetam (Keppra) ou plusieurs médicaments contre l’épilepsie.
• De nombreuses personnes sont plus petites que la moyenne et ont un tonus musculaire plus faible.
• Des crises d’épilepsie précoces, des crises groupées et un retard de développement sont les premiers signes cliniques du syndrome neurodéveloppemental CSNK2B.

Variantes génétiques

À ce jour, toutes les personnes rapportées dans la littérature et présentant des modifications de CSNK2B ont une variante génétique nouvelle chez l’enfant et non héritée de ses parents.
Ce type de changement est également appelé “de novo”.

Localisation des variants signalés le long du gène CSNK2B. Figure 2, tirée de Yang 2022

Dans la population générale, les gens ont deux copies fonctionnelles du gène CSNK2B. Le syndrome neurodéveloppemental CSNK2B est dû à la présence d’une seule copie fonctionnelle du gène CSNK2B.
Les chercheurs ont cherché à déterminer s’il existait un lien entre l’emplacement spécifique des variantes du gène CSNK2B et les symptômes des patients (Orsini 2022 et Yang 2022).
Jusqu’à présent, les chercheurs n’ont pas été en mesure d’identifier un quelconque lien.
Cependant, les personnes qui présentent spécifiquement les variantes du gène CSNK2B, p.Asp32His et p.Asp32Asn, souffrent d’une maladie génétique différente, appelée syndrome craniodigital ou syndrome de déficience intellectuelle-craniodigital (IDCS) par certains chercheurs (Wilke 2022 et Asif 2022).

Autres résultats de la recherche sur le CSNK2B

• Dans le premier article jamais publié sur la protéine CSNK2B, des chercheurs ont prélevé des échantillons de peau sur une personne présentant une variante génétique de la protéine CSNK2B responsable de la maladie et ont constaté que les cellules n’avaient pas suffisamment de sous-unités fonctionnelles de la protéine CSNK2B. n’avaient pas suffisamment de sous-unités protéiques CSNK2B fonctionnelles, ce qui entraînait une diminution de l’enzyme CSNK2 (fonctionnelle, ce qui entraîne une diminution de l’enzyme CSNK2 (Poirier 2017).
• Les chercheurs ont étudié les variantes génétiques de CSNK2B pour voir comment elles affectent la sous-unité de la protéine CSNK2B(Nakashima 2019).
  Ils ont constaté que certains Les variantes ont donné lieu à des sous-unités protéiques CSNK2B inutilisables et dégradées par la cellule..
  Les chercheurs ont suggéré que ces variantes génétiques étaient à l’origine de la maladie parce qu’il n’y avait pas assez d’enzyme CSNK2 dans les cellules en raison des variantes de CSNK2B( voir le contexte de CSNK2 above).
• Les chercheurs ont examiné les variantes du gène CSNK2B et ont suggéré que les modifications génétiques de ce gène peuvent entraîner deux pathologies différentes (Wilke 2022).
  Ces résultats suggèrent que le syndrome neurodéveloppemental CSNK2B comme décrit à l’origine dans Poirier 2017, est causée par une perte de fonction de la variante du gène CSNK2B .
  Des quantités réduites de la sous-unité protéique CSNK2B ne permettent pas de produire suffisamment d’enzyme CSNK2 (voir contexte CSNK2 ci-dessus).
  Cet article fait état d’une deuxième affection causée par une modification génétique spécifique du gène CSNK2B. Le syndrome craniodigital est causé par la variante p.Asp32Tyr du gène CSNK2B..
  D’autres études sont nécessaires pour mieux comprendre comment les variantes génétiques affectent la fonction des protéines.
• Jusqu’à présent, il n’y a eu qu’un seul résumé exhaustif des personnes atteintes d’une mutation connue du gène CSNK2B connues (Yang 2022). Le tableau récapitulatif de cet article comprend la taille, le développement, l’apparition, le type et le traitement des crises, les informations EEG et les résultats de l’IRM. Les chercheurs ont utilisé les catégories suivantes pour les variantes du CSNK2B: 1) la perte de fonction, et 2) les variants faux-sens. Un variant faux-sens est un changement d’orthographe spécifique qui entraîne une substitution d’acide aminé dans la sous-unité de la protéine, ce qui peut modifier son fonctionnement. Dans cet article, ils n’ont pas trouvé de variants missense associés au syndrome craniodigital.
• Comme dans les autres articles résumés ci-dessus, les chercheurs ont découvert que le syndrome neurodéveloppemental CSNK2B se produit lorsqu’une variante génétique entraîne une perte de la protéine CSNK2B(Asif 2022). Le syndrome de déficience intellectuelle-craniodigital (IDCS) survient lorsqu’il y a des changements faux-sens très spécifiques dans le gène CSNK2B(p.Asp32His et p.Asp32Asn dans cet article). Cet article est consacré à la déficience intellectuelle-syndrome crânien et à ses effets sur le corps humain.

*Dolan est la mère d’un enfant atteint du syndrome de développement neurologique CSNK2B.Cette maladie est causée par des variantes génétiques du gène CSNK2B.
Elle est botaniste et écologiste à la retraite à l’université de Butler et a écrit des bibliographies annotées sur ces sujets.
Elle a enseigné la génétique dans des cours d’introduction à la biologie à l’université de Butler de temps en temps, à partir de 1987, et elle s’efforce de comprendre les conditions génétiques actuelles.
Elle espère que des réponses seront apportées à tous les membres de la communauté au fur et à mesure que les recherches se poursuivront.

Les articlessont classés dans l’ordre du plus ancien au plus récent

1. Poirier K.
   et al. Hum.
   Mutat . 38, 932-941 (2017) PubMed
2. Sakaguchi Y.
   et al. Hum.
   Mutat . 38, 1611-1612 (2017) PubMed
3. Nakashima M.
   et al. J. Hum.
   Genet . 64, 313-322 (2019) PubMed
4. Li J.
   et al. Sci.
   Rep . 9, 17909 (2019) PubMed
5. Selvam P.
   et al. Am.
   J. Med.
   Genet.
   A . 185, 539-543 (2021) PubMed
6. Ohashi I.
   et al. Clin.
   Dysmorphol . 30, 139-141 (2021) PubMed
7. Yang S.
   et al. Neurogénétique 22, 323-332 (2021) PubMed
8. Ernst ME.
   et al. Epilepsie. 62, e103-e109 (2021) PubMed
9. Bonanni P.
   et al. Saisies. 93, 133-139 (2021) PubMed
10. Wilke M.
    et al. J. Med.
    Case Rep . 16, 4 (2022) PubMed
11. Orsini A.
    et al. Gènes (Bâle). 13, 276 (2022) PubMed
12. Yang Q.
    et al. Front.
    Neurol . 13, 811092 (2022) PubMed
13. Asif M.
    et al. HGG.
    Avancez . 3, 100111 (2022) PubMed
14. Zhang, W. et al. Front.
    en Neurosci. 16, 892768 (2022) PubMed
15. Chen, X. et al. Front.
    dans Ped. 11, 967701 (2023) PubMed
16. Di Stazio, et al.Genes 14, 250 (2023) PubMed
17. Li, D., et al. Mol.
    Genet.
    Genomic.
    Med. 12, e2327 (2024) PubMed