Phénotype clinique de la variante récurrente du nombre de copies 1q21.1
Article de recherche original de Bernier R. et al. (2016).
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Cet article traite de ce que l’on appelle une variante du nombre de copies (CNV) en 1q21.1. Ce CNV peut être une délétion ou une duplication d’un morceau du chromosome 1. (C’est-à-dire qu’il peut y avoir du matériel génétique manquant ou supplémentaire dans la partie 1q21.1 du chromosome 1). Le CNV 1q21.1 affecte généralement sept gènes. Il est lié à diverses différences médicales et comportementales, de sorte que les familles et les médecins ont du mal à prédire comment un CNV 1q21.1 affectera une personne. Cette étude a porté sur 19 personnes atteintes de la délétion 1q21.1, 19 personnes atteintes de la duplication et 23 membres de la famille qui n’ont pas le CNV. L’objectif était de mieux comprendre comment la délétion ou la duplication 1q21.1 affecte la santé et le développement d’une personne.
L’étude (qui a reçu le soutien de Simons Searchlight lorsqu’elle s’appelait Simons VIP) visait à mesurer les différences entre les personnes porteuses d’une CNV 1q21.1. Les familles participant à l’étude ont partagé des informations médicales et familiales avec les chercheurs. Les participants porteurs du CNV 1q21.1 et les membres de leur famille ont également passé les mêmes évaluations. Ces évaluations ont permis de tester le QI, la mémoire, le comportement, les capacités motrices et la fonction neurologique. Les participants ont également été évalués pour tout symptôme psychiatrique et d’autisme. Les personnes porteuses d’un CNV 1q21.1 présentaient des différences dans les fonctions motrices et cognitives, ainsi que dans la taille de la tête.
Personnes présentant une délétion 1q21.1
Les personnes présentant une délétion du gène 1q21.1 avaient des difficultés à produire des sons particuliers ou à traiter certains mots. Ils avaient également des problèmes de motricité fine et de motricité générale. Le QI verbal et non verbal moyen des personnes présentant la délétion était à peu près identique à la moyenne (90-110) des personnes typiques.
Les types de troubles psychiatriques les plus courants étaient les troubles de l’humeur et de l’anxiété (26 %). La majorité des personnes présentant une délétion du gène 1q21.1 ne répondaient pas aux critères de diagnostic des troubles du spectre autistique. D’autres problèmes médicaux ont été constatés chez les personnes porteuses de la délétion : crises d’épilepsie (18 %), perte d’audition (17 %), faible tonus musculaire (33 %), tremblements (44 %), réflexes extrêmes (35 %), cataractes (33 %) et problèmes cardiaques, y compris des différences de rythme cardiaque et des malformations cardiaques congénitales (33 %). Parmi les caractéristiques physiques observées, citons la petite taille de la tête (22 %) et la petite taille (50 %).
Les enfants présentant une délétion du gène 1q21.1 ont tendance à avoir.. :
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- Une taille de tête plus petite que la moyenne.
- Un certain degré de retard de développement.
- La caractéristique la plus courante est un retard ou un déficit de la motricité fine. Les personnes atteintes de la suppression peuvent, par exemple, prendre plus de temps pour insérer une cheville dans un tableau.
- Les personnes présentant la délétion avaient des difficultés à comprendre et à articuler certains mots.
- La majorité des enfants porteurs de la délétion présentaient un certain niveau de difficultés cognitives, mais la plupart d’entre eux ne présentaient pas de déficience intellectuelle.
Peu d’enfants (2 sur 19) présentant la délétion avaient un diagnostic comportemental tel que le TDAH ou l’autisme.
Il est important de noter que les chercheurs n’ont pas remarqué de modèle distinct de caractéristiques. En d’autres termes, les enfants présentant une délétion du gène 1q21.1 étaient très différents les uns des autres. La plupart des 19 enfants présentaient quelques caractéristiques communes, mais ils ne partageaient pas un ensemble défini de problèmes médicaux ou comportementaux que les médecins et les parents peuvent s’attendre à voir.
| Fréquence des problèmes médicaux chez les personnes présentant une délétion du gène 1q21.1 | |
| Préoccupations médicales | Pourcentage de personnes (%) |
| Petite taille | 50 |
| Tremblements | 44 |
| Réflexes extrêmes | 35 |
| Faible tonus musculaire | 33 |
| Cataractes | 33 |
| Malformation cardiaque ou arythmie | 33 |
| Troubles de l’humeur et/ou de l’anxiété | 26 |
| Taille de la tête plus petite | 22 |
| Crises d’épilepsie | 18 |
| Perte auditive | 17 |
Personnes présentant une duplication du gène 1q21.1
Les personnes atteintes de la duplication 1q21.1 avaient des difficultés à produire certains sons (38 %) ou à traiter certains mots. Ils avaient également des problèmes de motricité fine et de motricité générale. La plupart des QI verbaux et non verbaux se situaient dans la moyenne basse. Certaines personnes présentant une duplication se sont révélées atteintes d’une déficience intellectuelle (20 %). Les diagnostics de comportement les plus courants sont les troubles du spectre autistique (41 %) et les troubles déficitaires de l’attention avec hyperactivité (29 %). Les autres problèmes médicaux les plus fréquents étaient une colonne vertébrale courbée (36 %), des problèmes de marche et d’agilité (39 %), un faible tonus musculaire (16 %) et des ulcères d’estomac (27 %). Parmi les caractéristiques physiques observées, citons la taille de la tête (26 %) et la petite taille (27 %).
| Fréquence des problèmes médicaux chez les personnes présentant une duplication du gène 1q21.1 | |
| Préoccupations médicales | Pourcentage de personnes (%) |
| Troubles du spectre autistique | 41 |
| Différences de marche | 39 |
| Scoliose | 36 |
| TDAH | 29 |
| Petite taille | 27 |
| Ulcères de l’estomac | 27 |
| Taille de la tête plus importante | 26 |
| Déficience intellectuelle (DI) | 20 |
| Faible tonus musculaire | 16 |
Quelles sont les différences entre les effets des délétions et des duplications ?
Un diagnostic de trouble du spectre autistique était plus fréquent chez les personnes présentant la duplication que chez les personnes présentant la délétion. Les chercheurs ont également constaté que pour certains traits, les effets de la délétion et de la duplication étaient des “miroirs” de l’un à l’autre.
- Les personnes présentant des duplications avaient une tête plus grande, tandis que les personnes présentant des délétions avaient tendance à avoir une tête plus petite.
- Le QI verbal et les capacités motrices des personnes atteintes de duplication semblent être quelque peu différents de ceux des personnes typiques. Le QI et les capacités motrices des personnes présentant des délétions étaient plus proches de ceux des personnes typiques.
- Les personnes présentant la délétion et la duplication avaient en commun des traits tels que des capacités cognitives (d’apprentissage/compréhension) limites, des déficiences motrices et des problèmes d’articulation des mots.
Cette étude suggère que les évaluations médicales des personnes présentant une délétion ou une duplication du gène 1q21.1 devraient inclure :
- Évaluations psychiatriques et neurologiques pendant l’enfance, l’adolescence et l’âge adulte.
- Évaluation par un pédiatre du développement à un jeune âge pour les TSA, la déficience intellectuelle, le TDAH et les difficultés motrices.
- Tests auditifs dans le cadre des visites de bien-être. Une plus grande proportion d’enfants présentant une délétion ou une duplication du gène 1q21.1 ont des problèmes d’audition que les enfants ne présentant pas de CNV du gène 1q21.1.
- Tests pour les problèmes cardiaques.
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Téléchargez notre infographie sur les duplications 1q21.1 ici.