Les variants faux sens de novo de PPP2R5D sont associés à la déficience intellectuelle, à la macrocéphalie, à l’hypotonie et à l’autisme.

Article de recherche original de L. Shang et al. (2016)

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La déficience intellectuelle (DI) et les troubles du spectre autistique (TSA) ont souvent une base génétique ; cependant, l’identification de cette base génétique constitue souvent un défi pour les cliniciens et les chercheurs. Grâce aux progrès technologiques réalisés au fil des ans, le séquençage de l’exome entier (WES) est devenu une méthode utile pour identifier les nouveaux changements génétiques associés à de nombreuses pathologies.

L’ESW a été réalisée chez 2 790 personnes atteintes d’une DI et/ou d’un retard de développement. Parmi ces 2 790 personnes, les chercheurs ont identifié sept personnes présentant des modifications de novo (modifications non trouvées chez l’un ou l’autre parent) dans le gène PPP2R5D. Le gène PPP2R5D est lié à une protéine du cerveau qui joue un rôle important dans la signalisation au sein du cerveau, le développement des neurones et les processus de régulation. Les modifications de ce gène peuvent avoir un effet sur le développement.

Les sept personnes identifiées avec des modifications de PPP2R5D étaient âgées de 22 mois à 15 ans. Tous les sept présentaient une DI et/ou une DD, des retards dans la marche et la parole (deux personnes étant considérées comme non verbales) et un faible tonus musculaire (hypotonie). Toutes les personnes, sauf une, ont été diagnostiquées comme souffrant de TSA, et toutes les personnes, sauf une, ont été observées comme souffrant de macrocéphalie (taille de la tête plus grande que la normale). Le tableau ci-dessous présente les autres caractéristiques cliniques observées. Ces résultats confirment l’idée que le gène PPP2R5D est lié aux troubles de l’identité et aux troubles du spectre autistique.

Caractéristiques cliniques observées chez 7 personnes atteintes de PPP2R5D Changements

 

Caractéristiques cliniques	Nombre d’individus dotés d’une caractéristique
Déficience intellectuelle/retard de développement	7/7
Retard de la marche	7/7
Retard du langage/de la parole	7/7
QI faible	4/7
Macrocéphalie	6/7
Hypotonie	7/7
Troubles du spectre autistique	6/7
Problèmes de comportement	4/7
Crises d’épilepsie	1/7
Différences dans les traits du visage	6/7
Anomalies cérébrales	4/7
Anomalies du squelette	3/7
Anomalies ophtalmologiques	5/7
Anomalies cardiaques	7/7