Delezione del cromosoma 12p del gene GRIN2B con fenotipo del neurosviluppo: Un caso clinico e una revisione della letteratura

Articolo di ricerca originale di N. Mishra et al. (2016)

Leggi qui l’abstract.

Il gene GRIN2B svolge un ruolo importante nella formazione e nello sviluppo del cervello, pertanto le alterazioni di questo gene possono avere un impatto significativo sullo sviluppo e sull’attività cerebrale del bambino. Gli autori hanno studiato un bambino con una perdita di funzione di GRIN2B (il gene ha perso la capacità di svolgere una funzione normale), che non era presente in nessuno dei due genitori (de novo), e hanno confrontato le caratteristiche cliniche e le alterazioni genetiche di questo bambino con i casi studiati da altri ricercatori. Si trattava di un bambino di 3 anni con un ritardo globale dello sviluppo che influiva sulle sue capacità motorie e linguistiche. Presentava inoltre lievi differenze nei tratti del viso, una moderata disabilità intellettiva e debolezza muscolare. Non aveva precedenti di crisi epilettiche.

Combinando le informazioni provenienti da altri casi di studio con le proprie, i ricercatori hanno riassunto gli effetti del GRIN2B cambiamenti in 13 persone. Queste persone avevano un’età compresa tra i 2 e i 24 anni e nove di loro presentavano cambiamenti de novo con perdita di funzione. Queste nove persone presentavano caratteristiche cliniche simili a quelle del bambino oggetto di questo studio. Delle restanti quattro persone, tre hanno avuto un’infezione de novo. guadagno di funzione GRIN2B (il gene ha acquisito una funzione anomala) e uno aveva un GRIN2B cambiamento ereditato dal padre. Queste quattro persone presentavano vari gradi di disabilità intellettiva, attività cerebrale anomala (identificata dall’EEG), spasmi muscolari e crisi epilettiche. I ricercatori hanno osservato che la perdita di funzione di GRIN2B è associata a un ritardo nello sviluppo, mentre l’acquisizione di funzione è associata a un ritardo nello sviluppo. cambiamenti sono stati associati all’epilessia. Entrambi i tipi di cambiamenti sono associati anche al disturbo dello spettro autistico e alla schizofrenia.

	Caratteristiche osservate	Numero di persone interessate
Individui con mutazioni GRIN2B con perdita di funzione	Ritardo nello sviluppo (capacità motorie e di linguaggio)	7/9
	Differenze nei tratti del viso	3/9
	Problemi comportamentali	6/9
	Debolezza muscolare (ipotonia)	2/9
	Disabilità intellettiva (ID)	9/9 (3 ID lievi, 5 ID moderati, 1 ID gravi)
Individui con mutazioni Gain-of-Function di GRIN2B e individui con “altra” mutazione di GRIN2B	Disturbo convulsivo diagnosticato (sindrome di West)	3/4
	Attività cerebrale anomala (tramite EEG)	4/4
	Disabilità intellettiva (ID)	4/4 (1 ID lieve, 3 ID grave)