GENE GUIDE

Disturbo dello sviluppo neurologico associato a MBD5 o MAND

Questa guida non intende sostituire il consiglio medico. Consulta il tuo medico in merito ai tuoi risultati genetici e alle scelte sanitarie. Le informazioni contenute in questa guida erano aggiornate al momento in cui sono state scritte in 2024. Ma nuove informazioni potrebbero venire alla luce con nuove ricerche. Potresti trovare utile condividere questa guida con amici e familiari o medici e insegnanti della persona che ha Disturbo dello sviluppo neurologico associato a MBD5 o MAND.
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Il disturbo del neurosviluppo associato a MBD5 è noto anche come MAND.

Che cos'è il disturbo dello sviluppo neurologico associato a MBD5?

Il disturbo del neurosviluppo associato a MBD5 è un gruppo di condizioni che si verificano in presenza di alterazioni del gene MBD5. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.

La MAND può verificarsi in presenza di alterazioni del gene MBD5. Il disturbo può verificarsi anche quando segmenti più grandi di DNA vengono cancellati o duplicati. Si parla allora di sindrome da delezione 2q23.1 o di sindrome da duplicazione 2q23.1.

Ruolo chiave

Il gene MBD5 svolge un ruolo chiave nello sviluppo e nella funzione del cervello. È importante anche per altri organi, tra cui il cuore e l’intestino.

Sintomi

Poiché il gene MBD5 è importante per il cervello, molte persone affette da MAND hanno:

  • Disabilità intellettiva
  • Ritardo del motore
  • Disturbi del linguaggio
  • Convulsioni
  • Disturbo dello spettro autistico
  • Problemi di comportamento, tra cui problemi di sonno, comportamenti ripetitivi e scarsa capacità di attenzione.

Quali sono le cause della MAND?

I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene MBD5: una copia dalla madre, dall’ovulo, e una copia dal padre, dallo sperma. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di copia dei geni non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.

A volte si verifica un cambiamento casuale nello sperma o nell’ovulo. Questa modifica del codice genetico è detta “de novo”, o nuova. Il bambino può essere il primo della famiglia a subire un’alterazione genetica.

Le modifiche de novo possono avvenire in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo dei cambiamenti de novo, la maggior parte dei quali non influisce sulla nostra salute. Tuttavia, poiché MBD5 svolge un ruolo chiave nello sviluppo, i cambiamenti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.

La ricerca mostra che la MAND è spesso il risultato di un cambiamento de novo in MBD5. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non presentano la modifica del gene MBD5 riscontrata nel figlio affetto dal disturbo. In alcuni casi, la MAND si verifica perché la modifica del gene è stata trasmessa da un genitore. Si tratta della cosiddetta eredità dominante.

Eredità dominante

I bambini hanno il 50% di probabilità di ereditare la modifica genetica.

Bambino con alterazione genetica del gene MBD5

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene MBD5?

Nessun genitore è causa della MAND del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.

Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la MAND?

Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.

Il rischio di avere un altro figlio affetto da MAND dipende dai geni di entrambi i genitori naturali.

  • Se nessuno dei due genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dal disturbo è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa modifica del gene.
  • Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dal disturbo è del 50%.

Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da MAND, il rischio di avere un figlio affetto dal disturbo dipende dai geni del fratello senza sintomi e dai geni dei genitori.

  • Se nessuno dei due genitori presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio affetto dal disturbo, il fratello privo di sintomi ha una probabilità quasi nulla di avere un figlio affetto da MAND.
  • Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genica riscontrata nel figlio affetto dal disturbo, il fratello privo di sintomi ha una piccola possibilità di avere anch’esso la stessa alterazione genica. Se il fratello senza sintomi ha la stessa alterazione genica del fratello affetto dal disturbo, la probabilità che il fratello senza sintomi abbia un figlio affetto da MAND è del 50%.

Per una persona affetta da MAND, il rischio di avere un figlio affetto dal disturbo è di circa il 50%.

Quante persone hanno la MAND?

Al 2019, sono state descritte nella letteratura medica circa 100 persone al mondo con alterazioni del gene MBD5. Il gene è stato collegato all’autismo nel 2011. Gli scienziati si aspettano di trovare un numero maggiore di persone affette da questo disturbo man mano che migliorerà l’accesso ai test genetici.

Le persone affette da MAND hanno un aspetto diverso?

La maggior parte delle persone affette da MAND non ha un aspetto molto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:

  • Fronte larga
  • Sopracciglia spesse o molto arcuate
  • Cambiamenti dell’orecchio esterno, come una struttura rivolta in avanti Lobi delle orecchie grandi, orecchie che sporgono o orecchie a coppa
  • Naso corto, ponte nasale depresso o largo
  • Angoli della bocca inclinati e labbro superiore sottile

Come viene trattata la MAND?

Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la MAND. Al momento non esistono farmaci per il trattamento del disturbo. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:

  • Esami fisici e studi cerebrali.
  • Consulenze di genetica.
  • Studi sullo sviluppo e sul comportamento.
  • Altre questioni, se necessario.

Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:

  • Suggerire le giuste terapie. Queste possono includere la terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
  • Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).

Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la MAND il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.

Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Questa sezione comprende un riassunto delle informazioni tratte dai principali articoli pubblicati.
Evidenzia come molte persone presentino sintomi diversi.
Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.

Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla MAND

Discorso

Quasi tutti i bambini affetti da MAND presentano disturbi del linguaggio. La maggior parte dei bambini non parla del tutto o ha parole singole o frasi brevi.

Apprendimento

La maggior parte dei bambini affetti da MAND presenta una certa disabilità intellettiva, da lieve a grave. Molti hanno bisogno di un supporto educativo speciale.

Comportamento

Molte persone affette da MAND presentano autismo o caratteristiche dell’autismo.

Meno del 10% presenta ansia, iperattività, un comportamento inappropriato e felice e un ritiro sociale.

  • Circa l’80% delle persone ha una ridotta capacità di attenzione e comportamenti ripetitivi.
  • Circa l’80% delle persone ha problemi di sonno. Questo può includere risvegli notturni, terrori notturni e risvegli nelle prime ore del mattino. Molti hanno un’eccessiva sonnolenza diurna.
  • Circa il 60% delle persone è aggressivo e può farsi del male.

Problemi medici e fisici legati alla MAND

Problemi di alimentazione e digestione

I problemi di alimentazione e di stitichezza sono comuni. Questo è probabilmente legato a un basso tono muscolare.

  • Il 90% delle persone ha problemi di alimentazione e di stitichezza.

Cervello

  • Circa l’80% dei bambini affetti da MAND presenta crisi epilettiche.

Molte persone affette da MAND presentano crisi epilettiche. Il tipo di crisi può comprendere:

  • Incantesimi di assenza
  • Le crisi tonico-cloniche generalizzate coinvolgono l’intero corpo.
  • Atonica, detta anche crisi di caduta, un tipo di crisi accompagnata da un’improvvisa perdita di tono muscolare.
  • Crisi epilettiche legate al sonno
  • Crisi atoniche indotte dallo startle

Seduti e a piedi

I bambini affetti da MAND presentano spesso ritardi nello sviluppo della motricità di base e della motricità fine. L’età media di deambulazione è di 2-3 anni.

  • Circa il 70% delle persone ha una scarsa coordinazione e una deambulazione ampia o scoordinata.

Tono muscolare

Molte persone affette da MAND hanno un basso tono muscolare.

Articolazioni e colonna vertebrale

  • Il 75% delle persone ha mani e piedi piccoli.
  • Il 40% delle persone presenta un quinto dito curvo o un quinto dito corto su mani e piedi.
  • Il 33% delle persone ha uno spazio ampio tra il primo e il secondo dito del piede.

Cuore

I problemi cardiaci sono stati riscontrati nel 10% delle persone. Questi problemi includono aperture nelle camere superiori del cuore, chiamate anche difetto del setto atriale, o nelle camere inferiori del cuore, chiamate anche difetto del setto ventricolare. Le persone avevano anche problemi con una valvola cardiaca specifica, la valvola polmonare, chiamata anche stenosi della valvola polmonare.

Dove posso trovare supporto e risorse?

Sindromi 2q23.1/Disturbi della MBD5/Rete di sostegno per i caregiver

www.facebook.com/groups/260449943985091

Faro di ricerca Simons

Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico.
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Fonti e riferimenti

I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla MAND. Di seguito sono riportati i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.

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