Sindrome correlata a CHAMP1
La sindrome CHAMP1-correlata è anche chiamata disturbo del neurosviluppo con ipotonia, linguaggio compromesso e caratteristiche dismorfiche, o ritardo mentale 40. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di sindrome CHAMP1-correlata per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome CHAMP1-correlata?
La sindrome CHAMP1-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene CHAMP1. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene CHAMP1 svolge un ruolo chiave nella crescita delle cellule cerebrali.
Sintomi
Poiché il gene CHAMP1 è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome CHAMP1 hanno:
- Disabilità intellettiva
- Disturbi del linguaggio
- Testa piccola, detta anche microcefalia
- Basso tono muscolare
- Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)
- Difficoltà di alimentazione
- Caratteristiche dell’autismo
- Problemi di movimento, come l’atassia (camminata scoordinata)
- Convulsioni
- Problemi agli occhi e alla vista
- Problemi di sonno
Quali sono le cause della sindrome CHAMP1-correlata?
La sindrome CHAMP1-correlata è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene CHAMP1: una copia dall’ovulo della madre e una copia dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché CHAMP1 svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo. Le ricerche dimostrano che la sindrome CHAMP1-correlata è spesso il risultato di una variante de novo in CHAMP1. Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano la variante genetica CHAMP1 riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la sindrome CHAMP1-correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome CHAMP1-correlata è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che se una persona presenta l’unica variante dannosa di CHAMP1, probabilmente avrà i sintomi della sindrome CHAMP1-correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.
Bambino che presenta un'alterazione genetica del gene CHAMP1
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene CHAMP1?
Nessun genitore è causa della sindrome CHAMP1-correlata del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia o futuri figli abbiano la sindrome CHAMP1-correlata?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome CHAMP1 dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome CHAMP1, il rischio del fratello di avere un figlio affetto da sindrome CHAMP1 dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome CHAMP1-correlata, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome CHAMP1-correlata.
Quante persone sono affette dalla sindrome CHAMP1?
A partire dal 2024, oltre 53 persone con sindrome CHAMP1-correlata sono state identificate in una clinica medica.
Le persone affette dalla sindrome CHAMP1 hanno un aspetto diverso?
Le persone che hanno la sindrome CHAMP1-correlata possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Aprire la bocca
- Labbro superiore sottile
- Basso tono muscolare del viso
- Viso più lungo della media
- Mento appuntito
- Orecchie basse
Come viene trattata la sindrome CHAMP1-correlata?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata al CHAMP1. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
-
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
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- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
- Suggerire le giuste terapie.
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome CHAMP1-correlata il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende un riassunto delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati e nel rapporto trimestrale del registro Simons Searchlight. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consultare il sito Fonti e riferimenti sezione di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di CHAMP1
I ricercatori ritengono che le varianti genetiche che causano la sindrome CHAMP1 comportino caratteristiche mediche diverse, a seconda della variante. Le persone con varianti troncanti potrebbero avere caratteristiche mediche più gravi rispetto alle persone con una delezione che include il gene CHAMP1. Le informazioni riportate di seguito includono tutte le persone con una variante patogena o probabilmente patogena che causa la sindrome CHAMP1-correlata.
Linguaggio e apprendimento
Le persone con la sindrome CHAMP1-correlata presentavano disabilità dello sviluppo o intellettive e ritardi nel linguaggio.
- 33 persone su 33 persone avevano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (100 per cento)
- 20 persone su 20 hanno avuto problemi di linguaggio (100 per cento)
Comportamento
I problemi comportamentali si sono verificati nelle persone con sindrome CHAMP1-correlatatra cui comportamento amichevole, disturbo dello spettro autistico, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), aggressività, autolesionismo e risate inappropriate.
- 8 persone su 10 le persone hanno avuto un comportamento amichevole (80 per cento)
- 13 persone su 40 persone avevano disturbo dello spettro autistico (33 per cento)
- 9 persone su 40 avevano l’ADHD(23%)
Cervello
Circa 1 persona su 5 con la sindrome CHAMP1-correlata ha avuto crisi epilettiche. Le persone avevano una testa di dimensioni inferiori alla media (microcefalia) e cambiamenti cerebrali osservati su risonanza magnetica (RM). Le alterazioni cerebrali comprendono difetti di sviluppo del corpo calloso, riduzione delle dimensioni del cervelletto e anomalie della materia bianca (mielinizzazione ritardata o insufficiente). Alcune persone presentavano una testa di dimensioni superiori alla media (macrocefalia).
- 9 persone su 44 persone hanno avuto crisi epilettiche (21 per cento)
- 22 persone su 45 persone avevano microcefalia (49 per cento)
- 13 persone su 35 presentavano alterazioni cerebrali alla risonanza magnetica(37%).
Problemi medici e fisici legati alla sindrome di CHAMP1
Mobilità
La maggior parte delle persone con la sindrome CHAMP1-correlata ha un tono muscolare inferiore alla media (ipotonia) ed è in grado di camminare in modo indipendente già all’età di 2 anni. Alcune persone presentavano spasticità.
- 24 persone su 31 persone presentavano ipotonia (77 per cento)
Alimentazione e digestione
Le persone con la sindrome CHAMP1-correlata hanno avuto difficoltà di alimentazione neonatale e malattia da reflusso gastroesofageo (GERD).
- 23 persone su 42 persone hanno avuto difficoltà di alimentazione neonatale (55%)
- 17 persone su 42 soffrivano di GERD(41%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
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- Per saperne di più su Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su CHAMP1 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/champ1
- Comunità FacebookSimons Searchlight CHAMP1 – https://www.facebook.com/groups/champ1
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata a CHAMP1. Di seguito sono riportati i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.
- Abi Raad, S., Yazbeck Karam, V., Chouery, E., Mehawej, C., & Megarbane, A. (2023). Disturbi legati al CHAMP1: 20 anni di follow-up clinico approfondito e revisione della letteratura. Genes (Basilea), 14(8), 1546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628598/
- Levy, T., Pichardo, T., Silver, H., Lerman, B., Zweifach, J., Halpern, D., Siper, P. M., Kolevzon, A., & Buxbaum, J. D. (2023). La fenotipizzazione prospettica del disturbo CHAMP1 indica che le mutazioni codificanti non agiscono attraverso l’aploinsufficienza. Genetica umana, 142(9), 1385-1394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37454340/