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Português Sindrome correlata a CNOT3
Che cos'è la sindrome CNOT3?
La sindrome CNOT3-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene CNOT3. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene CNOT3 svolge un ruolo nel controllo del ciclo cellulare.
Sintomi
Poiché il gene CNOT3 è importante per lo sviluppo e la funzione del cervello, molte persone affette da sindrome CNOT3 hanno:
- Ritardo globale dello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- L’autismo
- Convulsioni
- Ritardo nel parlare
- Basso tono muscolare o ipotonia
- Problemi cardiaci
- Problemi renali
- Perdita dell’udito
- Problemi di visione
- Curvatura della colonna vertebrale o scoliosi
- Infezioni frequenti
- Ipermobilità articolare
- Immagini cerebrali anomale
Quali sono le cause della sindrome CNOT3?
La sindrome CNOT3 è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene CNOT3: una copia dall’ovulo della madre e una copia dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi. A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica. Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché CNOT3 svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome CNOT3-correlata è spesso il risultato di una variante de novo in CNOT3.
Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano la variante genetica CNOT3 riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome.
In alcuni casi, la sindrome CNOT3 si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore. Condizioni autosomiche dominantiLasindrome CNOT3 è una condizione genetica autosomica dominante.
Ciò significa che se una persona presenta l’unica variante dannosa di CNOT3, probabilmente avrà i sintomi della sindrome CNOT3-correlata.
Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.
Bambino che presenta un'alterazione genetica del gene CNOT3
Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene CNOT3?
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome CNOT3?
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome CNOT3, il rischio del fratello di avere un figlio affetto da sindrome CNOT3 dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome CNOT3, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome CNOT3.
Quante persone hanno la sindrome CNOT3?
A partire dal 2024, almeno 38 persone con sindrome CNOT3 sono state identificate in una clinica medica. La persona più anziana riportata nelle pubblicazioni di ricerca aveva 55 anni. Il primo caso di sindrome CNOT3 è stato descritto nel 2017.
Le persone affette dalla sindrome CNOT3 hanno un aspetto diverso?
Persone che hanno CNOT3 La sindrome può apparire diversa. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Fronte evidente
- Faccia triangolare
- Naso largo
- Occhi profondi
Come viene trattata la sindrome CNOT3?
- Esami fisici e studi cerebrali.
- Consulenze di genetica.
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento.
- Altre questioni, se necessario.
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono aiutarti:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome CNOT3 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola. Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome CNOT3
Linguaggio e apprendimentoQuasi tutte le persone affette dalla sindrome CNOT3 presentano un ritardo nel linguaggio e nello sviluppo, anche se non tutti presentano una disabilità intellettiva.
- 23 persone su 24 avevano un ritardo nel linguaggio (96 per cento)
- 25 persone su 25 persone avevano un ritardo nello sviluppo (100 per cento)
- 13 persone su 18 avevano una disabilità intellettiva(72%).
ComportamentoMolte persone affette dalla sindrome CNOT3 presentano problemi comportamentali, come l’autismo o il disturbo pervasivo dello sviluppo.
- 15 persone su 25 hanno avuto problemi comportamentali (60 per cento)
Il cervelloAlcune persone con CNOT3-hanno avuto crisi epilettiche o un elettroencefalogramma (EEG) anormale.
More than one-half of people had brain changes seen on magnetic resonance imaging (MRI) e un tono muscolare inferiore alla media.
- 5 persone su 24 persone hanno avuto crisi epilettiche (21 per cento)
- 7 su 23 persone avevano un EEG anormale (30 per cento)
- 11 su 17 persone presentavano alterazioni cerebrali alla risonanza magnetica (65 per cento)
- 13 persone su 23 avevano un basso tono muscolare o ipotonia(57%).
Problemi medici e fisici legati alla sindrome CNOT3
CuoreAlcune persone con la sindrome CNOT3-hanno avuto problemi cardiaci, come ad esempio un buco nel cuore.
- 5 persone su 10 le persone hanno avuto problemi di cuore (50 per cento)
Udito e vistaAlcune persone con la sindrome CNOT3-hanno problemi di udito e/o di vista, come perdita dell’udito di tipo conduttivo, occhi sbarrati (strabismo, esotropia), movimenti oculari ripetitivi e incontrollati (nistagmo) e altri problemi.
- 13 persone su 24 hanno avuto problemi di udito e/o di vista (54%)
Mobilità
L’età media di deambulazione era di 25 mesi, con alcuni bambini che iniziavano a camminare già a 14 mesi e a 55 mesi.
Molte persone avevano un tono muscolare inferiore alla media.
- 10 persone su 16 persone avevano un basso tono muscolare (63%)
CrescitaLe persone affette dalla sindrome CNOT3-tendono ad essere più basse della media, con una testa più piccola della media.
- 13 persone su 16 erano più bassi della media (81%)
- 13 persone su 16 avevano una testa più piccola della media(81%).
Dove posso trovare supporto e risorse?
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- Per saperne di più su Simons Searchlight- www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- La pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su CNOT3- www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/CNOT3
- Comunità Facebook diSimons Searchlight CNOT3. www.facebook.com/groups/379879422717213
Fonti e riferimenti
- Zhao, P., Meng, Q., Wan, C., Lei, T., Zhang, L., Zhang, X., Tan, L., Zhu, H., & He, X. (2023).
Caratteristiche cliniche del disturbo dello sviluppo neurologico associato a CNOT3 in tre pazienti cinesi. Neurogenetics, 24(2), 129-136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36802310/ - Martin, R., Splitt, M., Genevieve, D., Aten, E., Collins, A., de Bie, C. I., Faivre, L., Foulds, N., Giltay, J., … van Haeringen, A. (2019).
Le varianti de novo in CNOT3 causano un disturbo variabile dello sviluppo neurologico. Giornale Europeo di Genetica Umana, 27(11), 1677-1682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31201375/ - Meyer, R., Begemann, M., Demuth, S., Kraft, F., Dey, D., Schüler, H., Busse, S., Häusler, M., Zerres, K., … Elbracht, M. (2020).
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doi: 10.1016/j.seizure.2023.03.022