Sindrome correlata a CTNNB1
Che cos'è la sindrome CTNNB1-correlata?
La sindrome CTNNB1-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene CTNNB1. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene CTNNB1 svolge un ruolo chiave nella comunicazione tra le cellule e nel modo in cui le cellule si connettono tra loro.
Sintomi
Molte persone affette da sindrome CTNNB1-correlata presentano:
- Disabilità intellettiva
- Ritardo nello sviluppo
- Ritardo nel parlare
- Ritardo del motore
- Problemi comportamentali, come autismo, aggressività, disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD).
- Difficoltà di sonno
- Problemi di movimento, tra cui la paralisi cerebrale
- Sfide di alimentazione
- Problemi retinici, come la riduzione dei vasi sanguigni, i fori, le cicatrici e il distacco della retina, che possono portare a una riduzione della vista. Un reperto comune può essere chiamato vitreoretinopatia essudativa familiare (FEVR).
- Tra le caratteristiche meno comuni che possono essere associate alle varianti genetiche di CTNNB1 vi sono i difetti cardiaci e l’esagerazione della risposta allo spavento.
Quali sono le cause della sindrome CTNNB1-correlata?
I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene CTNNB1: una copia dalla madre, dall’ovulo, e una copia dal padre, dallo sperma. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di copia dei geni non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.
A volte si verifica un cambiamento casuale nello sperma o nell’ovulo. Questa modifica del codice genetico è detta “de novo”, o nuova. Il bambino può essere il primo della famiglia a subire un’alterazione genetica.
Le modifiche de novo possono avvenire in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo dei cambiamenti de novo, la maggior parte dei quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché CTNNB1 svolge un ruolo chiave nella comunicazione cellulare, i cambiamenti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome legata a CTNNB1 è spesso il risultato di un’alterazione de novo di CTNNB1. Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano la modifica del gene CTNNB1 riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la sindrome CTNNB1-correlata si verifica perché la modifica del gene è stata trasmessa da un genitore. Si tratta della cosiddetta eredità dominante.
Eredità dominante
I bambini hanno il 50% di probabilità di ereditare la modifica genetica.
Bambino con alterazione genetica del gene CTNNB1
Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene CTNNB1?
Nessun genitore è causa della sindrome CTNNB1-correlata del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia o futuri bambini abbiano la sindrome CTNNB1-correlata?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto da sindrome CTNNB1 dipende dai geni di entrambi i genitori naturali.
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- Se nessuno dei due genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa modifica del gene.
- Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome CTNNB1, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome dipende dai geni del fratello senza sintomi e dai geni dei genitori.
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- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una probabilità quasi pari allo 0% di avere un figlio affetto dalla sindrome CTNNB1.
- Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una piccola possibilità di avere anch’esso la stessa alterazione genetica. Se il fratello senza sintomi ha la stessa alterazione genica del fratello affetto dalla sindrome, la probabilità che il fratello senza sintomi abbia un figlio affetto dalla sindrome CTNNB1 è del 50%.
Per una persona affetta dalla sindrome CTNNB1, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%.
Quante persone sono affette dalla sindrome CTNNB1?
Al 2019, circa 20 persone al mondo con alterazioni del gene CTNNB1 sono state descritte nella ricerca medica. Il primo caso di sindrome legata a CTNNB1 è stato descritto nel 2012. Gli scienziati si aspettano di trovare un numero maggiore di persone affette da questa sindrome con il miglioramento dell’accesso ai test genetici.
Le persone affette dalla sindrome CTNNB1 hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome CTNNB1-correlata possono avere un aspetto leggermente diverso dagli altri. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Labbro superiore sottile
- Denti larghi
- Naso grande
- Capelli chiari e sottili e pelle chiara
Come viene trattata la sindrome CTNNB1-correlata?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata al CTNNB1. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
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- Esami fisici e studi cerebrali.
- Consulenze di genetica.
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento.
- Altre questioni, se necessario.
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
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- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome CTNNB1-correlata il più presto possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consultare la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di CTNNB1
Apprendimento
I problemi di apprendimento sono comuni.
Comportamento
L’autismo e altri problemi comportamentali sono comuni. Molte persone dormono male.
Discorso
Quasi tutti hanno un ritardo nel linguaggio.
Problemi medici e fisici legati alla sindrome di CTNNB1
Tono muscolare
Il basso tono muscolare era molto comune.
- 9 persone su 10 hanno un basso tono muscolare.
Problemi con il motore
I ritardi motori sono molto comuni.
Crescita
Molte persone avevano la testa piccola.
- 12 persone su 16 avevano la testa piccola.
Dove posso trovare supporto e risorse?
Simons Searchlight
è un altro programma di ricerca sponsorizzato e gestito dalla Simons Foundation Autism Research Initiative, nota anche come SFARI. Come parte del prossimo passo nel vostro percorso di ricerca, Simons Searchlight vi offre l’opportunità di collaborare con scienziati e altre famiglie che presentano la stessa alterazione genetica. Simons Searchlight è un registro per oltre 200 alterazioni genetiche associate a condizioni del neurosviluppo, tra cui il disturbo dello spettro autistico. Simons Searchlight facilita ai ricercatori l’accesso alle informazioni necessarie per far progredire la ricerca su una patologia. Per iscriversi a Simons Searchlight, fare clic su “Unisciti a noi” all’inizio di questa pagina.
Altre risorse:
Per saperne di più su Simons Searchlight
www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
Pagina web di Simons Searchlight con ulteriori informazioni su CTNNB1
www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ctnnb1
Comunità Facebook Simons Searchlight CTNNB1
Comunità Facebook Simons Searchlight CTNNB1
Sito web della Fondazione CTNNB1
Cura CTNNB1
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome CTNNB1-correlata. Di seguito sono riportati i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.
- Kuechler A. et al. Genetica umana, 134, 97-109, (2015). Le mutazioni de novo della beta-catenina (CTNNB1) sembrano essere una causa frequente di disabilità intellettiva: Espansione dello spettro mutazionale e clinico www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25326669
- Kharbanda M. et al. European Journal of Medical Genetics, 60, 130-135, (2017). Caratteristiche cliniche associate a mutazioni de novo della funzione di CTNNB1 in dieci individui www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27915094