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Sindrome correlata a CUL3

Questa guida non intende sostituire il consiglio medico. Consulta il tuo medico in merito ai tuoi risultati genetici e alle scelte sanitarie. Le informazioni contenute in questa guida erano aggiornate al momento in cui sono state scritte in 2019. Ma nuove informazioni potrebbero venire alla luce con nuove ricerche. Potresti trovare utile condividere questa guida con amici e familiari o medici e insegnanti della persona che ha Sindrome correlata a CUL3.
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Sindrome legata a CUL3 è anche chiamata Disturbo dello sviluppo neurologico legato a CUL3. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di sindrome CUL3-correlata per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.

Che cos'è la sindrome legata a CUL3?

La sindrome CUL3-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene CUL3. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.

Le alterazioni del gene CUL3 possono anche causare un’altra condizione chiamata pseudoipoaldosteronismo di tipo 2E (PHA2E) o sindrome di Gordon.

Le varianti genetiche che causano la PHA2E si verificano in regioni specifiche di CUL3, chiamate introne 8, esone 9 e introne 9. Si ritiene che le varianti genetiche che causano la sindrome CUL3-correlata si verifichino in altre regioni del gene.

Le informazioni riportate di seguito riguardano le varianti genetiche CUL3 che portano a un disturbo del neurosviluppo.

Ruolo chiave

Il gene CUL3 è coinvolto in diversi processi di sviluppo dell’organismo, tra cui la regolazione del ciclo cellulare, la risposta allo stress, la comunicazione tra cellule, la replicazione del DNA e il ritmo circadiano.

Sintomi

Poiché il gene CUL3 è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome CUL3 hanno:

  • Difetti cardiaci
  • Difficoltà di alimentazione
  • Ritardo nello sviluppo globale
  • Disabilità intellettiva
  • Difficoltà di linguaggio
  • Problemi di deambulazione
  • Convulsioni
  • L’autismo
  • Cambiamenti cerebrali riscontrati con la risonanza magnetica (MRI)

Quali sono le cause della sindrome CUL3?

La sindromeCUL3 è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene CUL3: una copia dall’ovulo della madre e una copia dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.

A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.

Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché CUL3 svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo. Le ricerche dimostrano che la sindrome CUL3-correlata è spesso il risultato di una variante de novo in CUL3. Molti genitori che hanno fatto analizzare i propri geni non presentano la variante genetica CUL3 riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la sindrome CUL3 si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.

Condizioni autosomiche dominanti

La sindromeCUL3 è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che se una persona presenta l’unica variante dannosa di CUL3, probabilmente avrà i sintomi della sindrome CUL3-correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.

Bambino che presenta un'alterazione genetica del gene CUL3

Il cambiamento genetico avviene nell'ovulo o nello spermatozoo dopo la fecondazione
Bambino con alterazione genetica de novo del gene dell'autismo

Perché mio figlio ha un'alterazione del gene CUL3?

Nessun genitore è causa della sindrome CUL3 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.

Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia o futuri figli abbiano la sindrome CUL3?

Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.

Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome CUL3 dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.

  • Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
  • Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.

Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome CUL3, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome CUL3 dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.

  • Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome CUL3, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome CUL3.

Quante persone hanno la sindrome CUL3?

Al 2024, oltre 30 persone affette dalla sindrome CUL3 sono state descritte nella ricerca medica. Solo poche persone sono state descritte nel dettaglio.

Le persone affette dalla sindrome CUL3 hanno un aspetto diverso?

Le persone affette dalla sindrome CUL3 potrebbero non avere un aspetto molto diverso. Alcune persone presentano caratteristiche facciali uniche, ma non esiste un modello comune.

Come viene trattata la sindrome CUL3?

Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata alla CUL3. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:

    • Esami fisici e studi cerebrali
    • Consulenze di genetica
    • Studi sullo sviluppo e sul comportamento
    • Altre questioni, se necessario

Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:

    • Suggerire le giuste terapie.
      Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
    • Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).

Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome CUL3 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.

Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Questa sezione comprende un riassunto delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati e nel rapporto trimestrale del registro Simons Searchlight. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consultare il sito Fonti e riferimenti sezione di questa guida.

Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di CUL3

Linguaggio e apprendimento

Molte persone affette dalla sindrome CUL3 presentano ritardi nello sviluppo o disabilità intellettive e problemi di linguaggio.

  • 13 persone su 19 hanno un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (68%)
  • 16 persone su 19 hanno avuto problemi di linguaggio (84%)

Comportamento

Nelle persone affette dalla sindrome CUL3 si sono verificati problemi comportamentali, tra cui il disturbo dello spettro autistico e il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD).

  • 13 persone su 19 persone avevano un disturbo dello spettro autistico (68%)
  • 6 persone su 19 avevano l’ADHD(32%)

Cervello

Poche persone con la sindrome CUL3 hanno avuto crisi epilettiche, mentre quasi la metà delle persone ha un tono muscolare inferiore alla media (ipotonia).

  • 2 persone su 19 persone hanno avuto crisi epilettiche (11 per cento)
  • 8 persone su 19 presentavano ipotonia(42%)
Human head showing brain outline

Problemi medici e fisici legati alla sindrome di CUL3

Problemi di digestione

Alcune persone hanno avuto problemi di digestione come costipazione, diarrea e malattia da reflusso gastroesofageo (GERD).

Dove posso trovare supporto e risorse?

Faro di ricerca Simons

Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico.
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Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico.
Le famiglie come la tua sono la chiave per compiere progressi significativi.
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Fonti e riferimenti

I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata a CUL3. Di seguito sono riportati i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.

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