Sindrome correlata a DYNC1H1

Il gene DYNC1H1 svolge un ruolo chiave nella funzione di base della cellula.

I sintomi possono variare notevolmente.
Poiché il gene DYNC1H1 è importante per lo sviluppo e la funzione delle cellule cerebrali, molte persone affette dalla sindrome DYNC1H1 hanno:

• Problemi neuromuscolari
• Disabilità intellettiva
• L’autismo
• Convulsioni
• Problemi agli occhi

Le persone affette dalla sindrome DYNC1H1 hanno diversi tipi di varianti genetiche.
Questo può influenzare i sintomi che presentano.

La sindrome DYNC1H1 è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del DYNC1H1 una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.

A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.

Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché DYNC1H1 gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.

La ricerca mostra che la sindrome DYNC1H1-è spesso il risultato di una variante de novo in DYNC1H1. Many parents who have had their genes tested do not have the DYNC1H1 variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, DYNC1H1-La sindrome correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.

Condizioni autosomiche dominanti

GENELa sindrome di -related è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa in DYNC1H1 probabilmente avranno i sintomi della DYNC1H1-sindrome correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.

Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.

Il rischio di avere un altro figlio con la sindrome DYNC1H1-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.

• Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
• Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.

Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome DYNC1H1-il rischio del fratello di avere un figlio affetto dalla sindrome DYNC1H1-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.

• Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome DYNC1H1-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome DYNC1H1-correlata alla sindrome DYNC1H1.
• Se un genitore biologico presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome DYNC1H1-il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 percento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50 per cento.

Per una persona affetta dalla sindrome DYNC1H1-il rischio di avere un figlio affetto da tale sindrome è di circa il 50 percento.

I ricercatori ritengono che la variante DYNC1H1 determini le caratteristiche cliniche che una persona sviluppa.
Esistono due categorie principali di caratteristiche cliniche.
La prima categoria è quella dei sintomi del sistema nervoso centrale, come i difetti cerebrali, i disturbi dello sviluppo intellettuale e l’encefalopatia epilettica e dello sviluppo.
La seconda categoria include le malattie neuromuscolari, come l’atrofia muscolare spinale con predominanza degli arti inferiori e la Charcot-Marie-Tooth di tipo 20.

La maggior parte delle varianti di DYNC1H1 sono chiamate varianti missense.
Esse comportano il cambiamento di un aminoacido nella proteina DYNC1H1.

Nelle persone con problemi al sistema nervoso centrale è frequente la presenza di alterazioni della struttura cerebrale chiamate pachigiria.
La pachigiria è un problema di formazione della struttura cerebrale in una parte del cervello che rende quella regione anormalmente densa.
Alcune persone presentano un’ipoplasia del corpo calloso, in cui una regione del cervello chiamata corpo calloso non si forma come dovrebbe.

• 45 persone su 58 persone avevano la pachigiria (78 per cento)
• 15 persone su 58 presentavano un’ipoplasia del corpo calloso(26%).

Il contenuto di questa guida proviene da una revisione pubblicata sulla sindrome DYNC1H1-correlata.
Di seguito troverai i dettagli della revisione e un link a un riassunto.

• Amabile S. et al.
  American Journal of Medical Genetics Part A, 182, 2049-2057, (2020). Disturbi legati alla DYNC1H1: Descrizione di quattro nuovi pazienti non imparentati e revisione completa delle varianti precedentemente riportate – pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32656949
• Chung, C. T., Lee, N. C., Fan, S. P., Hung, M. Z., Lin, Y. H., Chen, C. H., & Jao, T. (2023).
  Variante DYNC1H1 associata all’epilessia: Espansione dello spettro fenotipico. Epilepsy & Behavior Reports, 21, 100580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36636459/
• Ge, W. R., Fu, P. P., Zhang, W. N., Zhang, B., Ding, Y. X., & Yang, G. (2023).
  Caso clinico: Genotipo e fenotipo delle malformazioni dello sviluppo corticale legate alla DYNC1H1: Un caso clinico e una revisione della letteratura. Frontiers in Neurology, 14, 1163803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37181555/