Sindrome correlata a DYNC1H1
Sindrome legata alla DYNC1H1 è anche chiamata malattia di Charcot-Marie-Tooth, displasia corticale complessa con altre malformazioni cerebralio Atrofia muscolare spinale con predominanza degli arti inferiori..
Per questa guida, si utilizzerà il nome Sindrome legata alla DYNC1H1 per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome DYNC1H1-correlata?
La sindrome legata a DYNC1H1 si verifica quando ci sono delle modifiche al gene DYNC1H1.
Queste modifiche possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene DYNC1H1 svolge un ruolo chiave nella funzione di base della cellula.
Sintomi
I sintomi possono variare notevolmente.
Poiché il gene DYNC1H1 è importante per lo sviluppo e la funzione delle cellule cerebrali, molte persone affette dalla sindrome DYNC1H1 hanno:
- Problemi neuromuscolari
- Disabilità intellettiva
- L’autismo
- Convulsioni
- Problemi agli occhi
Le persone affette dalla sindrome DYNC1H1 hanno diversi tipi di varianti genetiche.
Questo può influenzare i sintomi che presentano.
Quali sono le cause della sindrome DYNC1H1-correlata?
La sindrome DYNC1H1 è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del DYNC1H1 una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché DYNC1H1 gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome DYNC1H1-è spesso il risultato di una variante de novo in DYNC1H1. Many parents who have had their genes tested do not have the DYNC1H1 variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, DYNC1H1-La sindrome correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
GENELa sindrome di -related è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa in DYNC1H1 probabilmente avranno i sintomi della DYNC1H1-sindrome correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Bambino con alterazione genetica del gene DYNC1H1
Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene DYNC1H1?
Nessun genitore è causa della sindrome DYNC1H1 del proprio figlio.
Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli.
Tieni presente che non c’è nulla che un genitore faccia prima o durante la gravidanza che possa causare questo problema.
Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia o futuri figli abbiano la sindrome DYNC1H1-correlata?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio con la sindrome DYNC1H1-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome DYNC1H1-il rischio del fratello di avere un figlio affetto dalla sindrome DYNC1H1-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome DYNC1H1-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome DYNC1H1-correlata alla sindrome DYNC1H1.
- Se un genitore biologico presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome DYNC1H1-il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 percento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50 per cento.
Per una persona affetta dalla sindrome DYNC1H1-il rischio di avere un figlio affetto da tale sindrome è di circa il 50 percento.
Quante persone sono affette dalla sindrome DYNC1H1?
Al 2024, almeno 129 persone con la sindrome DYNC1H1 sono state descritte nella ricerca medica, mentre almeno 187 persone con la sindrome DYNC1H1 sono state identificate nella letteratura medica. Il primo caso di sindrome DYNC1H1 è stato descritto nel 2011.
Le persone affette dalla sindrome DYNC1H1 hanno un aspetto diverso?
L’aspetto può variare.
In alcuni casi, le persone affette dalla sindrome DYNC1H1 possono avere un aspetto diverso.
Come viene trattata la sindrome DYNC1H1-correlata?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome DYNC1H1.
Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome.
Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie.
I medici possono indirizzare le persone a degli specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali.
- Consulenze di genetica.
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento.
- Altre questioni, se necessario.
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome DYNC1H1 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Potrebbe essere necessario un intervento chirurgico per le persone che hanno problemi con il tetto della bocca o con la colonna vertebrale gravemente incurvata.
In caso di crisi epilettiche, consulta un neurologo.
Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare.
Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione contiene un riassunto delle informazioni ricavate da una revisione dei principali articoli pubblicati che descrivono circa 130 persone affette dalla sindrome DYNC1H1.
Evidenzia come molte persone presentino sintomi diversi.
Per saperne di più sulla revisione, consulta la sezione Fonti e riferimenti sezione di questa guida.
Sindrome correlata a DYNC1H1:
I ricercatori ritengono che la variante DYNC1H1 determini le caratteristiche cliniche che una persona sviluppa.
Esistono due categorie principali di caratteristiche cliniche.
La prima categoria è quella dei sintomi del sistema nervoso centrale, come i difetti cerebrali, i disturbi dello sviluppo intellettuale e l’encefalopatia epilettica e dello sviluppo.
La seconda categoria include le malattie neuromuscolari, come l’atrofia muscolare spinale con predominanza degli arti inferiori e la Charcot-Marie-Tooth di tipo 20.
La maggior parte delle varianti di DYNC1H1 sono chiamate varianti missense.
Esse comportano il cambiamento di un aminoacido nella proteina DYNC1H1.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome DYNC1H1, problemi al sistema nervoso centrale
Le persone affette dalla sindrome DYNC1H1 che presentano problemi al sistema nervoso centrale sono spesso affette da disabilità intellettiva ed epilessia.
I problemi del sistema nervoso centrale nella sindrome DYNC1H1 includono: dimensioni della testa inferiori alla media, dimensioni della testa superiori alla media e problemi di struttura cerebrale.
- 54 persone su 71 persone avevano l’epilessia (76%)
- 67 persone su 71 avevano una disabilità intellettiva o un ritardo nello sviluppo(94%).
Nelle persone con problemi al sistema nervoso centrale è frequente la presenza di alterazioni della struttura cerebrale chiamate pachigiria.
La pachigiria è un problema di formazione della struttura cerebrale in una parte del cervello che rende quella regione anormalmente densa.
Alcune persone presentano un’ipoplasia del corpo calloso, in cui una regione del cervello chiamata corpo calloso non si forma come dovrebbe.
- 45 persone su 58 persone avevano la pachigiria (78 per cento)
- 15 persone su 58 presentavano un’ipoplasia del corpo calloso(26%).
Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome DYNC1H1 e alle malattie neuromuscolari
Le persone affette da sindrome DYNC1H1 e affette da malattie neuromuscolari non presentano spesso disabilità intellettiva o epilessia, ma hanno problemi muscolari agli arti inferiori.
- 5 persone su 58 persone avevano l’epilessia (9 per cento)
- 14 persone su 58 avevano una disabilità intellettiva o un ritardo nello sviluppo(24%).
Le varianti nel “dominio staminale” della proteina DYNC1H1 sono più spesso associate a condizioni neuromuscolari.
Le varianti nel “dominio motorio” della proteina DYNC1H1 sono più spesso associate a condizioni del sistema nervoso centrale.
Queste categorizzazioni cliniche non sono sempre distinte e nella letteratura medica sono state riportate persone con una combinazione di caratteristiche neuromuscolari e del sistema nervoso centrale.
Dove posso trovare supporto e risorse?
Associazione DYNC1H1
La loro missione è quella di creare opportunità di ricerca sulla DYNC1H1 con una costante spinta verso trattamenti a basso rischio e alta remunerazione.
- Trova le risorse di supporto e scopri di più: www.dync1h1.org
Gruppo di sostegno per le famiglie con mutazione del gene DYNC1H1
Questo gruppo fornisce informazioni e supporto alle famiglie colpite da una mutazione DYNC1H1.
- Per saperne di più: www.facebook.com/groups/860747154008596
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico.
Unendoti alla loro comunità e condividendo le tue esperienze, contribuirai a un database in crescita utilizzato da scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della tua condizione genetica.
Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico.
Le famiglie come la tua sono la chiave per compiere progressi significativi.
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- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su DYNC1H1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/dync1h1
- Gruppo FacebookSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/799947033901412
Fonti e riferimenti
Il contenuto di questa guida proviene da una revisione pubblicata sulla sindrome DYNC1H1-correlata.
Di seguito troverai i dettagli della revisione e un link a un riassunto.
- Amabile S. et al.
American Journal of Medical Genetics Part A, 182, 2049-2057, (2020). Disturbi legati alla DYNC1H1: Descrizione di quattro nuovi pazienti non imparentati e revisione completa delle varianti precedentemente riportate – pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32656949 - Chung, C. T., Lee, N. C., Fan, S. P., Hung, M. Z., Lin, Y. H., Chen, C. H., & Jao, T. (2023).
Variante DYNC1H1 associata all’epilessia: Espansione dello spettro fenotipico. Epilepsy & Behavior Reports, 21, 100580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36636459/ - Ge, W. R., Fu, P. P., Zhang, W. N., Zhang, B., Ding, Y. X., & Yang, G. (2023).
Caso clinico: Genotipo e fenotipo delle malformazioni dello sviluppo corticale legate alla DYNC1H1: Un caso clinico e una revisione della letteratura. Frontiers in Neurology, 14, 1163803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37181555/