Sindrome correlata a EHMT1
Sindrome legata a EHMT1
è anche chiamata Sindrome di Kleefstra 1.
Per questa pagina web, utilizzeremo il nome
Sindrome legata a EHMT1
per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome di EHMT1?
La sindrome EHMT1-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene EHMT1. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene EHMT1 svolge un ruolo nel modificare la forma dei cromosomi. I cromosomi sono le strutture che ospitano il DNA all’interno delle nostre cellule. Modificando il cromosoma, l’enzima EHMT1 può attivare o disattivare altri geni.
Sintomi
Poiché il gene EHMT1 è importante nel controllo dell’espressione genica, molte persone affette da sindrome EHMT1 hanno:
- Disabilità intellettiva
- Autismo o caratteristiche dell’autismo
- Ritardo nel parlare
- Convulsioni
- Difficoltà di sonno
- Problemi comportamentali, come l’aggressività e il disturbo ossessivo compulsivo
- Obesità
- Difetti cardiaci e/o renali
- Perdita dell’udito
- Problemi di visione
- Infezioni respiratorie ricorrenti
- Difetti genitali nei maschi
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
- Estrema mancanza di interesse o assenza di movimento e comunicazione, che si verifica dopo la pubertà
Quali sono le cause della sindrome di EHMT1?
I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene EHMT1: una copia dalla madre, dall’ovulo, e una copia dal padre, dallo sperma. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di copia dei geni non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.
A volte si verifica un cambiamento casuale nello sperma o nell’ovulo. Questa modifica del codice genetico è detta “de novo”, o nuova. Il bambino può essere il primo della famiglia a subire un’alterazione genetica.
Le modifiche de novo possono avvenire in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo dei cambiamenti de novo, la maggior parte dei quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché EHMT1 svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le alterazioni de novo di questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca dimostra che la sindrome EHMT1-correlata è spesso il risultato di un’alterazione de novo in EHMT1. Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano la modifica del gene EHMT1 riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la sindrome legata all’EHMT1 si verifica perché la modifica del gene è stata trasmessa da un genitore. Si tratta della cosiddetta eredità dominante.
Eredità dominante
I bambini hanno il 50% di probabilità di ereditare la modifica genetica.
Bambino con alterazione genetica del gene della sindrome EHMT1-correlata
Perché mio figlio o io abbiamo un'alterazione del gene della sindrome EHMT1?
Nessun genitore è causa della sindrome EHMT1 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome EHMT1?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto da sindrome EHMT1 dipende dai geni di entrambi i genitori naturali.
- Se nessuno dei due genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%.
Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale.
L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa alterazione del gene. - Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome EHMT1, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome dipende dai geni del fratello senza sintomi e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa alterazione genica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una probabilità quasi pari allo 0% di avere un figlio affetto dalla sindrome EHMT1.
- Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una piccola possibilità di avere anch’esso la stessa alterazione genetica. Se il fratello senza sintomi ha la stessa alterazione genica del fratello affetto dalla sindrome, la probabilità che il fratello senza sintomi abbia un figlio affetto dalla sindrome EHMT1 è del 50%.
Per una persona affetta dalla sindrome EHMT1, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%.
Quante persone sono affette dalla sindrome EHMT1?
A partire dal 2024, almeno 183 persone con la sindrome EHMT1 sono state identificate in una clinica medica. Il primo caso di sindrome EHMT1 è stato descritto nel 2006.
Le persone affette da sindrome EHMT1 hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome EHMT1 possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Tono muscolare inferiore alla media
- Viso più piatto della media
- Testa di dimensioni inferiori alla media
- Occhi spalancati
- Sopracciglia arcuate
- Labbro inferiore rivolto verso l’esterno
Come viene trattata la sindrome EHMT1-correlata?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata all’EHMT1. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali.
- Consulenze di genetica.
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento.
- Altre questioni, se necessario.
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome EHMT1 il più presto possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni tratte da un importante articolo pubblicato che descrive circa 100 persone affette dalla sindrome. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sull’articolo, consultare la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di EHMT1
Apprendimento
La maggior parte delle persone aveva una disabilità intellettiva da moderata a grave e richiedeva un supporto educativo speciale. Raramente, alcune persone presentavano una lieve disabilità intellettiva o un QI medio. La maggior parte delle persone presentava autismo e ritardi nel linguaggio.
Cervello
Alcune persone hanno avuto crisi epilettiche, tra cui crisi tonico-cloniche, crisi di assenza ed epilessia parziale complessa.
- Il 30 percento di persone che hanno avuto crisi epilettiche
Problemi di formazione dello sviluppo
I problemi di formazione dello sviluppo sono comuni nelle persone affette dalla sindrome EHMT1. Potrebbero essere necessari dei consulti con degli specialisti.
- Il 50% delle persone con sindrome EHMT1-correlata presentava un difetto cardiaco
- Dal 10 al 30 per cento di persone con difetti ai reni
- Il 30% dei maschi aveva microgenitali
Crescita
Circa la metà delle persone affette da sindrome EHMT1 presenta obesità.
Dove posso trovare supporto e risorse?
IDefine
IDefine è un’organizzazione senza scopo di lucro che si dedica alla scoperta di trattamenti e cure che cambiano la vita delle persone affette da disabilità intellettive derivanti da disturbi genetici.
Intendiamo scoprire e immettere sul mercato trattamenti che cambieranno la vita dei pazienti affetti dalla sindrome di Kleefstra. In questo modo, dimostreremo che i disturbi della disabilità intellettiva (ID) sono in realtà condizioni curabili, così come i disturbi della malattia mentale sono diventati nel tempo curabili con i farmaci.
Sindrome di Kleefstra.org
La comunità della sindrome di Kleefstra si estende in tutto il mondo e sta crescendo. Il Kleefstra Syndrome UK esiste per offrire supporto, educazione e consapevolezza di questa rara condizione. Attualmente oltre 700 famiglie beneficiano della nostra rete di supporto comunitario.
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico.
Unendoti alla loro comunità e condividendo le tue esperienze, contribuirai a un database in crescita utilizzato da scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della tua condizione genetica.
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- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su EHMT1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ehmt1
- Comunità FacebookSimons Searchlight EHMT1: www.facebook.com/groups/399944964205059
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da uno studio pubblicato sulla sindrome EHMT1-correlata. Di seguito sono riportati i dettagli dello studio e un link a una sintesi.
- Ciaccio C. et al. Cytogenetic and Genome Research, 156, 127-133, (2018). Nuove conoscenze sulla sindrome di Kleefstra: Segnalazione di due nuovi casi con caratteristiche inedite e revisione della letteratura.
www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30448833 - Kleefstra T, & de Leeuw N. Sindrome di Kleefstra. 2023 Gennaio 26. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Università di Washington, Seattle; 1993-2024. Disponibile presso: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK47079/
- Vermeulen, K., de Boer, A., Janzing, J. G. E., Koolen, D. A., Ockeloen, C. W., Willemsen, M. H., Verhoef, F. M., van Deurzen, P. A. M., van Dongen, L., van Bokhoven, H., Egger, J. I. M., Staal, W. G., & Kleefstra, T. (2017). Funzionamento adattivo e disadattivo nella sindrome di Kleefstra rispetto ad altre malattie genetiche rare con disabilità intellettiva.
American Journal of Medical Genetics Parte A, 173
(7), 1821-1830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28498556/