Sindrome correlata a FOXP1
La sindrome legata a FOXP1
è anche chiamata aploinsufficienza di FOXP1 o Disturbo dello sviluppo neurologico legato a FOXP1. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di
sindrome legata a FOXP1
per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome FOXP1-correlata?
La sindrome FOXP1-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene FOXP1. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene FOXP1 è importante per lo sviluppo del cervello e del corpo. Svolge un ruolo fondamentale nelle aree del cervello che controllano il linguaggio.
Il gene FOXP1 può influenzare anche lo sviluppo di altre parti del corpo, tra cui il cuore, le orecchie, gli occhi e i genitali. La sindrome legata al FOXP1 può avere effetti da lievi a moderati sullo sviluppo della comunicazione e delle abilità sociali e di apprendimento. Può influenzare il modo in cui una persona agisce o interagisce con gli altri.
Sintomi
Poiché il gene FOXP1 è importante per lo sviluppo e la funzione delle cellule cerebrali, molte persone affette da sindrome FOXP1-correlata hanno:
- Ritardo nello sviluppo e/o disabilità intellettiva
- Ritardo nel parlare e nel linguaggio
- Disturbo dello spettro autistico o caratteristiche dell’autismo
- Altri problemi comportamentali come ADHD e ansia
- Basso tono muscolare
- Ipertonia e/o spasmi muscolari
- Problemi genitourinari
- Problemi cardiaci
- Problemi agli occhi
- Problemi gastrointestinali
- Problemi di udito
- Problemi di alimentazione
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
- Convulsioni
Quali sono le cause della sindrome FOXP1-correlata?
I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene FOXP1: una copia dalla madre, dall’ovulo, e una copia dal padre, dallo sperma. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di copia dei geni non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.
A volte si verifica un cambiamento casuale nello sperma o nell’ovulo. Questa modifica del codice genetico è chiamata “de novo”, o nuova modifica. Il bambino può essere il primo della famiglia ad avere la modifica genetica.
Le modifiche de novo possono avvenire in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo dei cambiamenti de novo, la maggior parte dei quali non influisce sulla nostra salute. Tuttavia, poiché FOXP1 svolge un ruolo chiave nello sviluppo, i cambiamenti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome legata a FOXP1 è spesso il risultato di un’alterazione de novo di FOXP1. Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano la modifica del gene FOXP1 riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la sindrome legata a FOXP1 si verifica perché la modifica del gene è stata trasmessa da un genitore.
Eredità dominante
I bambini hanno il 50% di probabilità di ereditare la modifica genetica.
Bambino con alterazione genetica del gene della sindrome di FOXP1
Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene della sindrome FOXP1-correlata?
Nessun genitore è causa della sindrome FOXP1-correlata del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genetico è avvenuto da solo e non poteva essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome FOXP1-correlata?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto da sindrome FOXP1 dipende dai geni di entrambi i genitori naturali.
- Se nessuno dei due genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa modifica del gene.
- Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome FOXP1, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome dipende dai geni del fratello senza sintomi e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa alterazione genica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una probabilità quasi pari allo 0% di avere un figlio affetto dalla sindrome FOXP1-correlata.
- Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una piccola possibilità di avere anch’esso la stessa alterazione genetica. Se il fratello senza sintomi presenta la stessa alterazione genica del fratello affetto dalla sindrome, la probabilità che il fratello senza sintomi abbia un figlio affetto dalla sindrome FOXP1 è del 50%.
Per una persona affetta da sindrome FOXP1-correlata, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è del 50%.
Quante persone hanno la sindrome legata a FOXP1?
A partire dal 2024, sono state identificate 200 persone con la sindrome FOXP1-correlata nell’ambito della ricerca medica. Il primo caso di sindrome legata a FOXP1 è stato descritto nel 2009.
Le persone affette da sindrome FOXP1-correlata hanno un aspetto diverso?
Le persone che hanno FOXP1-La sindrome correlata può avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Testa di dimensioni superiori alla media
- Occhi spalancati
- Labbra grandi
Come viene trattata la sindrome FOXP1-correlata?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata a FOXP1. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali.
- Consulenze di genetica.
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento.
- Altre questioni, se necessario.
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI) per la scuola.
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome FOXP1-correlata il più presto possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni tratte dai principali studi pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi.
Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di FOXP1
Linguaggio e apprendimento
Quasi tutte le persone con FOXP1-avevano una disabilità intellettiva o un ritardo nello sviluppo. La disabilità intellettiva da lieve a moderata era presente in 63% di persone, mentre la disabilità intellettiva grave era presente nel 33% delle persone. Tutti i soggetti presentavano ritardi nel linguaggio. Molte persone hanno problemi nell’emettere suoni e nel formare correttamente determinati suoni vocali, chiamati anche problemi di articolazione.
- 55 persone su 61 le persone con disabilità intellettiva o ritardo nello sviluppo (90 per cento)
- 60 persone su 60 persone avevano un ritardo nel linguaggio (100 per cento)
- 32 persone su 48 avevano problemi di articolazione(67%).
Comportamento
Alcune persone erano affette da autismo o da caratteristiche dell’autismo, e la maggior parte di esse aveva comportamenti ripetitivi. Molte persone avevano problemi psichiatrici, tra cui il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), ansia o tratti ossessivo-compulsivi.
- 28 persone su 56 persone erano affette da autismo (50 per cento)
- 32 su 56 persone avevano problemi psichiatrici (57%)
Cervello
Circa la metà delle persone con La sindrome legata a FOXP1 presentava cambiamenti nella struttura cerebrale. Alcuni risultati includono: difetti della materia bianca, cisti e cambiamenti nel cervelletto o nel corpo calloso. Le crisi epilettiche nelle persone con sindrome FOXP1-correlata non hanno un modello specifico e l’età di insorgenza è variabile.
- 29 persone su 58 hanno presentato alterazioni cerebrali alla risonanza magnetica (50 per cento)
- 7 persone su 59 persone hanno avuto crisi epilettiche (12 per cento)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome di FOXP1
Mobilità
Le persone affette dalla sindrome legata a FOXP1 di solito sviluppano in ritardo abilità come sedersi e camminare. La maggior parte ha iniziato a camminare da sola tra i 2 e i 3 anni. Alcune persone avevano un basso tono muscolare e sono state descritte come floppy, mentre altri avevano un tono muscolare superiore alla media. Alcuni avevano articolazioni estremamente flessibili.
- 18 persone su 62 persone avevano un basso tono muscolare (29 per cento)
- 20 persone su 58 hanno un tono muscolare superiore alla media (34%)
- 16 persone su 56 hanno avuto un irrigidimento dei muscoli (29%)
- 9 persone su 62 hanno avuto difficoltà a camminare(15 per cento)
Alimentazione e apparato gastrointestinale
La stitichezza e la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) erano comuni nelle persone affette da sindrome FOXP1-correlata. Una persona su quattro con la sindrome legata a FOXP1 ha avuto problemi di alimentazione, come difficoltà di aggancio, durante l’infanzia. La maggior parte dei bambini è riuscita ad aumentare di peso e a crescere bene.
Cuore
Quasi una persona su tre con la sindrome legata a FOXP1 aveva problemi cardiaci, più comunemente un buco nel cuore (difetto del setto atriale). I difetti meno comuni includono: una valvola cardiaca ristretta (stenosi polmonare), un’apertura tra due vasi sanguigni che partono dal cuore (dotto arterioso pervio) e un foro tra le camere superiori destra e sinistra del cuore (forame ovale pervio).
- 17 persone su 56 hanno avuto problemi cardiaci (30 per cento)
Genitourinario
Alcune persone hanno avuto problemi di formazione genitale o urinaria.
- 9 su 41 maschi avevano testicoli non scesi (22 per cento)
- 3 su 41 maschi avevano una diagnosi di micropene (7 per cento)
- 3 persone su 46 persone avevano un rene a ferro di cavallo (7 per cento)
Vista e udito
Circa la metà delle persone ha avuto problemi di vista e alcuni hanno avuto problemi di udito o frequenti infezioni alle orecchie.
- 29 persone su 58 hanno avuto problemi di vista (50 per cento)
- 11 persone su 60 persone avevano gli occhi sbarrati (18%)
- 8 persone su 48 persone avevano una perdita dell’udito (17%)
- 7 persone su 60 persone hanno avuto infezioni ricorrenti all’orecchio (12%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Fondazione internazionale FOXP1
La Fondazione Internazionale FOXP1 è un’organizzazione no-profit registrata e gestita da genitori volontari. Si impegnano a sostenere coloro che sono stati colpiti da una diagnosi di FOXP1 e a istituire sedi regolari per la raccolta di fondi nel tentativo di promuovere la ricerca sulla sindrome FOXP1 e sulle possibili terapie.
Gruppo Facebook Amici e familiari di FOXP1
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico.
Unendoti alla loro comunità e condividendo le tue esperienze, contribuirai a un database in crescita utilizzato da scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della tua condizione genetica.
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- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su FOXP1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/foxp1
- Gruppo FacebookSimons Searchlight: www.facebook.com/groups/FOXP1/about
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata a FOXP1. Di seguito sono riportati i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.
- Le Fevre AK. e altri. American Journal of Medical Genetics Part A, 161a, 3166-3175, (2013). Le mutazioni di FOXP1 causano disabilità intellettiva e un fenotipo riconoscibile www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=24214399
- Palumbo O. et al. Gene, 516, 107-113, (2013). Microdelezione 3p14.1 de novo che coinvolge il gene FOXP1 in un paziente adulto con autismo, grave ritardo del linguaggio e deficit della coordinazione motoria www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=23287644
- Lozano R. et al. European Journal of Human Genetics, 23, 1702-1707, (2015). Una variante de novo di FOXP1 in un paziente con autismo, disabilità intellettiva e gravi disturbi del linguaggio www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=25853299
- Song H. et al. Clinical Case Reports, 3, 110-113, (2015). Un caso di mutazione missense de novo di FOXP1 in un paziente non caucasico con ritardo globale dello sviluppo e gravi disturbi del linguaggio www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=25767709
- Sollis E. et al. Genetica molecolare umana, 25, 546-557, (2016). L’identificazione e la caratterizzazione funzionale di varianti de novo di FOXP1 fornisce nuove intuizioni sull’eziologia dei disturbi del neurosviluppo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=26647308
- Bekheirnia MR. et al. Genetica in Medicina: Official Journal of the American College of Medical Genetics, 19, 412-420, (2017). Sequenziamento dell’intero esoma nella diagnosi molecolare di individui con anomalie congenite del rene e del tratto urinario e identificazione di un nuovo gene causale www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27657687
- Meerschaut I. et al. Journal of Medical Genetics, 54, 613-623, (2017). Sindrome da disabilità intellettiva legata a FOXP1: un’entità riconoscibile www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28735298
- Siper PM. e altri. Autismo molecolare, 8, 57, (2017). Indagine prospettica sulla sindrome FOXP1 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29090079
- Rappold, G., Siper, P., Kostic, A., Braden, R., Morgan, A., Koene, S. & Kolevzon, A. 2023 Sep 21. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Università di Washington, Seattle; 1993-2024. Disponibile su: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK594825