Sindrome correlata a GIGYF1

Stai ricevendo queste informazioni perché tu o tuo figlio avete un’alterazione genetica in un gene dell’autismo recentemente scoperto, il GIGYF1. L’alterazione genetica vostra o di vostro figlio è “de novo”, ovvero nuova. Cioè, non è stata ereditata da un genitore. Poiché il GIGYF1 è una malattia così nuova nell’autismo, non abbiamo informazioni specifiche su quali problemi medici ci si possa aspettare ora e nel prossimo futuro. Possiamo dire che GIGYF1 svolge un ruolo importante nello sviluppo del cervello ed è associato all’autismo. Il gene è probabilmente associato anche al linguaggio e all’apprendimento. Voi, o un vostro familiare, siete uno di quelli che potrebbero essere un numero molto piccolo di persone al mondo affette da autismo che presentano un’alterazione del gene GIGYF1. Gli scienziati si aspettano di trovare un maggior numero di persone che presentano alterazioni nel GIGYF1 man mano che migliorerà l’accesso ai test genetici.

La sindrome di GIGYF1 è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene GIGYF1: una copia dall’ovulo della madre e una copia dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi. A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica. Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché GIGYF1 svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome legata al GIGYF1 è spesso il risultato di una variante de novo nel GIGYF1.
Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano la variante genetica GIGYF1 riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome.
In alcuni casi, la sindrome GIGYF1 si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore. Condizioni autosomiche dominantiLasindrome di GIGYF1 è una condizione genetica autosomica dominante.
Ciò significa che se una persona presenta l’unica variante dannosa del GIGYF1, probabilmente avrà i sintomi della sindrome GIGYF1-correlata.
Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.

Nessun genitore causa il cambiamento genetico de novo del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.

Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darti consigli sulla possibilità che questo si ripeta nella tua famiglia. Il rischio di avere un altro figlio affetto da sindrome GIGYF1 dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.

• Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
• Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.

Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome di GIGYF1, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome di GIGYF1 dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.

• Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome di GIGYF1, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome di GIGYF1.

Le informazioni contenute in questa guida provengono da studi pubblicati su persone affette da autismo che presentano alterazioni genetiche de novo nel GIGYF1. Qui di seguito puoi trovare i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.

• Iossifov I. et al. Nature, 515, 216-221, (2014). Il contributo delle mutazioni codificanti de novo al disturbo dello spettro autistico www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25363768
• Krumm N. et al. Nature Genetics, 47, 582-588, (2015). Eccesso di mutazioni troncanti rare ed ereditarie nell’autismo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25961944
• Chen, G., Yu, B., Tan, S., Tan, J., Jia, X., Zhang, Q., Zhang, X., Jiang, Q., Hua, Y., … & Guo, H. (2022).
  L’interruzione di GIGYF1 si associa all’autismo e a un’alterata segnalazione di IGF-1R. The Journal of Clinical Investigation, 132(19), e159806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35917186/