Sindrome correlata a GRIA3
Che cos'è la sindrome legata a GRIA3?
La sindrome GRIA3-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene GRIA3. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe. Il gene GRIA3 è localizzato sul cromosoma X. I maschi portatori di questa variazione genetica sono solitamente affetti da questa patologia.
Ruolo chiave
Il gene GRIA3 svolge un ruolo chiave nella comunicazione tra le cellule cerebrali. Il gene GRIA3 codifica per un’unità del recettore AMPA. Il gene si chiama GRIA3 e la proteina si chiama GluA3.
Sintomi
Poiché il gene GRIA3 è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette da sindrome GRIA3-correlata presentano:
- Disabilità intellettiva
- Ritardo globale dello sviluppo
- Disturbi del sonno
- Convulsioni
- Iperattività muscolare, detta anche ipertonia
- Diminuzione del tono muscolare, detta anche ipotonia
- Disturbi del movimento
Quali sono le cause della sindrome GRIA3-correlata?
La sindrome GRIA3-correlata è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. I geni sono disposti in strutture nelle nostre cellule chiamate cromosomi. I cromosomi e i geni si presentano solitamente in coppia: una copia proviene dalla madre, dall’ovulo, e una copia dal padre, dallo spermatozoo.
Ognuno di noi ha 23 coppie di cromosomi. Una coppia, chiamata cromosomi X e Y, differisce tra maschi e femmine biologici. Le femmine biologiche possiedono due copie del cromosoma X e di tutti i suoi geni, una ereditata dalla madre e una ereditata dal padre. I maschi biologici hanno una copia del cromosoma X e tutti i suoi geni, ereditati dalla madre, e una copia del cromosoma Y e dei suoi geniereditati dal padre.
Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dello sperma e dell’ovulo non è perfetto.
Una variante nel codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
Il GRIA3 Il gene GRIA3 si trova sul cromosoma X, quindi le varianti di questo gene possono colpire in modo diverso i maschi biologici e le femmine biologiche.
I maschi biologici che presentano varianti in questo gene avranno probabilmente il GRIA3 -sindrome correlata.
Le femmine biologiche che presentano varianti in questo gene possono avere o meno sintomi di GRIA3-sindrome correlata. Le femmine biologiche che hanno una copia funzionante del gene e una non funzionante sono considerate “portatrici”.
Anche se una donna biologica non presenta segni o sintomi della sindrome, può trasmetterla ai propri figli.
Condizioni recessive X-linkedLa ricerca mostra che la sindrome GRIA3-è spesso il risultato di una variante ereditaria di GRIA3.
This means that GRIA3 -La sindrome correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore biologico di sesso femminile.
Le femmine biologiche portatrici del gene GRIA3 La variante di solito non presenta sintomi, ma a volte può capitare.
A volte deriva da una variante spontanea nel GRIA3 nello sperma o nell’ovulo durante lo sviluppo. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino può essere il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Bambino con alterazione genetica del gene GRIA3
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene GRIA3?
Nessun genitore è causa della sindrome GRIA3 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome GRIA3-correlata?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darti consigli sulla possibilità che questo si ripeta nella tua famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome GRIA3-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Le femmine biologiche che presentano una variante del gene GRIA3 e sono incinte di una figlia hanno una 50 per cento probabilità di trasmettere la stessa variante genetica e un 50% probabilità di trasmettere la copia funzionante del gene.
- Se sono incinte di un figlio maschio, il bambino ha il 50 percento probabilità di ereditare la variante genetica e la sindrome.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome GRIA3-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome GRIA3 dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome GRIA3-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome GRIA3-correlata alla sindrome GRIA3.
- Se la madre biologica ha la stessa variante genetica che causa la sindrome GRIA3-e la figlia priva di sintomi presenta la variante, la figlia priva di sintomi ha la possibilità di avere un figlio affetto dalla sindrome GRIA3-è del 50 percento.
Per una persona che ha la sindrome GRIA3-il rischio di avere un figlio affetto da tale sindrome è di circa il 50 per cento.
Quante persone hanno la sindrome GRIA3?
A partire dal 2024, sono state identificate nella letteratura medica almeno 43 persone affette da sindrome GRIA3-correlata sono state identificate nella letteratura medica.
Le persone affette da sindrome GRIA3 hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome GRIA3 potrebbero non avere un aspetto molto diverso.
Come viene trattata la sindrome GRIA3-correlata?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata al GRIA3. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a degli specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono aiutarti:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome GRIA3 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola. Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute in un importante articolo pubblicato su GRIA3. Per saperne di più sull’articolo, consultare il sito Fonti e riferimenti sezione di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di GRIA3
Le varianti genetiche nella sindrome GRIA3-correlata determinano o un guadagno di funzione della proteina GluA3 O una perdita di funzione della proteina GluA3. Non è sempre evidente quale sia l’effetto della variante genetica in GRIA3 sulla proteina GluA3.
La comprensione delle conseguenze della variante in generale deve essere testata in laboratorio. Recentemente i ricercatori hanno iniziato a comprendere le differenze tra una variante con perdita di funzione e una variante con guadagno di funzione GluA3. Abbiamo riassunto la comprensione generale delle differenze tra le persone.
Variante di guadagno di funzione GRIA3, le persone tendono a:
- essere più giovani nel momento in cui si sviluppano le crisi (circa 1 mese di età)
- Hanno un tono muscolare superiore alla media
- Hanno disturbi del movimento
- Se femmina, avere una variante di guadagno di funzione
Variante di perdita di funzione di GRIA3, le persone tendono a:
- Essere più grandi al momento dello sviluppo delle crisi (circa 16 mesi di età).
- Hanno un tono muscolare inferiore alla media
- Presentano disturbi del sonno
- Hanno comportamenti aggressivi
Problemi medici e fisici legati alla sindrome di GRIA3
Ci sono poche pubblicazioni di ricerca su persone con sindrome GRIA3-correlata. Le informazioni riportate di seguito comprendono 25 persone.
Tutte le persone avevano un certo livello di ritardo nello sviluppo o di disabilità intellettiva. Circa la metà ha avuto crisi epilettiche.
- 9 persone su 25 persone avevano una disabilità intellettiva moderata (36%)
- 15 persone su 25 persone avevano una disabilità intellettiva da grave a profonda (60 per cento)
- 12 persone su 25 hanno avuto crisi epilettiche(48%)
Per quanto riguarda le persone che assumono farmaci per le crisi epilettiche, circa la metà non è stata in grado di trovare un farmaco che controllasse le crisi. Tra i vari tipi di crisi che le persone affette da sindrome GRIA3 hanno sperimentato, la più comune è stata quella motoria focale. Diverse persone hanno sperimentato più di un tipo di crisi. I tipi di crisi comprendono:
- 6 persone su 12 persone hanno avuto crisi motorie focali (50 per cento)
- 4 persone su 12 persone avevano crisi motorie ad esordio sconosciuto (33 per cento)
- 1 persona su 12 persone ha avuto crisi di sensibilizzazione focale (8 per cento)
- 2 persone su 12 hanno avuto crisi di assenza atipiche (17%)
- 5 persone su 12 persone hanno avuto crisi miocloniche (42 per cento)
- 1 persona su 12 ha avuto crisi tonico-cloniche generalizzate (8 per cento)
- 1 persona su 12 persone ha avuto crisi atoniche (8 per cento)
Quasi tutti avevano problemi di tono muscolare. Circa la metà aveva un tono muscolare basso e circa la metà un tono muscolare alto. I disturbi del movimento erano comuni, con l’ipereplessia (risposta eccessiva allo startle) o il mioclono erratico non epilettico come problemi più comuni.
- 12 persone su 25 persone avevano ipotonia (48%)
- 11 persone su 25 persone avevano ipertonia (44 per cento)
- 15 persone su 25 soffrivano di un disturbo del movimento(60 percento)
Circa la metà dei soggetti ha avuto problemi di comportamento, alcuni dei quali hanno manifestato comportamenti aggressivi. Circa la metà delle persone presentava disturbi del sonno e una porzione minore di persone presentava alterazioni cerebrali. osservati alla risonanza magnetica (RM).
- 13 persone su 25 hanno avuto problemi di sonno (52 per cento)
- 15 persone su 25 hanno avuto problemi di comportamento di qualsiasi tipo (60 per cento)
- 8 persone su 25 hanno avuto scatti di aggressività o comportamenti autolesionistici (32%)
- 4 persone su 18 presentavano alterazioni cerebrali alla risonanza magnetica(22%).
Dove posso trovare supporto e risorse?
CureGRIN Foundation CureGRIN Foundation si dedica a migliorare la vita delle persone affette da disturbi GRI (GRIA, GRID, GRIK e GRIN) in tutto il mondo e delle loro famiglie attraverso la ricerca, l’istruzione e il supporto. Lavoriamo a stretto contatto con gli scienziati e la comunità medica per promuovere una ricerca incentrata sul paziente che porti a trattamenti e cure.
- Per saperne di più: www.curegrin.org
Faro di ricerca Simons Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Unendoti alla loro comunità e condividendo le tue esperienze, contribuirai a un database in continua crescita utilizzato da scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della tua condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la tua sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Per saperne di più su Simons Searchlight :
- Pagina web di Simons Searchlight con maggiori informazioni su GRIA3
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome GRIA3-correlata. Qui di seguito puoi trovare i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.
- Rinaldi, B., … Kristensen, A. S. (2023). Varianti con guadagno di funzione e perdita di funzione in GRIA3 portano a fenotipi distinti di sviluppo neurologico. Cervello. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38038360/