Sindrome correlata a HECW2
La sindrome legata all’HECW2 è anche chiamata disturbo del neurosviluppo con ipotonia, convulsioni e linguaggio assente (NDHSAL). Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di sindrome HECW2-correlata per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome HECW2?
La sindrome HECW2-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene HECW2. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe. Il gene HECW2 è chiamato anche NEDL2.
Ruolo chiave
HECW2 svolge un ruolo nella comunicazione tra le cellule del cervello.
Sintomi
Poiché il gene HECW2 è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome HECW2 hanno:
- Ritardi nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Basso tono muscolare
- Disturbo dello spettro autistico
- Problemi di linguaggio
- Problemi agli occhi, come la neuropatia ottica, la disabilità visiva corticale e i disturbi del movimento oculare.
- Problemi gastrointestinali, come problemi di deglutizione, problemi di digestione, reflusso acido e costipazione.
- Epilessia
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
Quali sono le cause della sindrome HECW2?
La sindrome HECW2-correlata è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene HECW2: una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché HECW2 svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo. Le ricerche dimostrano che la sindrome HECW2-correlata è spesso il risultato di una variante de novo in HECW2. Molti genitori che hanno fatto analizzare i propri geni non presentano la variante genetica HECW2 riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la sindrome HECW2 si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome HECW2 è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che se una persona presenta l’unica variante dannosa in HECW2, probabilmente avrà i sintomi della sindrome HECW2-correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.
Bambino con alterazione genetica del gene HECW2
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene HECW2?
Nessun genitore è causa della sindrome HECW2 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia o futuri figli abbiano la sindrome HECW2?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome HECW2 dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome HECW2, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome HECW2 dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome HECW2, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome HECW2.
Quante persone sono affette dalla sindrome HECW2?
A partire dal 2024, in una clinica medica sono state identificate oltre 38 persone affette dalla sindrome HECW2.
Le persone affette dalla sindrome HECW2 hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome HECW2 possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Fronte sporgente
- Ponte del naso sporgente
- Occhi profondi
- Faccia concava
- Tetto della bocca con un arco elevato
Come viene trattata la sindrome HECW2?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata all’HECW2. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
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- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
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- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
- Suggerire le giuste terapie.
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome HECW2 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome HECW2
Linguaggio e apprendimento
Tutte le persone affette dalla sindrome HECW2 presentavano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva e molte erano non verbali.
- 33 persone su 33 persone avevano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (100 per cento)
- 12 persone su 16 erano non verbali (75 per cento)
Comportamento
I problemi comportamentali si sono verificati nelle persone con sindrome HECW2-correlatatra cui il disturbo dello spettro autistico, comportamenti ripetitivi e stereotipati e/o autolesionismo.
- 29 persone su 33 persone avevano problemi comportamentali (89%)
- 5 persone su 22 erano affette da autismo(23%)
Cervello
Molte persone con La sindrome legata all’HECW2 ha avuto crisi epilettiche e/o cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM). I cambiamenti cerebrali includevano regioni più piccole della media, nonché spazi fluidi allargati o aumentati. Tutte le persone presentavano un basso tono muscolare (ipotonia).
- 20 persone su 33 persone hanno avuto crisi epilettiche (61%)
- 18 persone su 33 persone presentavano alterazioni cerebrali alla risonanza magnetica (55 per cento)
- 33 persone su 33 presentavano ipotonia(100%)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome HECW2
Visione
I problemi alla vista sono comuni nelle persone con Lasindrome HECW2, come la neuropatia ottica, il deficit visivo corticale (CVI) e i disturbi del movimento oculare.
- 28 persone su 33 persone avevano problemi di vista (85%)
Problemi gastrointestinali
Molte persone presentavano dismotilità (muscoli dell’apparato digerente che hanno problemi a muovere il cibo attraverso l’apparato digerente) e/o difficoltà di deglutizione. I sintomi si manifestavano come malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), gastroparesi e costipazione. Otto persone hanno richiesto un tubo gastrostomico (G-tube) per l’alimentazione.
- 23 persone su 33 persone hanno avuto problemi gastrointestinali (70 per cento)
Dormire
Circa la metà delle persone aveva problemi di sonno, spesso insonnia.
- 14 persone su 33 persone hanno avuto difficoltà a dormire (43 per cento)
Problemi scheletrici
Alcune persone affette dalla sindrome HECW2 presentano difetti scheletrici, come una ridotta mineralizzazione ossea, pectus excavatum (osso del torace infossato), pes planus (piedi piatti) e brachidattilia di mani e piedi (dita più corte della media).
Dove posso trovare supporto e risorse?
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- Per saperne di più su Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su HECW2 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/hecw2
- La comunità Facebook diSimons Searchlight HECW2 – https://www.facebook.com/groups/hecw2
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da uno studio pubblicato sulla sindrome HECW2. Di seguito sono riportati i dettagli dello studio e il link all’articolo completo.
- Acharya, A., Kavus, H., Dunn, P., Nasir, A., Folk, L., Withrow, K., Wentzensen, I. M., Ruzhnikov, M. R. Z., Fallot, C., … & Schrauwen, I. (2022). Delineare lo spettro genotipico e fenotipico dei disturbi del neurosviluppo legati all’HECW2. Giornale di Genetica Medica, 59(7), 669-677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34321324/
- Krami, A. M., Bouzidi, A., Charif, M., Amalou, G., Charoute, H., Rouba, H., Roky, R., Lenaers, G., Barakat, A., & Nahili, H. (2022). Una variante omozigote nonsense di HECW2 è associata a un ritardo nello sviluppo neurologico e a una disabilità intellettiva. European Journal of Medical Genetics, 65(6), 104515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35487419/
- Yanagishita, T., Hirade, T., Shimojima Yamamoto, K., Funatsuka, M., Miyamoto, Y., Maeda, M., Yanagi, K., Kaname, T., Nagata, S., … & Yamamoto, T. (2021). Disturbo legato all’HECW2 in quattro pazienti giapponesi. American Journal of Medical Genetics Part A, 185(10), 2895-2902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34047014/ [correzione:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34245093/]