Sindrome correlata a KANSL1

La sindrome KANSL1-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene KANSL1. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.

Alcune persone presentano un’alterazione che interessa solo il gene KANSL1. Ad altre persone manca un pezzo di DNA più grande che include il gene KANSL1.

La sindrome KANSL1-correlata è chiamata anche sindrome da delezione 17q21 perché il gene KANSL1 si trova sul cromosoma 17, uno dei 46 cromosomi dell’organismo. Entrambe le sindromi presentano la stessa serie di sintomi. Queste sindromi sono note anche come sindrome di Koolen-de Vries.

Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.

Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome KANSL1 dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.

• Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
• Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.

Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome di KANSL1, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome di KANSL1 dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.

• Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome KANSL1, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome KANSL1.

A partire dal 2024, oltre 156 persone con sindrome KANSL1 sono state identificate in una clinica medica. Questo include persone con varianti patogene o probabilmente patogene in KANSL1 e persone con grandi delezioni che includono KANSL1.

Le persone affette dalla sindrome KANSL1 possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:

• Viso lungo
• Naso a forma di pera con punta rotonda
• Orecchie grandi
• Un’apertura tra le palpebre stretta o inclinata verso l’alto.
• Palpebre cadenti
• Una piega cutanea che copre l’angolo interno dell’occhio

Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata alla KANSL1. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:

• • Esami fisici e studi cerebrali
  • Consulenze di genetica
  • Studi sullo sviluppo e sul comportamento
  • Altre questioni, se necessario

Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:

• • Suggerire le giuste terapie.
    Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
  • Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).

Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome KANSL1 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.

Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Linguaggio e apprendimento

La maggior parte delle persone affette dalla sindrome KANSL1 presenta un ritardo nello sviluppo e/o una disabilità intellettiva e un ritardo nel linguaggio. Di solito le persone presentavano una disabilità intellettiva da lieve a moderata. I problemi di linguaggio includevano debolezza dei muscoli orali e aprassia nella prima infanzia. Le prime parole venivano pronunciate tra i 2 anni e mezzo e i 3 anni e mezzo.

• 129 persone su 131 persone avevano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (99 per cento)
• 109 persone su 111 persone avevano un ritardo nel linguaggio (98 per cento)

Comportamento

Le persone con Sindrome KANSL1-correlata avevano problemi comportamentali, tra cui un comportamento amichevole, caratteristiche dell’autismo, del disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) o dell’ansia.

• 103 persone su 115 persone hanno avuto comportamento amichevole (90 per cento)

Cervello

La metà delle persone con sindrome KANSL1-correlata ha avuto crisi epilettiche e/o cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (MRI). Common seizure types included generalized seizures, unilateral clonic seizures, and focal seizures. Le alterazioni cerebrali includevano ventricolomegalia, aplasia/ipoplasia del corpo calloso, idrocefalo, malformazione di Arnold-Chiari ed emorragia intraventricolare. La maggior parte delle persone presenta basso tono muscolare (ipotonia).

• 69 persone su 135 persone hanno avuto crisi epilettiche (51%)
• 60 persone su 118 hanno subito alterazioni cerebrali (51 per cento)
• 122 persone su 134 persone presentavano ipotonia (91 per cento)

Crescita

Alcune persone affette dalla sindrome KANSL1 hanno un’altezza ridotta e presentano una restrizione della crescita intrauterina (IUGR) o un basso peso alla nascita. Alcune persone avevano una testa più piccola della media (microcefalia) o più grande della media (macrocefalia).

• 34 persone su 104 persone avevano una bassa altezza (33 per cento)
• 38 persone su 121 hanno avuto un IUGR o un basso peso alla nascita (31%)
• 8 persone su 102 persone avevano la microcefalia (7 per cento)
• 15 persone su 83 persone presentavano macrocefalia (18%)

Vista e udito

I problemi oculari più comuni erano la ptosi (palpebre cadenti), lo strabismo (occhi incrociati) e gli errori di rifrazione (quando la forma dell’occhio causa un’immagine sfocata). Alcune persone avevano problemi di udito.

• 68 persone su 114 hanno avuto problemi agli occhi (60 per cento)
• 22 persone su 101 persone avevano problemi di udito (22%)

Problemi muscolari e scheletrici

Le persone con Lasindrome KANSL1-correlata spesso presentava reperti muscolo-scheletrici, tra cui articolazioni ipermobili, scoliosi/cifosi (curvatura della colonna vertebrale) o alterazioni del pectus (osso del seno).

• 99 persone su 127 persone avevano risultati muscoloscheletrici (78%)
• 63 persone su 99 presentavano articolazioni ipermobili (64%)
• 40 persone su 127 persone avevano scoliosi/cifosi (32%)
• 15 persone su 85 persone presentavano cambiamenti nel pectus (18%)

Altri risultati medici

Alcune persone presentavano difetti cardiaci, come un foro nel cuore (difetto del setto atriale o del setto ventricolare), una malattia del muscolo cardiaco (cardiomiopatia) o una dilatazione della parte superiore del cuore (dilatazione della radice aortica).

La metà delle persone affette dalla sindrome KANSL1 presenta difetti genitourinari, tra cui il criptorchidismo (testicoli non scesi), l’ipospadia (quando l’apertura non si trova alla fine del pene), l’idronefrosi/reflusso vescicale (quando l’urina ha difficoltà a uscire dal rene) o la duplicazione dei reni.

Alcune persone presentavano problemi ormonali, tra cui problemi di ormone della crescita o pubertà precoce. Alcune persone presentavano problemi alla pelle.

• 47 persone su 132 persone avevano difetti cardiaci (36%)
• 62 persone su 127 presentavano difetti genitourinari(49 percento)

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