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Sindrome legata a KCNB1
è anche chiamata encefalopatia epilettica e dello sviluppo, 26. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di
sindrome legata a KCNB1
per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome di KCNB1?
La sindrome KCNB1-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene KCNB1. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene KCNB1 svolge un ruolo chiave nella comunicazione tra le cellule cerebrali.
Sintomi
Poiché il gene KCNB1 è importante per lo sviluppo e la funzione delle cellule cerebrali, molte persone affette dalla sindrome KCNB1 hanno:
- Convulsioni
- Ritardo nello sviluppo
- Problemi di comportamento
- Disabilità intellettiva
- Discorso scarso o assente
I geni creano le proteine che svolgono il lavoro all’interno delle cellule. Modifiche diverse di un gene possono causare sintomi diversi. Uno studio ha dimostrato che 4 su 6 persone che presentavano alterazioni geniche che producevano una proteina più corta avevano un ritardo nello sviluppo più lieve rispetto alle persone che presentavano alterazioni geniche che producevano una proteina con altri tipi di modifiche.
Quali sono le cause della sindrome KCNB1-correlata?
I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene KCNB1: una copia dalla madre, dall’ovulo, e una copia dal padre, dallo sperma. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di copia dei geni non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.
A volte si verifica un cambiamento casuale nello sperma o nell’ovulo. Questa modifica del codice genetico è detta “de novo”, o nuova. Il bambino può essere il primo della famiglia a subire un’alterazione genetica.
Le modifiche de novo possono avvenire in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo dei cambiamenti de novo, la maggior parte dei quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché KCNB1 svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le alterazioni de novo di questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome KCNB1-correlata è spesso il risultato di un’alterazione de novo di KCNB1. Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano la modifica del gene KCNB1 riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la sindrome legata a KCNB1 si verifica perché la modifica del gene è stata trasmessa da un genitore. Si tratta della cosiddetta eredità dominante.
Eredità dominante
I bambini hanno il 50% di probabilità di ereditare la modifica genetica.
Bambino con alterazione genetica del gene della sindrome di KCNB1
Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene della sindrome KCNB1?
Nessun genitore è causa della sindrome KCNB1 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome di KCNB1?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto da sindrome KCNB1 dipende dai geni di entrambi i genitori naturali.
- Se nessuno dei due genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%.
Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale.
L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa alterazione del gene. - Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome di KCNB1, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome dipende dai geni del fratello senza sintomi e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una probabilità quasi pari allo 0% di avere un figlio affetto dalla sindrome KCNB1.
- Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una piccola possibilità di avere anch’esso la stessa alterazione genetica. Se il fratello senza sintomi presenta la stessa alterazione genica del fratello affetto dalla sindrome, la probabilità che il fratello senza sintomi abbia un figlio affetto dalla sindrome KCNB1 è del 50%.
Per una persona affetta da sindrome KCNB1, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%.
Quante persone hanno la sindrome di KCNB1?
A partire dal 2024, sono state identificate 119 persone con la sindrome di KCNB1 in una clinica medica. Il primo caso di sindrome KCNB1 è stato descritto nel 2014.
Le persone affette da sindrome KCNB1 hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome KCNB1 non hanno un aspetto diverso.
Come viene trattata la sindrome KCNB1-correlata?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata a KCNB1. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali.
- Consulenze di genetica.
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento.
- Altre questioni, se necessario.
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome legata a KCNB1 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende un riassunto delle informazioni tratte da un importante articolo pubblicato. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sull’articolo, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome di KCNB1
Linguaggio e apprendimento
Tutti i soggetti affetti da sindrome KCNB1 presentano disabilità intellettiva o ritardo nello sviluppo. Più della metà presentava un grave ritardo nello sviluppo. Il ritardo nel parlare e i problemi di pronuncia erano comuni.
- 20 persone su 61 persone avevano una disabilità intellettiva da lieve a moderata (33%)
- 41 persone su 61 avevano una disabilità intellettiva da grave a profonda(67%).
- 37 persone su 70 persone non verbali (53%)
- 13 persone su 49 avevano alcune parole nel loro vocabolario (27%)
- 11 persone su 49 erano in grado di parlare con frasi brevi(23%).
Comportamento
Alcune persone con la sindrome di KCNB1-correlati alla sindrome di KCNB1 presentavano autismo o caratteristiche dell’autismo. Molte persone avevano problemi di comportamento, tra cui il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) o l’aggressività.
- 45 persone su 75 persone presentavano caratteristiche di autismo (60 per cento)
- 28 su 75 persone avevano l’ADHD (37%)
- 22 persone su 57 hanno manifestato aggressività(39%)
Cervello
La maggior parte delle persone affette da sindrome KCNB1 presenta crisi epilettiche, con un’età media di insorgenza di 13 mesi. I tipi di crisi più comuni erano crisi generalizzate, crisi tonico-cloniche generalizzate e crisi focali. Le crisi epilettiche erano più probabili nelle persone che avevano KCNB1 varianti missenso rispetto a quelli che avevano KCNB1 varianti troncanti.
In una serie di casi di persone di età compresa tra 1 e 34 anni, non c’era alcuna storia di morte improvvisa inaspettata nell’epilessia (SUDEP).
- 81 persone su 93 persone hanno avuto crisi epilettiche (87 per cento)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome di KCNB1
Seduti e a piedi
Circa la metà delle persone aveva un basso tono muscolare e alcune presentavano difficoltà di movimento, tra cui, ma non solo, movimenti involontari. La maggior parte delle persone camminava in modo indipendente e si muoveva già a 2 anni di età.
- 32 persone su 62 persone avevano un basso tono muscolare (52%)
- 14 persone su 62 persone presentavano un disturbo del movimento chiamato atassia (23 per cento)
- 10 persone su 62 persone hanno un disturbo del movimento chiamato distonia (16 per cento)
- 36 persone su 50 persone hanno camminato in modo indipendente (72%)
Altri problemi
Molte persone affette da sindrome KCNB1 presentano disturbi del sonno.
- 12 persone su 36 persone avevano disturbi del sonno (33 per cento)
Dove posso trovare supporto e risorse?
KCNB1.org
Faro di ricerca Simons
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- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su KCNB1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/kcnb1
- Comunità Facebook diSimons Searchlight KCNB1: www.facebook.com/groups/508821083212767
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da uno studio pubblicato sulla sindrome legata a KCNB1. Di seguito sono riportati i dettagli dello studio e il link all’articolo completo.
- Torkamani A. et al. Annali di Neurologia, 76, 529-540, (2014). Mutazioni de novo di KCNB1 nell’encefalopatia epilettica
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4192091 - Bar, C., … Nabbout, R. (2020). Spettro di sviluppo ed epilessia dell’encefalopatia KCNB1 con esito a lungo termine.
Epilepsia, 61
(11), 2461-2473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32954514/ - Bar, C., Breuillard, D., Kuchenbuch, M., Jennesson, M., Le Guyader, G., Isnard, H., Rolland, A., Doummar, D., Fluss, J., Afenjar, A., Berquin, P., De Saint Martin, A., Dupont, S., Goldenberg, A., Lederer, D., Lesca, G., Maurey, H., Meyer, P., Mignot, C., Nica, A., Odent, S., Poisson, A., Scalais, E., Sekhara, T., Vrielynck, P., Barcia, G. e Nabbout, R. (2022). Comportamento adattivo e comorbidità psichiatriche nell’encefalopatia KCNB1.
Epilessia e comportamento, 126
, 108471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34915430/ - Lu, J. M., Zhang, J. F., Ji, C. H., Hu, J. e Wang, K. (2021). Fenotipo lieve in un paziente con encefalopatia epilettica e dello sviluppo portatore di una nuova variante de novo di KCNB1.
Scienze Neurologiche, 42
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