Sindrome correlata a KMT5B
Sindrome legata a KMT5B è anche chiamata disturbo dello sviluppo intellettivo, autosomico dominante 51. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di sindrome legata a KMT5B per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome legata a KMT5B?
La sindrome legata a KMT5B si verifica in presenza di alterazioni del gene KMT5B. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Sintomi
Poiché il gene KMT5B è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette da sindrome KMT5B hanno:
- Disabilità intellettiva
- Ritardo globale dello sviluppo
- L’autismo
- Ritardo nel parlare
- Convulsioni
- Tono muscolare inferiore alla media
Quali sono le cause della sindrome legata a KMT5B?
La sindrome legata al KMT5B è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene KMT5B: una copia dall’ovulo della madre e una copia dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi. A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica. Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché KMT5B svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome legata a KMT5B è spesso il risultato di una variante de novo in KMT5B.
Molti genitori che hanno fatto analizzare i propri geni non hanno la variante genetica KMT5B riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome.
In alcuni casi, la sindrome legata a KMT5B si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore. Condizioni autosomiche dominantiLasindrome KMT5B è una condizione genetica autosomica dominante.
Ciò significa che se una persona presenta l’unica variante dannosa di KMT5B, probabilmente avrà i sintomi della sindrome legata a KMT5B.
Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.
Bambino con alterazione genetica del gene KMT5B
Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene KMT5B?
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome legata a KMT5B?
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome di KMT5B, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome di KMT5B dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome di KMT5B, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome di KMT5B.
Quante persone hanno la sindrome legata a KMT5B?
A partire dal 2024, sono state descritte almeno 59 persone affette dalla sindrome di KMT5B nell’ambito della ricerca medica. Il primo caso di sindrome KMT5B è stato descritto nel 2012. Gli scienziati si aspettano di scoprire un numero maggiore di persone affette dalla sindrome grazie al miglioramento dell’accesso ai test genetici.
Le persone affette da sindrome KMT5B hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome KMT5B possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Tono muscolare inferiore alla media
- Fronte larga
- Viso lungo e ovale
Come viene trattata la sindrome legata a KMT5B?
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono aiutarti:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome legata al KMT5B il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola. Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di KMT5B
ApprendimentoTutte le persone con la sindrome legata a KMT5B presentano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva.
- 59 persone su 59 avevano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (100 per cento)
ComportamentoMolte persone con KMT5B presentano problemi comportamentali, come l’autismo o caratteristiche dell’autismo.
- 25 persone su 46 persone avevano autismo o caratteristiche di autismo (54%)
Il cervelloAlcune persone con KMT5B-presentano crisi epilettiche, alterazioni cerebrali alla risonanza magnetica (MRI) e una testa di dimensioni superiori alla media, chiamata anche macrocefalia.
- 15 persone su 45 persone hanno avuto crisi epilettiche (33 per cento)
- 11 persone su 30 hanno subito alterazioni cerebrali con la risonanza magnetica (37%)
- 31 persone su 53 presentavano macrocefalia(59 percento)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome di KMT5B
Caratteristiche fisicheAlcune persone con KMT5B-La sindrome correlata presenta un tono muscolare inferiore alla media, un’altezza elevata, una bassa statura, una crescita eccessiva o una fronte ampia.
I cambiamenti facciali erano comuni e comprendevano un viso lungo, sopracciglia arcuate, occhi molto distanziati, orecchie evidenti e un lieve morso inferiore.
- 22 su 27 persone avevano un tono muscolare inferiore alla media (82%)
- 3 su 17 persone avevano un’altezza elevata (18%)
- 9 su 43 persone avevano un’altezza ridotta (21 per cento)
- 5 su 16 persone avevano una sovracrescita (31 per cento)
- 5 su 15 persone avevano una fronte ampia (33 per cento)
- 31 persone su 39 avevano caratteristiche facciali uniche(80 percento)
Altri risultati mediciAlcune persone con la sindrome di KMT5B-hanno difetti cardiaci, come difetti del setto atriale o ventricolare, o strabismo (occhi sbarrati).difetti del setto atriale o ventricolare, o strabismo (occhi sbarrati).
- 8 su 31 persone avevano difetti cardiaci (26%)
- 5 persone su 16 soffrivano di strabismo(31%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Gruppo Facebook sul gene KMT5Bwww.facebook.com/groups/163843164229102Faro di ricerca Simons
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- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- PaginaSimons Searchlight su KMT5B: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/kmt5b
- Gruppo FacebookSimons Searchlight per le famiglie KMT5B: www.facebook.com/groups/SUV420H1
Fonti e riferimenti
- Faundes V. et al. American Journal of Human Genetics, 102, 175-187, (2018). Metilasi e demetilasi dell’istone lisina nel panorama dei disturbi dello sviluppo umano www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29276005
- Eliyahu, A., Barel, O., Greenbaum, L., Zaks Hoffer, G., Goldberg, Y., Raas-Rothschild, A., Singer, A., Bar-Joseph, I., Kunik, V., … & Pode-Shakked, B. (2022).
Affinamento dello spettro fenotipico del ritardo dello sviluppo associato a KMT5B. Frontiers in Pediatrics, 10, 844845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35433545/ - Sheppard, S. E., Bryant, L., Wickramasekara, R. N., Vaccaro, C., Robertson, B., Hallgren, J., Hulen, J., Watson, C. J., Faundes, V., … & Stessman, H. A. F. (2023).
Meccanismo dell’aploinsufficienza di KMT5B nello sviluppo neurologico nell’uomo e nel topo. Science Advances, 9(10), eade1463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36897941/