Sindrome correlata a MED12
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Sindrome legata a MED12 si chiama anche Sindrome di Hardikar, Sindrome di Lujan, Sindrome di Ohdo legata all’X, Sindrome FG di tipo 1, Sindrome di Opitz-Kaveggia, e disabilità intellettiva non specifica.
Per questa pagina web, utilizzeremo il nome
Sindrome legata a MED12
per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome di MED12?
La sindrome correlata a MED12 si verifica quando si verificano cambiamenti nel sistema MED12 gene.
Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
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Ruolo chiave
Il gene MED12 svolge un ruolo importante nello sviluppo del cervello.
Sintomi
Poiché il gene MED12 è importante per molte parti del corpo, alcune persone possono avere:
- Disabilità intellettiva da lieve a moderata
- Ritardo nello sviluppo
- Autismo o caratteristiche dell’autismo
- Problemi comportamentali, come un comportamento aggressivo o un disturbo ossessivo compulsivo.
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
- Difetti dello sviluppo cardiaco
- Problemi di udito
- Problemi di alimentazione e di sviluppo intestinale
Quali sono le cause della sindrome di MED12?
I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare.
I geni sono disposti in strutture nelle nostre cellule chiamate cromosomi.
I cromosomi e i geni si presentano solitamente a coppie: una copia proviene dalla madre, dall’ovulo, e una dal padre, dallo spermatozoo.
Ognuno di noi ha 23 coppie di cromosomi.
Una coppia, chiamata cromosoma X e Y, differisce tra maschi e femmine biologici.
Le femmine biologiche hanno due copie del cromosoma X e di tutti i suoi geni, una dalla madre e una dal padre.
I maschi biologici hanno una copia del cromosoma X e di tutti i suoi geni, proveniente dalla madre, e una copia del cromosoma Y e dei suoi geni, proveniente dal padre.
Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono al figlio copie esatte del gene.
Ma il processo di copia dei geni non è perfetto.
Un cambiamento nel codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
Il gene MED12 si trova sul cromosoma X, quindi le alterazioni di questo gene possono colpire in modo diverso i maschi biologici e le femmine biologiche.
I maschi biologici che presentano alterazioni in questo gene saranno probabilmente affetti dalla sindrome MED12.
Le femmine biologiche avranno probabilmente la sindrome MED12 se presentano alterazioni in entrambe le copie del gene.
Le femmine biologiche che hanno una copia funzionante del gene e una non funzionante del gene sono chiamate “portatrici”.
Ciò significa che non possono avere segni o sintomi della sindrome, ma possono trasmetterla ai loro figli.
Le ricerche dimostrano che alcuni casi di sindrome MED12 sono ereditari.
In altri casi, invece, deriva da un cambiamento casuale del gene MED12 nello sperma o nell’ovulo durante lo sviluppo.
Questa modifica del codice genetico è chiamata “de novo”, ovvero nuova.
Il bambino può essere il primo della famiglia a subire la modifica del gene.
I cambiamenti de novo possono avvenire in qualsiasi gene.
Tutti noi abbiamo delle modifiche de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute.
Ma poiché MED12 svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le modifiche de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene MED12?
Nessun genitore è causa della sindrome MED12 del proprio figlio.
Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli.
Tieni presente che non c’è nulla che un genitore faccia prima o durante la gravidanza che possa causare questo fenomeno.
Il cambiamento genetico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome di MED12?
Ogni famiglia è diversa.
Un genetista o un consulente genetico possono darti consigli sulla possibilità che questo si ripeta nella tua famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome MED12 dipende dai geni di entrambi i genitori naturali.
- Le femmine biologiche che presentano cambiamenti nel gene MED12 e sono incinte di una figlia hanno il 50% di probabilità di trasmettere il cambiamento del gene e il 50% di trasmettere la copia funzionante del gene.
Se sono incinte di un figlio, il bambino ha il 50% di probabilità di ereditare la modifica del gene e la sindrome.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome MED12, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome dipende dai geni del fratello senza sintomi e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una probabilità quasi nulla di avere un figlio affetto dalla sindrome MED12.
- Se la madre presenta la stessa alterazione genica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello senza sintomi ha una piccola probabilità di avere anch’egli la stessa alterazione genica.
Se il fratello senza sintomi ha la stessa alterazione genica del fratello affetto dalla sindrome, la probabilità che il fratello senza sintomi abbia un figlio affetto dalla sindrome MED12 è del 50%.
Per una persona affetta dalla sindrome MED12, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%.
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Quante persone hanno la sindrome di MED12?
A partire dal 2024, sono state identificate nella clinica medica circa 84 persone al mondo con la sindrome legata a MED12.
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Le persone affette dalla sindrome di MED12 hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome di MED12 possono avere un aspetto diverso.
L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Tono muscolare inferiore alla media
- Difetti di crescita delle dita
- Altezza inferiore alla media
- Testa di dimensioni superiori alla media
- Naso evidente
- Labiopalatoschisi
- Occhi non allineati
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Come viene trattata la sindrome di MED12?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata a MED12.
Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome.
Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie.
I medici possono indirizzare le persone a degli specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome di MED12 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
In caso di crisi epilettiche, consulta un neurologo.
Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da riconoscere.
Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
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Questa sezione comprende un riassunto delle informazioni tratte dai principali articoli pubblicati.
Evidenzia come molte persone presentino sintomi diversi.
Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di MED12
Le diagnosi delle diverse sindromi MED12 sono completate dai vari risultati clinici.
Di seguito vengono forniti maggiori dettagli sulle varie sindromi cliniche conosciute.
Il gene MED12 si trova sul cromosoma X e, per alcune sindromi, le donne portatrici di solito non presentano caratteristiche mediche – dipende dalla variante genetica.
Ad oggi, non tutte le varianti genetiche hanno un chiaro legame con la diagnosi clinica che ne deriva.
Sindrome di Hardikar
Le persone affette dalla sindrome di Hardikar presentano spesso labioschisi o palatoschisi, problemi al fegato e malattie epatiche, problemi intestinali, degenerazione della retina, restringimento dell’aorta del cuore, ingrossamento dei reni, cisti nel dotto collegato al fegato e capacità intellettive che rientrano nella norma.
La maggior parte delle persone non presenta ritardi nello sviluppo.
Tutte le persone con la sindrome di Hardikar sono femmine con una variante MED12 frameshift o nonsense.
Sindrome di Lujan
Le persone affette dalla sindrome di Lujan presentano una specifica variante di MED12 chiamata p.Asn1007Ser.
La maggior parte delle persone affette dalla sindrome di Lujan presenta una disabilità intellettiva da lieve a moderata e un linguaggio che si colloca in una fascia nasale alta.
I maschi hanno spesso un aspetto lungo e sottile nella statura, nelle dita delle mani e dei piedi.
Le donne portatrici della sindrome di Lujan non dovrebbero presentare sintomi.
Altre varianti che sono state suggerite come legate alla sindrome di Lujan sono: p.Arg1214Cys, p.Arg1295Hise p.Trp1557Arg.
Sindrome di Ohdo legata all’X
Le persone affette dalla sindrome di Ohdo x-linked presentano spesso disabilità intellettiva, aperture oculari strette, palpebre cadenti, mascella piccola, difetti dentali e un viso a forma di triangolo.
Alcune persone possono avere una testa più piccola della media e un’altezza inferiore alla media.
Molte persone affette dalla sindrome di Ohdo x-linked potrebbero non sviluppare la capacità di parlare, avere una perdita dell’udito, articolazioni ipermobili e iperattività.
Di solito, i maschi con la sindrome di Ohdo x-linked hanno una variante de novo, nuova o ereditata da una madre non affetta.
Tuttavia, sono state trovate madri affette.
Si ritiene che le caratteristiche mediche associate alla variante genetica MED12 si verifichino più o meno nelle femmine a causa di un processo chiamato inattivazione X.
Si tratta di un processo casuale in cui una cellula sceglie un cromosoma X per silenziare l’espressione genica.
Ciò significa che se il cromosoma X che presenta la variante genetica MED12 viene silenziato o disattivato, è più probabile che questa persona presenti caratteristiche mediche.
Le varianti che sono state suggerite come associate alla sindrome di Ohdo x-linked includono: p.Glu172Gln, p.Arg296Glue p.Arg1148His.
Tuttavia, alcune di queste varianti sono state associate ad altre sindromi legate a MED12.
Sindrome FG di tipo 1 o sindrome di Opitz-Kaveggia
La sindrome FG di tipo 1 è nota anche come sindrome di Opitz-Kaveggia.
Le persone affette dalla sindrome FG di tipo 1 presentano spesso ritardi nello sviluppo neurologico, caratteristiche facciali che includono dimensioni della testa superiori alla media e occhi molto distanziati, pollice largo, problemi di formazione degli organi, come problemi intestinali, cardiaci o scheletrici, e un comportamento desideroso di compiacere.
Inoltre, le persone affette dalla sindrome FG di tipo 1 sono solitamente più grandi della media, hanno una testa più grande della media e un’intelligenza al limite della media o superiore alla media.
Le femmine portatrici non dovrebbero presentare sintomi.
Le varianti comuni associate alla sindrome FG di tipo 1 includono: p.Gly958Glue p.Arg961Trp.
Disabilità intellettiva non specifica
Le caratteristiche mediche della disabilità intellettiva non specifica causata da una variante genetica MED12 non sono coerenti con una delle sindromi correlate a MED12 di cui sopra.
I problemi di alimentazione sono relativamente comuni, così come i difetti delle ossa e dello sviluppo.
Le caratteristiche facciali delle persone a cui è stata diagnosticata la disabilità intellettiva aspecifica si sovrappongono a quelle delle altre sindromi legate a MED12.
I difetti nelle dimensioni della testa non sono comuni nelle femmine.
A maschi e femmine portatori di varianti dannose di MED12 è stata diagnosticata una disabilità intellettiva non specifica.
Sono possibili diverse varianti, tra cui varianti missense e varianti frameshift o nonsense, che sono state diagnosticate in persone con disabilità intellettiva non specifica.
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Dove posso trovare supporto e risorse?
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Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata all’ADNP.
Di seguito troverai i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.
- Lyons MJ.
Disturbi correlati a MED12.
In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., eds.
GeneReviews®.
Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 23 giugno 2008. - Maia N, Ibarluzea N, Misra-Isrie M, et al.
Varianti missense MED12 in 22 maschi con disabilità intellettiva: Da sintomi non specifici a sindromi complete.
Am J Med Genet A. 2023;191(1):135-143.
doi:10.1002/ajmg.a.63004