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Sindrome correlata a MED12

Questa guida non intende sostituire il consiglio medico. Consulta il tuo medico in merito ai tuoi risultati genetici e alle scelte sanitarie. Le informazioni contenute in questa guida erano aggiornate al momento in cui sono state scritte in 2024. Ma nuove informazioni potrebbero venire alla luce con nuove ricerche. Potresti trovare utile condividere questa guida con amici e familiari o medici e insegnanti della persona che ha Sindrome correlata a MED12.
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Sindrome legata a MED12 si chiama anche Sindrome di Hardikar, Sindrome di Lujan, Sindrome di Ohdo legata all’X, Sindrome FG di tipo 1, Sindrome di Opitz-Kaveggia, e disabilità intellettiva non specifica. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome


Sindrome legata a MED12



per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.

Che cos'è la sindrome di MED12?

La sindrome correlata a MED12 si verifica quando si verificano cambiamenti nel sistema MED12 gene.
Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.

Ruolo chiave

Il gene MED12 svolge un ruolo importante nello sviluppo del cervello.

Sintomi

Poiché il gene MED12 è importante per molte parti del corpo, alcune persone possono avere:

  • Disabilità intellettiva da lieve a moderata
  • Ritardo nello sviluppo
  • Autismo o caratteristiche dell’autismo
  • Problemi comportamentali, come un comportamento aggressivo o un disturbo ossessivo compulsivo.
  • Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
  • Difetti dello sviluppo cardiaco
  • Problemi di udito
  • Problemi di alimentazione e di sviluppo intestinale

Quali sono le cause della sindrome di MED12?

La sindrome legata a MED12 è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. I geni sono disposti in strutture nelle nostre cellule chiamate cromosomi. I cromosomi e i geni si presentano solitamente in coppia: una copia proviene dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre.

Ognuno di noi ha 23 coppie di cromosomi. Una coppia, chiamata cromosomi X e Y, differisce tra maschi e femmine biologici. Le femmine biologiche possiedono due copie del cromosoma X e di tutti i suoi geni, una ereditata dalla madre e una ereditata dal padre. I maschi biologici hanno una sola copia del cromosoma X e di tutti i suoi geni, ereditati dalla madre, e una copia del cromosoma Y e dei suoi geniereditati dal padre.

Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dello sperma e dell’ovulo non è perfetto.
Una variante nel codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.

Il MED12 Il gene MED12 si trova sul cromosoma X, pertanto le varianti di questo gene possono colpire in modo diverso i maschi biologici e le femmine biologiche. I maschi biologici che presentano varianti in questo gene probabilmente avranno MED12 -sindrome correlata.

Le femmine biologiche che presentano varianti in questo gene possono avere o meno i sintomi di MED12-sindrome correlata. Le femmine biologiche che hanno una copia funzionante del gene e una non funzionante sono considerate “portatrici”.
Anche se una donna biologica non presenta segni o sintomi della sindrome, può trasmetterla ai propri figli. La sindrome legata a MED12 può risultare in una condizione X-linked dominante o X-linked recessiva, a seconda della variante genetica. Di seguito sono riportati i dettagli di entrambi i tipi di condizioni X-linked.

Condizioni dominanti X-linked

Lasindrome MED12-correlata può derivare da una variante spontanea variante nel gene MED12 nello sperma o nell’ovulo durante lo sviluppo. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico, si parla di variante genetica “de novo”. Il bambino può essere il primo della famiglia a presentare la variante genetica.

Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché MED12 gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non hanno il gene MED12. variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome.

Bambino che presenta un'alterazione del gene MED12

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome di MED12?

Condizioni recessive legate all’X

LA SINDROME MED12-La sindrome correlata a MED12 può essere il risultato di una variante ereditaria in MED12. This means that MED12 -La sindrome correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore biologico di sesso femminile. Le femmine biologiche portatrici di MED12 La variante di solito non presenta sintomi, ma a volte può capitare.

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Perché mio figlio ha un'alterazione del gene MED12?

Nessun genitore è causa della sindrome MED12 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.

Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano lasindrome MED12?

Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darti consigli sulla possibilità che questo si ripeta nella tua famiglia.

Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome MED12-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.

  • Le femmine biologiche che presentano una variante del gene MED12 e sono incinte di una figlia hanno una 50 per cento probabilità di trasmettere la stessa variante genetica e un 50% probabilità di trasmettere la copia funzionante del gene.
  • Se sono incinte di un figlio maschio, il bambino ha il 50 percento probabilità di ereditare la variante genetica e la sindrome.

Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome MED12-il rischio di avere un figlio affetto da sindrome MED12 dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.

  • Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome MED12-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome MED12-correlata.
  • Se la madre biologica ha la stessa variante genetica che causa la sindrome MED12-e la figlia priva di sintomi presenta la variante, la figlia priva di sintomi ha la possibilità di avere un figlio affetto dalla sindrome MED12-è del 50 percento.

Per una persona che ha la sindrome MED12-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%. 50 per cento.

Quante persone hanno la sindrome di MED12?

A partire dal 2024, sono state identificate nella clinica medica circa 84 persone al mondo con la sindrome legata a MED12.

Le persone affette dalla sindrome di MED12 hanno un aspetto diverso?

Le persone affette dalla sindrome di MED12 possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:

  • Tono muscolare inferiore alla media
  • Difetti di crescita delle dita
  • Altezza inferiore alla media
  • Testa di dimensioni superiori alla media
  • Naso evidente
  • Labiopalatoschisi
  • Occhi non allineati

Come viene trattata la sindrome di MED12?

Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata a MED12. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:

  • Esami fisici e studi cerebrali
  • Consulenze di genetica
  • Studi sullo sviluppo e sul comportamento
  • Altre questioni, se necessario

Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:

  • Suggerire le giuste terapie.
    Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
  • Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).

Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome di MED12 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.

Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types

Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.

Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di MED12

Le diagnosi delle diverse sindromi MED12 sono completate dai vari risultati clinici.
Di seguito vengono forniti maggiori dettagli sulle varie sindromi cliniche conosciute.

Il gene MED12 si trova sul cromosoma X e, per alcune sindromi, le donne portatrici di solito non presentano caratteristiche mediche – dipende dalla variante genetica.
Ad oggi, non tutte le varianti genetiche hanno un chiaro legame con la diagnosi clinica che ne deriva.

Sindrome di Hardikar

Le persone affette dalla sindrome di Hardikar presentano spesso labioschisi o palatoschisi, problemi al fegato e malattie epatiche, problemi intestinali, degenerazione della retina, restringimento dell’aorta del cuore, ingrossamento dei reni, cisti nel dotto collegato al fegato e capacità intellettive che rientrano nella norma.
La maggior parte delle persone non presenta ritardi nello sviluppo.

Tutte le persone con la sindrome di Hardikar sono femmine con una variante MED12 frameshift o nonsense.

Sindrome di Lujan

Le persone affette dalla sindrome di Lujan presentano una specifica variante di MED12 chiamata p.Asn1007Ser.
La maggior parte delle persone affette dalla sindrome di Lujan presenta una disabilità intellettiva da lieve a moderata e un linguaggio che si colloca in una fascia nasale alta.
I maschi hanno spesso un aspetto lungo e sottile nella statura, nelle dita delle mani e dei piedi.

Le donne portatrici della sindrome di Lujan non dovrebbero presentare sintomi.
Altre varianti che sono state suggerite come legate alla sindrome di Lujan sono: p.Arg1214Cys, p.Arg1295Hise p.Trp1557Arg.

Sindrome di Ohdo legata all’X

Le persone affette dalla sindrome di Ohdo x-linked presentano spesso disabilità intellettiva, aperture oculari strette, palpebre cadenti, mascella piccola, difetti dentali e un viso a forma di triangolo.
Alcune persone possono avere una testa più piccola della media e un’altezza inferiore alla media.
Molte persone affette dalla sindrome di Ohdo x-linked potrebbero non sviluppare la capacità di parlare, avere una perdita dell’udito, articolazioni ipermobili e iperattività.

Di solito, i maschi con la sindrome di Ohdo x-linked hanno una variante de novo, nuova o ereditata da una madre non affetta.
Tuttavia, sono state trovate madri affette.

Si ritiene che le caratteristiche mediche associate alla variante genetica MED12 si verifichino più o meno nelle femmine a causa di un processo chiamato inattivazione dell’X. Si tratta di un processo casuale in cui una cellula sceglie un cromosoma X per silenziare l’espressione genica. Ciò significa che se il cromosoma X che presenta la variante genetica MED12 viene silenziato o spento, questa persona potrebbe avere maggiori probabilità di presentare caratteristiche mediche.

Le varianti che sono state suggerite come associate alla sindrome di Ohdo x-linked includono: p.Glu172Gln, p.Arg296Glue p.Arg1148His.
Tuttavia, alcune di queste varianti sono state associate ad altre sindromi legate a MED12.

Sindrome FG di tipo 1 o sindrome di Opitz-Kaveggia

La sindrome FG di tipo 1 è nota anche come sindrome di Opitz-Kaveggia.
Le persone affette dalla sindrome FG di tipo 1 presentano spesso ritardi nello sviluppo neurologico, caratteristiche facciali che includono dimensioni della testa superiori alla media e occhi molto distanziati, pollice largo, problemi di formazione degli organi, come problemi intestinali, cardiaci o scheletrici, e un comportamento desideroso di compiacere.
Inoltre, le persone affette dalla sindrome FG di tipo 1 sono solitamente più grandi della media, hanno una testa più grande della media e un’intelligenza al limite della media o superiore alla media.

Le femmine portatrici non dovrebbero presentare sintomi.
Le varianti comuni associate alla sindrome FG di tipo 1 includono: p.Gly958Glue p.Arg961Trp.

Disabilità intellettiva non specifica

Le caratteristiche mediche della disabilità intellettiva non specifica causata da una variante genetica MED12 non sono coerenti con una delle sindromi correlate a MED12 di cui sopra.
I problemi di alimentazione sono relativamente comuni, così come i difetti delle ossa e dello sviluppo.
Le caratteristiche facciali delle persone a cui è stata diagnosticata la disabilità intellettiva aspecifica si sovrappongono a quelle delle altre sindromi legate a MED12.
I difetti nelle dimensioni della testa non sono comuni nelle femmine.

A maschi e femmine portatori di varianti dannose di MED12 è stata diagnosticata una disabilità intellettiva non specifica.
Sono possibili diverse varianti, tra cui varianti missense e varianti frameshift o nonsense, che sono state diagnosticate in persone con disabilità intellettiva non specifica.

Dove posso trovare supporto e risorse?

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Fonti e riferimenti

I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome MED12. Di seguito sono riportati i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.

  • Lyons MJ.
    Disturbi correlati a MED12.
    In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., eds.
    GeneReviews®.
    Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 23 giugno 2008.
  • Maia N, Ibarluzea N, Misra-Isrie M, et al.
    Varianti missense MED12 in 22 maschi con disabilità intellettiva: Da sintomi non specifici a sindromi complete.
    Am J Med Genet A. 2023;191(1):135-143.
    doi:10.1002/ajmg.a.63004

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