Sindrome correlata a MED12

La sindrome correlata a MED12 si verifica quando si verificano cambiamenti nel sistema MED12 gene.
Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.

Ogni famiglia è diversa.
Un genetista o un consulente genetico possono darti consigli sulla possibilità che questo si ripeta nella tua famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome MED12 dipende dai geni di entrambi i genitori naturali.

• Le femmine biologiche che presentano cambiamenti nel gene MED12 e sono incinte di una figlia hanno il 50% di probabilità di trasmettere il cambiamento del gene e il 50% di trasmettere la copia funzionante del gene.
  Se sono incinte di un figlio, il bambino ha il 50% di probabilità di ereditare la modifica del gene e la sindrome.

Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome MED12, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome dipende dai geni del fratello senza sintomi e dai geni dei genitori.

• Se nessuno dei due genitori presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una probabilità quasi nulla di avere un figlio affetto dalla sindrome MED12.
• Se la madre presenta la stessa alterazione genica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello senza sintomi ha una piccola probabilità di avere anch’egli la stessa alterazione genica.
  Se il fratello senza sintomi ha la stessa alterazione genica del fratello affetto dalla sindrome, la probabilità che il fratello senza sintomi abbia un figlio affetto dalla sindrome MED12 è del 50%.

Per una persona affetta dalla sindrome MED12, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%.

A partire dal 2024, sono state identificate nella clinica medica circa 84 persone al mondo con la sindrome legata a MED12.

Le persone affette dalla sindrome di MED12 possono avere un aspetto diverso.
L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:

• Tono muscolare inferiore alla media
• Difetti di crescita delle dita
• Altezza inferiore alla media
• Testa di dimensioni superiori alla media
• Naso evidente
• Labiopalatoschisi
• Occhi non allineati

Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata a MED12.
Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome.
Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie.
I medici possono indirizzare le persone a degli specialisti per:

• Esami fisici e studi cerebrali
• Consulenze di genetica
• Studi sullo sviluppo e sul comportamento
• Altre questioni, se necessario

Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:

• Suggerire le giuste terapie.
  Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
• Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).

Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome di MED12 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
In caso di crisi epilettiche, consulta un neurologo.
Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da riconoscere.
Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types

Le diagnosi delle diverse sindromi MED12 sono completate dai vari risultati clinici.
Di seguito vengono forniti maggiori dettagli sulle varie sindromi cliniche conosciute.

Il gene MED12 si trova sul cromosoma X e, per alcune sindromi, le donne portatrici di solito non presentano caratteristiche mediche – dipende dalla variante genetica.
Ad oggi, non tutte le varianti genetiche hanno un chiaro legame con la diagnosi clinica che ne deriva.

Sindrome di Hardikar

Le persone affette dalla sindrome di Hardikar presentano spesso labioschisi o palatoschisi, problemi al fegato e malattie epatiche, problemi intestinali, degenerazione della retina, restringimento dell’aorta del cuore, ingrossamento dei reni, cisti nel dotto collegato al fegato e capacità intellettive che rientrano nella norma.
La maggior parte delle persone non presenta ritardi nello sviluppo.

Tutte le persone con la sindrome di Hardikar sono femmine con una variante MED12 frameshift o nonsense.

Sindrome di Lujan

Le persone affette dalla sindrome di Lujan presentano una specifica variante di MED12 chiamata p.Asn1007Ser.
La maggior parte delle persone affette dalla sindrome di Lujan presenta una disabilità intellettiva da lieve a moderata e un linguaggio che si colloca in una fascia nasale alta.
I maschi hanno spesso un aspetto lungo e sottile nella statura, nelle dita delle mani e dei piedi.

Le donne portatrici della sindrome di Lujan non dovrebbero presentare sintomi.
Altre varianti che sono state suggerite come legate alla sindrome di Lujan sono: p.Arg1214Cys, p.Arg1295Hise p.Trp1557Arg.

Sindrome di Ohdo legata all’X

Le persone affette dalla sindrome di Ohdo x-linked presentano spesso disabilità intellettiva, aperture oculari strette, palpebre cadenti, mascella piccola, difetti dentali e un viso a forma di triangolo.
Alcune persone possono avere una testa più piccola della media e un’altezza inferiore alla media.
Molte persone affette dalla sindrome di Ohdo x-linked potrebbero non sviluppare la capacità di parlare, avere una perdita dell’udito, articolazioni ipermobili e iperattività.

Di solito, i maschi con la sindrome di Ohdo x-linked hanno una variante de novo, nuova o ereditata da una madre non affetta.
Tuttavia, sono state trovate madri affette.

Si ritiene che le caratteristiche mediche associate alla variante genetica MED12 si verifichino più o meno nelle femmine a causa di un processo chiamato inattivazione X.
Si tratta di un processo casuale in cui una cellula sceglie un cromosoma X per silenziare l’espressione genica.
Ciò significa che se il cromosoma X che presenta la variante genetica MED12 viene silenziato o disattivato, è più probabile che questa persona presenti caratteristiche mediche.

Le varianti che sono state suggerite come associate alla sindrome di Ohdo x-linked includono: p.Glu172Gln, p.Arg296Glue p.Arg1148His.
Tuttavia, alcune di queste varianti sono state associate ad altre sindromi legate a MED12.

Sindrome FG di tipo 1 o sindrome di Opitz-Kaveggia

La sindrome FG di tipo 1 è nota anche come sindrome di Opitz-Kaveggia.
Le persone affette dalla sindrome FG di tipo 1 presentano spesso ritardi nello sviluppo neurologico, caratteristiche facciali che includono dimensioni della testa superiori alla media e occhi molto distanziati, pollice largo, problemi di formazione degli organi, come problemi intestinali, cardiaci o scheletrici, e un comportamento desideroso di compiacere.
Inoltre, le persone affette dalla sindrome FG di tipo 1 sono solitamente più grandi della media, hanno una testa più grande della media e un’intelligenza al limite della media o superiore alla media.

Le femmine portatrici non dovrebbero presentare sintomi.
Le varianti comuni associate alla sindrome FG di tipo 1 includono: p.Gly958Glue p.Arg961Trp.

Disabilità intellettiva non specifica

Le caratteristiche mediche della disabilità intellettiva non specifica causata da una variante genetica MED12 non sono coerenti con una delle sindromi correlate a MED12 di cui sopra.
I problemi di alimentazione sono relativamente comuni, così come i difetti delle ossa e dello sviluppo.
Le caratteristiche facciali delle persone a cui è stata diagnosticata la disabilità intellettiva aspecifica si sovrappongono a quelle delle altre sindromi legate a MED12.
I difetti nelle dimensioni della testa non sono comuni nelle femmine.

A maschi e femmine portatori di varianti dannose di MED12 è stata diagnosticata una disabilità intellettiva non specifica.
Sono possibili diverse varianti, tra cui varianti missense e varianti frameshift o nonsense, che sono state diagnosticate in persone con disabilità intellettiva non specifica.