Sindrome correlata a MEF2C
La sindrome legata a MEF2C è anche chiamata Sindrome da aploinsufficienza di MEF2C (MCHS). Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di sindrome correlata a MEF2C per racchiudere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate
Che cos'è la sindrome legata a MEF2C?
La sindrome legata a MEF2C si verifica in presenza di alterazioni del gene MEF2C. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene MEF2C è importante per le cellule muscolari e cerebrali.
Sintomi
Poiché il gene MEF2C è importante per lo sviluppo e la funzione delle cellule cerebrali, molte persone affette da sindrome MEF2C hanno:
- Disabilità intellettiva e/o ritardo nello sviluppo
- Difficoltà di linguaggio o assenza di linguaggio
- Basso tono muscolare
- Autismo o caratteristiche dell’autismo
- Convulsioni
- Problemi cardiaci
- Dimensioni ridotte della testa
- Problemi gastrointestinali come stitichezza e reflusso
- Problemi di alimentazione
- Problemi di sonno
- Immagini cerebrali anomale
Quali sono le cause della sindrome MEF2C-correlata?
La sindrome MEF2C è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del MEF2C una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché MEF2C gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome MEF2C-è spesso il risultato di una variante de novo in MEF2C. Many parents who have had their genes tested do not have the MEF2C variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, MEF2C-La sindrome correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome MEF2C è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa in MEF2C probabilmente avranno sintomi di MEF2C-sindrome correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Bambino con alterazione genetica del gene MEF2C
Perché mio figlio o io abbiamo un'alterazione del gene MEF2C?
Nessun genitore è causa della sindrome MEF2C del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome MEF2C?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio che ha la sindrome MEF2C-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome MEF2C-il rischio del fratello di avere un figlio affetto da sindrome MEF2C-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome MEF2C-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediti la sindrome MEF2C-correlata.
- Se un genitore biologico presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome MEF2C-il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50 per cento.
Per una persona che ha la sindrome MEF2C-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%. 50 percento.
Quante persone hanno la sindrome MEF2C?
A partire dal 2024 , sono state identificate 120 persone con la sindrome MEF2C in una clinica medica. Il primo caso di sindrome MEF2C è stato descritto nel 2010.
Le persone affette da sindrome MEF2C hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome MEF2C possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Fronte larga
- Lobi delle orecchie evidenti
- Labbro superiore frastagliato
- Orecchie grandi
- Fessure palpebrali (apertura tra le palpebre) inclinate verso il basso
Come viene trattata la sindrome MEF2C-correlata?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome MEF2C. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali.
- Consulenze di genetica.
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento.
- Altre questioni, se necessario.
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome MEF2C-correlata il più presto possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di MEF2C
Linguaggio e apprendimento
La maggior parte delle persone affette da sindrome MEF2C presenta ritardi nello sviluppo o disabilità intellettiva. La maggior parte delle persone ha Discorso assente a partire dai 3 anni di età. Circa 5 persone di età superiore ai 5 anni avevano un vocabolario di poche parole.
- 96 persone su 97 avevano un ritardo nello sviluppo (99 per cento)
- 83 persone su 85 persone avevano una disabilità intellettiva (98%)
- 65 persone su 70 erano non verbali e di età superiore ai 3 anni(93%).
Comportamento
La maggior parte delle persone affette dalla sindrome MEF2C presentava movimenti legati all’autismo, tra cui sbattere le mani, imboccare le mani, battere le mani, mordere le mani, lavarsi le mani, afferrare la linea mediana e sbattere la testa. Inoltre, le persone hanno mostrato una mancanza di interesse sociale. Alcune persone hanno avuto comportamenti autolesionistici.
- 46 persone su 55 persone presentavano caratteristiche di autismo (84%)
Cervello
La maggior parte delle persone affette dalla sindrome MEF2C ha avuto crisi epilettiche durante l’infanzia o la fanciullezza. Questo include diversi tipi di crisi, più comunemente convulsioni febbrili e miocloniche. Altri tipi di crisi meno comuni includono crisi tonico-cloniche generalizzate, focali, assenti e spasmi infantili.
- 89 persone su 102 persone hanno avuto crisi epilettiche (87%)
- 55 persone su 89 hanno avuto crisi epilettiche prima di 1 anno di età (62%)
- 78 persone su 89 hanno avuto un esordio delle crisi epilettiche prima dei 2 anni di età(88%).
Alcune persone avevano una testa più piccola della media, chiamata anche microcefalia. Molte persone presentavano un elettroencefalogramma (EEG) anormale o un’anomalia. Cambiamenti cerebrali rilevati dalla risonanza magnetica (MRI).
- 16 persone su 67 persone avevano la microcefalia (24 per cento)
- 50 persone su 73 persone avevano un EEG anormale (69%)
- 58 persone su 86 hanno riscontrato anomalie nella risonanza magnetica (67%)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome MEF2C
Mobilità
Le persone affette da sindrome MEF2C di solito sviluppano in ritardo abilità come sedersi e camminare. La maggior parte ha iniziato a camminare da sola tra i 22 mesi e gli 8 anni. Alcune persone avevano un basso tono muscolare.
- 58 persone su 59 persone avevano un basso tono muscolare (98 per cento)
Alimentazione e apparato gastrointestinale
La maggior parte delle persone aveva problemi di alimentazione e di digestione. Tra questi, costipazione, difficoltà di alimentazione, scarsa suzione da neonati, vomito frequente, incapacità di autoalimentarsi, lento svuotamento gastrico, difficoltà di deglutizione, perdita di appetito e malattia da reflusso gastroesofageo.
- 35 persone su 36 hanno avuto problemi di alimentazione e digestione (97 per cento)
Cuore
Sebbene i problemi cardiaci non siano tipicamente associati alla sindrome MEF2C, alcune persone presentavano un foro tra le camere superiori sinistra e destra del cuore (forame ovale pervio) o un’apertura tra due vasi sanguigni che partono dal cuore (dotto arterioso pervio). È dimostrato che MEF2C è importante per lo sviluppo del cuore, quindi i problemi cardiaci potrebbero essere più comuni nella sindrome MEF2C-correlata.
- 17 persone su 17 hanno avuto problemi cardiaci (100 per cento)
Visione
I problemi agli occhi includevano, ma non solo, ipermetropia, atrofia ottica bilaterale, occhi incrociati (strabismo), miopia, movimenti oculari incontrollati (nistagmo) ed esotropia bilaterale.
- 24 persone su 24 hanno avuto problemi di vista (100 per cento)
Dormire
Molte persone avevano problemi di sonno, come dormire molto, disturbi del sonno e schemi di sonno irregolari.
- 20 persone su 28 hanno avuto problemi di sonno (71%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Fondazione statunitense MEF2C
Fondazione MEF2C
Associazione MEF2C
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico.
Unendoti alla loro comunità e condividendo le tue esperienze, contribuirai a un database in crescita utilizzato da scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della tua condizione genetica.
Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico.
Le famiglie come la tua sono la chiave per compiere progressi significativi.
Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su MEF2C: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/mef2c
- Comunità Facebook diSimons Searchlight MEF2C: www.facebook.com/groups/1027885070966893
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome MEF2C-correlata. Di seguito sono riportati i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.
- Rocha H. et al. European Journal of Medical Genetics, 59, 478-482, (2016). Sindrome da aploinsufficienza di MEF2C: segnalazione di una nuova mutazione di MEF2C e revisione www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27255693
- Borlot F. et al. Sequestro, 67, 86-90, (2019). Epilessia MEF2C-correlata: delineazione dello spettro fenotipico da una nuova mutazione e revisione della letteratura www.seizure-journal.com/article/S1059-1311(19)30005-6/fulltext
- Cooley Coleman, J. A., Sarasua, S. M., Boccuto, L., Moore, H. W., Skinner, S. A., & DeLuca, J. M. (2021). Indagine completa sul fenotipo dei disturbi legati a MEF2C nei pazienti umani: Una revisione sistematica. American Journal of Medical Genetics Parte A, 185(12), 3884-3894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34184825/