Sindrome correlata a PACS2
Che cos'è la sindrome PACS2-correlata?
La sindrome PACS2-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene PACS2. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene PACS2 svolge un ruolo importante nel ciclo di vita delle cellule ed è importante per la comunicazione tra le diverse strutture all’interno delle cellule.
Sintomi
Poiché il gene PACS2 è importante per molte parti del corpo, alcune persone possono avere:
- Convulsioni
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- L’autismo
- Ritardo nella deambulazione e nel linguaggio
- Basso tono muscolare
- Difetti cardiaci
- Problemi genitali nei maschi
Quali sono le cause della sindrome PACS2-correlata?
La sindrome PACS2-correlata è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del PACS2 una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché PACS2 gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome PACS2-è spesso il risultato di una variante de novo in PACS2. Many parents who have had their genes tested do not have the GENE variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, PACS2-La sindrome correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome PACS2 è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa di PACS2 probabilmente avranno i sintomi del PACS2-sindrome correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Bambino con alterazione genetica del gene PACS2
Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene PACS2?
Nessun genitore è causa della sindrome PACS2 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome PACS2-correlata?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio con la sindrome PACS2-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome PACS2-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome PACS2 dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome PACS2-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome PACS2-correlata.
- Se un genitore biologico presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome PACS2-il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50 per cento.
Per una persona che ha la sindrome PACS2-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%. 50 percento.
Quante persone hanno la sindrome PACS2?
A partire dal 2024, circa 32 persone con la sindrome PACS2 sono state descritte nella ricerca medica.
Le persone affette da sindrome PACS2 hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome PACS2 possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Occhi spalancati
- Movimenti oculari incontrollabili
- Labbro superiore sottile
- Bocca larga
- Quinto dito che si curva
Come viene trattata la sindrome PACS2-correlata?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome PACS2. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome PACS2-correlata il più presto possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni tratte da articoli pubblicati che descrivono 32 persone con alterazioni del gene PACS2. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consultare il sito Fonti e riferimenti sezione di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome PACS2
Apprendimento
La maggior parte delle persone con sindrome PACS2-correlata alla sindrome PACS2 aveva un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva. Alcune persone presentavano autismo o caratteristiche dell’autismo.
- 24 persone su 28 avevano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (86%)
- 5 persone su 32 persone avevano l’autismo (16%)
- 2 persone su 15 presentavano caratteristiche di autismo(13%)
Cervello
Il ritardo nel parlare era comune e le crisi epilettiche erano il problema medico più comune per le persone con sindrome PACS2-che spesso si verificano nelle prime settimane o nei primi mesi dopo la nascita.
- 13 persone su 15 persone avevano un ritardo nel linguaggio (87%)
- 32 persone su 32 hanno avuto crisi epilettiche(100%)
Alcuni studi hanno dimostrato che circa la metà delle persone con sindrome PACS2-correlata alla sindrome PACS2 sono stati in grado di trattare le crisi con valproato o levetiracetam. Spesso è stata necessaria la combinazione di farmaci. Imaging cerebrale attraverso risonanza magnetica (RM) spesso mostra anomalie dello sviluppo.
- 25 persone su 32 persone presentavano anomalie nella diagnostica per immagini del cervello (78%)
Altre caratteristiche
Alcune persone avevano un basso tono muscolare o problemi di vista. I problemi di vista includevano, ma non solo, miopia (miopia), strabismo (occhi incrociati) e astigmatismo (un’imperfezione dell’occhio che causa una visione sfocata da lontano e da vicino).
- 13 persone su 22 persone avevano un basso tono muscolare (59 per cento)
- 7 persone su 22 avevano problemi di vista(32%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Fondazione di ricerca PACS2
L’organizzazione senza scopo di lucro si dedica allo sviluppo del primo trattamento per il rarissimo disturbo del neurosviluppo (Sviluppo ed Encefalopatia Epilettica 66) causato da una mutazione del gene PACS2. Ci impegniamo a migliorare la qualità della vita dei pazienti colpiti e delle loro famiglie. Puntiamo sulla cooperazione interdisciplinare e internazionale, costruendo e rafforzando la partnership paziente-scienziato-clinico e condividendo l’esperienza con altre fondazioni di ricerca.
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico.
Unendoti alla loro comunità e condividendo le tue esperienze, contribuirai a un database in crescita utilizzato da scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della tua condizione genetica.
Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico.
Le famiglie come la tua sono la chiave per compiere progressi significativi.
Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su PACS2: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/pacs2
- Gruppo FacebookSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/670980603960211
Fonti e riferimenti
- Chou, I. J., Hou, J. Y., Fan, W. L., Tsai, M. H. e Lin, K. L. (2023). Esito a lungo termine di crisi epilettiche neonatali con mutazione PACS2: Serie di casi e revisione della letteratura.
Bambini (Basilea), 10
(4), 621. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37189870/ - Mizuno, T., Miyata, R., Hojo, A., Tamura, Y., Nakashima, M., Mizuguchi, T., Matsumoto, N., & Kato, M. (2021). Variazioni cliniche della sindrome epilettica associate alla variante PACS2.
Cervello e sviluppo, 43
(2), 343-347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33243487/ - Olson, H. E., … Thauvin-Robinet, C. (2018). Una variante missenso eterozigote ricorrente de novo di PACS2 causa encefalopatia epilettica evolutiva ad insorgenza neonatale, dismorfismo facciale e disgenesia cerebellare. American Journal of Human Genetics, 103(4), 631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290155/