Sindrome correlata a PHF21A
La sindrome legata a PHF21A
è anche chiamata disturbo dello sviluppo intellettivo con anomalie comportamentali e dismorfismo craniofacciale con o senza crisi epilettiche. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di
sindrome legata a PHF21A
per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome legata a PHF21A?
PHF21A–La sindrome correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene PHF21A. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ad alcune persone manca un ampio segmento di DNA che include il gene PHF21A. Questo si chiama Sindrome di Potocki-Shaffer o sindrome legata all’11p11.2, in quanto il segmento mancante si trova su una parte del cromosoma 11. Altre persone presentano una piccola alterazione all’interno del gene PHF21A stesso. Le persone affette da queste diverse sindromi presentano sintomi che si sovrappongono.
Ruolo chiave
Il gene PHF21A aiuta a controllare altri geni ed è importante per lo sviluppo del cervello.
Sintomi
Poiché il PHF21A è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette da sindrome PHF21A hanno:
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- L’autismo
- Convulsioni
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
- Aumento di peso, altezza e dimensioni della testa
- Ansia
- Disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD)
Quali sono le cause della sindrome legata a PHF21A?
La sindrome PHF21A è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del PHF21A una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché PHF21A gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome legata a PHF21A è spesso il risultato di una variante de novo in PHF21A. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non presentano la PHF21A variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, il PHF21A legato La sindrome si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome legata a PHF21A è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa di PHF21A è probabile che presentino sintomi legati a PHF21A sindrome. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Bambino con alterazione genetica del gene della sindrome PHF21A
Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene della sindrome PHF21A?
Nessun genitore è causa della sindrome PHF21A del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome legata a PHF21A?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio che ha la sindrome PHF21A-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome PHF21A-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome PHF21A dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome PHF21A-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediti la sindrome PHF21A-correlata.
- Se un genitore biologico presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome PHF21A-il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50%.
Per una persona che ha la sindrome PHF21A-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%. 50%.
Quante persone hanno la sindrome legata a PHF21A?
A partire dal 2024, almeno 32 persone con La sindrome legata a PHF21A è stata identificata in una clinica medica. Il primo caso di sindrome legata a PHF21A è stato descritto nel 2012.
Nella sindrome di Potocki-Shaffer, alle persone manca un ampio segmento di DNA che include il gene PHF21A. La sindrome di Potocki-Shaffer è più comune della sindrome legata a PHF21A, ma è anche molto rara.
Le persone affette da sindrome PHF21A hanno un aspetto diverso?
Persone che hanno PHF21A correlati La sindrome può apparire diversa. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Aumento di peso, altezza e dimensioni della testa
- Fronte più piatta della media
- Struttura ossea prominente sopra l’occhio
- Ponte nasale largo
- Angoli della bocca inclinati verso il basso
Come viene trattata la sindrome legata a PHF21A?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata a PHF21A. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome PHF21A il più presto possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di PHF21A
Linguaggio e apprendimento
Tutte le persone con la sindrome legata a PHF21A presentavano un ritardo nello sviluppo, una disabilità intellettiva e un ritardo nel linguaggio. La disabilità intellettiva variava da lieve a grave.
- 16 persone su 16 persone avevano un ritardo nello sviluppo e una disabilità intellettiva (100 per cento)
- 12 persone su 12 avevano un ritardo del linguaggio (100 per cento)
Comportamento
Molte persone con PHF21A-hanno l’autismo, disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) o ansia.
- 5 persone su 14 persone erano affette da autismo (36%)
- 8 persone su 11 persone avevano l’ADHD (73%)
- 7 persone su 10 soffrivano di un disturbo d’ansia(70 per cento)
Cervello
Alcune persone con PHF21A-La sindrome correlata ha avuto crisi epilettiche durante l’infanzia o la fanciullezza. I tipi di crisi comprendono spasmi dei flessori, crisi parziali complesse, crisi di sbattimento ripetuto degli occhi e di rotazione degli occhi e crisi tonico-cloniche generalizzate.
Alcune persone avevano una testa più grande della media, chiamata anche macrocefalia. Una persona aveva una testa più piccola della media, chiamata anche microcefalia. Quasi tutte le persone hanno Cambiamenti cerebrali rilevati dalla risonanza magnetica (MRI).
- 7 persone su 15 persone hanno avuto crisi epilettiche (47%)
- 6 persone su 9 persone presentavano macrocefalia (67%)
- 11 persone su 13 presentavano risultati anormali alla risonanza magnetica(85%).
Alcune persone hanno avuto crisi epilettiche difficili da trattare, anche con più di due farmaci.
Problemi medici e fisici legati alla sindrome PHF21A
Mobilità
Persone che hanno PHF21A-hanno una riduzione delle capacità motorie e molte persone hanno un basso tono muscolare.
- 7 su 11 persone hanno subito una riduzione delle capacità motorie (64%)
- 7 su 11 persone avevano un basso tono muscolare (64%)
Problemi di peso
Persone con PHF21A-erano a rischio di sviluppare l’obesità.
- 5 persone su 9 persone erano affette da obesità (56 per cento)
Altri risultati fisici
Persone con PHF21A-La sindrome correlata a volte presenta problemi di formazione ossea. I risultati fisici includevano cambiamenti facciali e problemi di crescita eccessiva.
- 11 persone su 12 persone presentavano reperti facciali (92%)
- 11 persone su 12 avevano problemi di sovracrescita(92%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
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Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata a PHF21A. Di seguito sono riportati i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.
- Kim HG. e altri. American Journal of Human Genetics, 91, 56-72, (2012). Le traslocazioni che interrompono PHF21A nella regione della sindrome di Potocki-Shaffer sono associate a disabilità intellettiva e anomalie cranio-facciali www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22770980
- Hamanaka K. et al. European Journal of Human Genetics, 27, 378-383, (2019). Varianti troncanti de novo in PHF21A causano disabilità intellettiva e anomalie cranio-facciali www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30487643
- Butera, A., Nicotera, A. G., Di Rosa, G., Musumeci, S. A., Vitello, G. A., Musumeci, A., Vinci, M., Gloria, A., Federico, C., … Calì, F. (2022). Disturbo correlato a PHF21A: Descrizione di un nuovo caso. International Journal of Molecular Sciences, 23(24), 16130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555772/
- Chen, H., Chen, Y., Wu, H., Qiu, X., Yu, X., Wang, R., Zhong, J., & Peng, J. (2023). Le varianti de novo in PHF21A causano un disturbo dello sviluppo intellettuale con anomalie comportamentali e dismorfismo craniofacciale con o senza crisi epilettiche: Un caso clinico e una revisione della letteratura.
Sequestro, 111
, 138-146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37633153/ - Kim, H. G., Rosenfeld, J. A., Scott, D. A., Bénédicte, G., Labonne, J. D., Brown, J., McGuire, M., Mahida, S., Naidu, S., … Kim, C. H. (2019). L’interruzione di PHF21A causa una disabilità intellettiva sindromica con anomalie cranio-facciali, epilessia, ipotonia e problemi neurocomportamentali, tra cui l’autismo.
Autismo molecolare, 10
, 35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31649809/