Sindrome correlata a PPP2CA
La sindrome legata a PPP2CA
è anche chiamata Sindrome di Houge-Janssens 3. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di
sindrome PPP2CA
per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome PPP2CA?
La sindromelegata a PPP2CA si verifica in presenza di alterazioni del gene PPP2CA. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il PPP2CA svolge un ruolo importante nello sviluppo e nella funzione delle cellule cerebrali.
Sintomi
Perché il PPP2CA il gene PPP2CA è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette da PPP2CA-hanno:
- Ritardo globale dello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Ritardo nel parlare
- Lieve ritardo nella deambulazione
- L’autismo
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
- Sfide di alimentazione
Quali sono le cause della sindrome PPP2CA?
La sindrome PPP2CA è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del PPP2CA una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché PPP2CA gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome PPP2CA-è spesso il risultato di una variante de novo in PPP2CA. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non presentano il gene PPP2CA. variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, PPP2CA-La sindrome correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome PPP2CA è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa in PPP2CA è probabile che presentino i sintomi di PPP2CA-sindrome correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Bambino con alterazione genetica del gene PPP2CA
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene PPP2CA?
Nessun genitore è causa della sindrome PPP2CA del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri figli abbiano la sindrome PPP2CA?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio che ha la sindrome PPP2CA-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome PPP2CA-il rischio per il fratello di avere un figlio affetto da GENE-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome PPP2CA-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome PPP2CA-correlata alla sindrome PPP2CA.
- Se uno dei genitori biologici presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome PPP2CA, il fratello privo di sintomi ha il 50% di probabilità di essere colpito dalla sindrome PPP2CA. probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50 per cento.
Per una persona che ha la sindrome PPP2CA-il rischio di avere un figlio affetto da tale sindrome è di circa il 50 per cento.
Quante persone hanno la sindrome PPP2CA?
A partire dal 2024, almeno 38 persone affette da PPP2CA-sono state identificate in una clinica medica.
Le persone affette dalla sindrome PPP2CA hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome PPP2CA possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Testa più grande o più piccola della media
- Fronte più alta della media
- Occhi spalancati
- Una punta nasale evidente
- Tono muscolare inferiore alla media
Come viene trattata la sindrome PPP2CA?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata alla PPP2CA. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome PPP2CA il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome di ADNP
Ci sono poche pubblicazioni di ricerca su persone affette dalla sindrome PPP2CA. Le informazioni riportate di seguito comprendono 17 persone. La persona più anziana inclusa aveva 23 anni.
Linguaggio e apprendimento
Tutte le persone affette da sindrome PPP2CA presentavano disabilità intellettiva o ritardo nello sviluppo. La maggior parte delle persone aveva ritardi nel linguaggio.
- 17 persone su 17 persone avevano una disabilità intellettiva o un ritardo nello sviluppo (100 per cento)
- 10 persone su 14 persone avevano un ritardo nel linguaggio (71%)
Comportamento
Circa la metà delle persone soffriva di autismo o di altri problemi comportamentali, come ad esempio disturbo da deficit di attenzione e iperattività, chiamato anche ADHD. Alcune persone hanno avuto una regressione dello sviluppo o un episodio psicotico.
- 8 persone su 16 persone erano affette da autismo (50 per cento)
- 2 persone su 16 hanno riportato un regresso nelle competenze (13%)
- 1 persona su 15 ha avuto episodi psicotici(7%)
Cervello
Alcune persone con la sindrome PPP2CA avevano una testa più piccola o più grande della media. Molte persone presentavano cambiamenti cerebrali visibili con la risonanza magnetica (MRI). L’imaging cerebrale mostrava ventricoli dilatati, mielinizzazione ritardata e displasia o assenza del corpo calloso.
- 2 persone su 15 hanno una testa di dimensioni superiori alla media, macrocefalia (13 per cento)
- 5 persone su 15 hanno una testa di dimensioni inferiori alla media, microcefalia (33 per cento)
- 10 persone su 16 presentavano reperti alla risonanza magnetica(63%).
Le crisi epilettiche sono comuni nelle persone affette da sindrome PPP2CA. Sono stati osservati diversi tipi di crisi, tra cui crisi indotte dalla febbre, encefalopatia epilettica, crisi focali, crisi tonico-cloniche generalizzate, sindrome di Jeavons e ipsaritmia.
- 10 persone su 16 persone hanno avuto crisi epilettiche (63%)
Altri problemi
Molte persone avevano un tono muscolare inferiore alla media e difficoltà di alimentazione. Meno della metà aveva problemi di vista.
- 11 persone su 16 avevano un tono muscolare inferiore alla media (69%)
- 10 persone su 16 hanno avuto difficoltà di alimentazione (63%)
- 6 persone su 14 avevano problemi di vista(43%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Sito web dei Guardian Angels di Jordan
La missione di Jordan’s Guardian Angels è quella di condurre ricerche per trovare risposte alle mutazioni genetiche rare che colpiscono bambini e adulti e di assistere e migliorare la qualità della vita di bambini e famiglie.
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico.
Unendoti alla loro comunità e condividendo le tue esperienze, contribuirai a un database in crescita utilizzato da scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della tua condizione genetica.
Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico.
Le famiglie come la tua sono la chiave per compiere progressi significativi.
Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su PPP2CA: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ppp2ca
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata a PPP2CA.
- Reynhout, S., … Vissers, L. (2019). Mutazioni de novo che colpiscono la subunità catalitica Cα di PP2A, PPP2CA, causano una disabilità intellettiva sindromica che assomiglia ad altri disturbi del neurosviluppo legati a PP2A. American Journal of Human Genetics, 104(2), 357. doi:10.1016/j.ajhg.2019.01.003
- Verbinnen, I., Procknow, S. S., Lenaerts, L., Reynhout, S., Mehregan, A., Ulens, C., Janssens, V., & King, K. A. (2022). Caratteristiche cliniche e molecolari di una nuova variante rara de novo in PPP2CA in un paziente con un disturbo dello sviluppo, autismo ed epilessia. Frontiere della biologia cellulare e dello sviluppo, 10, 1059938. doi:10.3389/fcell.2022.1059938