Sindrome correlata a SCN2A
La sindrome legata alla SCN2A
è chiamata anche encefalopatia epilettica e dello sviluppo SCN2A, epilessia neonatale/infantile autolimitata, atassia episodica di tipo 9edisturbo legato alla SCN2A. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di
sindrome legata alla SCN2A
per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Cos'è Cos'è la sindrome legata alla SCN2A?
SCN2A–La sindrome correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene SCN2A. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene SCN2A produce una proteina che si trova sulla superficie delle cellule cerebrali e permette al sodio di entrare nella cellula. Questa proteina è importante per le cellule cerebrali per produrre e trasmettere segnali tra le cellule ed è essenziale per il corretto funzionamento delle cellule cerebrali.
Sintomi
Poiché la SCN2A è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette da sindrome SCN2A hanno:
- Convulsioni
- Ritardo nello sviluppo, o disabilità intellettiva, o entrambe le cose
- Autismo o caratteristiche dell’autismo
- Problemi di movimento
- Tono muscolare inferiore alla media
- Problemi gastrointestinali
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
- Problemi agli occhi o alla vista
Le alterazioni del gene SCN2A possono essere associate a tre diversi disturbi:
- Encefalopatia epilettica infantile o EIE: questa condizione è definita da crisi epilettiche che iniziano prima di 1 anno di età.
È presente anche un ritardo nello sviluppo neurologico. - Crisi epilettiche infantili familiari benigne o BIFS: in questa condizione le crisi epilettiche iniziano prima di 1 anno di età ma di solito cessano entro i 2 anni.
Di solito, la persona non ha problemi neuropsichiatrici a lungo termine.
Si tratta del disturbo meno comune associato alle alterazioni del gene SCN2A. - Autismo e ritardo nello sviluppo: Fino a un terzo delle persone affette da autismo e ritardo nello sviluppo sviluppa anche crisi epilettiche tardive.
I problemi di sviluppo possono aumentare nel tempo.
La maggior parte dei bambini affetti da sindrome SCN2A, ma non tutti, rientra in una di queste categorie.
Le condizioni correlate includono la schizofrenia, un disturbo del movimento chiamato atassia episodica ad esordio tardivo e un disturbo convulsivo chiamato encefalopatia epilettica ad esordio infantile.
Quali sono le cause della sindrome SCN2A-correlata?
La sindrome SCN2A è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie della SCN2A una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché SCN2A gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome SCN2A-è spesso il risultato di una variante de novo nella SCN2A. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non presentano la SCN2A variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, SCN2A-La sindrome correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome legata alla SCN2A è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa in SCN2A è probabile che presentino i sintomi della SCN2A-sindrome correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Bambino con alterazione genetica del gene della sindrome SCN2A
Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene della sindrome SCN2A?
Nessun genitore è causa della sindrome SCN2A dei propri figli.
Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli.
Tieni presente che non c’è nulla che un genitore faccia prima o durante la gravidanza che possa causare questo problema.
Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome SCN2A?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio con la sindrome SCN2A-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome SCN2A-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome SCN2A dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome SCN2A-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediti la sindrome SCN2A-correlata.
- Se uno dei genitori biologici presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome SCN2A-il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50 per cento.
Per una persona affetta dalla sindrome SCN2A-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%. 50 per cento.
Quante persone sono affette dalla sindrome SCN2A?
A partire dal 2024, circa 714 persone nel mondo con alterazioni del gene SCN2A sono state trovate in una clinica medica. Il primo caso di sindrome SCN2A è stato descritto nel 2002.
Le persone affette da sindrome SCN2A hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome SCN2A in genere non hanno un aspetto diverso.
Come viene trattata la sindrome SCN2A-correlata?
L’epilessia è comune nelle persone affette da sindrome SCN2A.
In alcuni casi, le crisi epilettiche legate alla sindrome SCN2A non possono essere controllate.
Tuttavia, per i neonati le cui crisi iniziano prima dei 3 mesi di età, può essere utile una classe di farmaci noti come bloccanti dei canali del sodio, come la fenitoina e la carbamazepina (Wolff et al., 2017).
Si noti che questo è l’opposto delle linee guida sulle migliori pratiche per le crisi epilettiche neonatali.
I bambini affetti da autismo e ritardo dello sviluppo le cui crisi iniziano dopo i 12 mesi di età rispondono meglio a un’altra serie di farmaci, tra cui levetiracetam, benzodiazepine e valproato.
Sono disponibili poche informazioni su come trattare al meglio i bambini le cui crisi iniziano tra i 3 e i 12 mesi di età.
Alcuni studi suggeriscono che i bloccanti dei canali del sodio sono l’opzione migliore.
Altri studi hanno riscontrato miglioramenti con farmaci come la lidocaina (Foster et al., 2017; Ogiwara et al., 2009), l’etosuccimide (Wolff et al., 2017) e l’acetazolamide (Leach et al., 2016; Liao et al., 2010).
Non ci sono dati sufficienti su questi farmaci per dare consigli specifici.
In caso di crisi epilettiche, consulta un neurologo.
Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare.
Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
È importante cercare cure e terapie per aiutare il cervello e il sistema nervoso della persona a svilupparsi e funzionare al meglio.
Subito dopo la diagnosi, questo può includere:
- Esami fisici e studi cerebrali.
L’elettroencefalogramma, detto anche EEG, misura l’attività elettrica del cervello e può mostrare i disturbi elettrici generali del cervello.
Questo può portare all’uso di farmaci antiepilettici.
Al momento non esistono consigli specifici su come trattare gli altri sintomi.
Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie.
I medici possono indirizzare le persone a degli specialisti per:
- Consulenze di genetica.
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento.
- Problemi gastrointestinali.
Molti bambini affetti dalla sindrome SCN2A presentano stitichezza, reflusso gastroesofageo o diarrea. - Altre questioni, se necessario.
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome SCN2A il più presto possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Questa sezione comprende un riassunto delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati e nel rapporto trimestrale del registro Simons Searchlight. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consultare il sito Fonti e riferimenti sezione di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome SCN2A
Le varianti genetiche nella sindrome legata a SCN2A determinano un guadagno di funzione, a perdita di funzione, o una funzione mista della proteina SCN2A. Non è sempre ovvio come un cambiamento nel gene SCN2A influisca sulla proteina SCN2A. Per capire meglio questo aspetto è necessario effettuare dei test in laboratorio.
I ricercatori stanno lavorando per capire le differenze tra le varianti SCN2A con guadagno e perdita di funzione. Abbiamo riassunto la comprensione generale delle differenze tra le persone. Entrambe le varianti presentano un ampio spettro di gravità clinica.
Variante di guadagno di funzione SCN2A, le persone tendono a:
- Essere più giovani nel momento in cui si sviluppano le crisi epilettiche (prima dei 2 anni di età)
- Presentare crisi epilettiche che migliorano con i farmaci antiepilettici che bloccano il canale del sodio
Variante di perdita di funzione SCN2A, le persone tendono a:
- Essere più anziani nel momento in cui si sviluppano le crisi o non avere affatto le crisi.
- Presentare crisi epilettiche che peggiorano con i farmaci antiepilettici che bloccano i canali del sodio
- Hanno autismo o disabilità intellettiva
Cervello
La maggior parte persone con la sindrome SCN2A-ha avuto crisi epilettiche durante l’infanzia o la fanciullezza.
- 69 su 81 bambini hanno avuto crisi epilettiche (85%)
I 69 bambini studiati con crisi epilettiche avevano categorie di insorgenza delle crisi in 3 periodi dello sviluppo.
- Insorgenza nel periodo neonatale (al di sotto di 1 mese di età)
- Insorgenza nella prima infanzia (da 1 mese a 11 mesi di età)
- Insorgenza più tardi nell’infanzia (a partire dai 12 mesi di età)
Meno della metà delle persone ha avuto bcambiamenti di pioggia osservati sulla risonanza magnetica (MRI). Alcuni dei risultati includono la displasia dei lobi frontali, l’allargamento del ventricolo, il restringimento del corpo calloso e il ritardo nella mielinizzazione della materia bianca.
- 29 su 72 bambini presentavano reperti alla risonanza magnetica (40 per cento)
Linguaggio e apprendimento
La maggior parte delle persone affette dalla sindrome SCN2A presenta un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva e un ritardo nel linguaggio.
- 111 persone su 130 persone avevano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (85 per cento)
- 93 persone su 130 persone avevano un ritardo del linguaggio (72%)
Comportamento
Alcune persone con SCN2A-hanno l’autismo, disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) o ansia.
- 69 persone su 130 persone avevano l’autismo (53%)
- 16 persone su 130 persone avevano l’ADHD (12 per cento)
- 20 persone su 130 soffrivano di un disturbo d’ansia(15 percento)
Problemi medici legati alla sindrome SCN2A
Mobilità
Le persone che hanno SCN2A-hanno una riduzione delle capacità motorie e molte persone hanno un basso tono muscolare.
- 32 su 81 bambini hanno richiesto un dispositivo a rotelle per muoversi (40 per cento)
- 89 persone su 130 avevano un basso tono muscolare(69%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Fondazione FamilieSCN2A
La missione della FamilieSCN2A Foundation è quella di accelerare la ricerca, creare una comunità e sostenere la causa per migliorare la vita di TUTTI coloro che sono affetti da SRD in tutto il mondo.
Gruppo di discussione della comunità FamilieSCN2A
SCN2A Asia Pacifico
La missione di SCN2A Australia è quella di migliorare la vita delle persone e delle famiglie affette da disturbi legati alla SCN2A.
- www.SCN2Aaustralia.org
- Gruppo Facebook: www.facebook.com/groups/345243432521937
SCN2A Europa
- www.SCN2A.eu
- Gruppo Facebook: www.facebook.com/SCN2AEurope
SCN2A Famiglie UK
- Pagina Facebook: www.facebook.com/SCN2AUK
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico.
Unendoti alla loro comunità e condividendo le tue esperienze, contribuirai a un database in crescita utilizzato da scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della tua condizione genetica.
Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico.
Le famiglie come la tua sono la chiave per compiere progressi significativi.
Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su SCN2A: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/scn2a
- Gruppo FacebookSimons Searchlight: www.facebook.com/groups/SCN2A/about
Fonti e riferimenti
- Ogiwara I. et al.
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Correlati molecolari delle crisi epilettiche dipendenti dall’età in un’epilessia ereditaria neonatale-infantile ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20371507 - Liao Y. et al.
Neurology, 75, 1454-1458, (2010).
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Effetti opposti sulla funzione NaV1.2 sono alla base delle differenze tra le varianti SCN2A osservate in individui con disturbo dello spettro autistico o crisi epilettiche infantili ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28256214 - Foster LA. et al.
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