GENE GUIDE

Sindrome correlata a SLC6A1

Questa guida non intende sostituire il consiglio medico. Consulta il tuo medico in merito ai tuoi risultati genetici e alle scelte sanitarie. Le informazioni contenute in questa guida erano aggiornate al momento in cui sono state scritte in 2024. Ma nuove informazioni potrebbero venire alla luce con nuove ricerche. Potresti trovare utile condividere questa guida con amici e familiari o medici e insegnanti della persona che ha Sindrome correlata a SLC6A1.
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Che cos'è la sindrome SLC6A1-correlata?

La sindrome SLC6A1-correlata si verifica quando ci sono cambiamenti nel gene SLC6A1.
Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.

Ruolo chiave

Il gene SLC6A1 svolge un ruolo chiave nella comunicazione tra le cellule cerebrali.

Sintomi

Poiché il gene SLC6A1 è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette da sindrome SLC6A1 hanno:

  • Ritardo nello sviluppo
  • Disabilità intellettiva
  • Ritardo nel parlare
  • Convulsioni
  • Problemi comportamentali, tra cui il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), l’aggressività e le caratteristiche dell’autismo.
  • Problemi di movimento

Quali sono le cause della sindrome SLC6A1-correlata?

La sindrome SLC6A1 è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene SLC6A1: una copia dall’ovulo della madre e una copia dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi. A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica. Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché SLC6A1 svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome SLC6A1-correlata è spesso il risultato di una variante de novo in SLC6A1.
Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano la variante genetica SLC6A1 riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome.
In alcuni casi, la sindrome SLC6A1 si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore. Condizioni autosomiche dominantiLasindrome SLC6A1 è una condizione genetica autosomica dominante.
Ciò significa che se una persona presenta l’unica variante dannosa in SLC6A1, probabilmente avrà i sintomi della sindrome SLC6A1-correlata.
Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.

Bambino con alterazione genetica del gene della sindrome SLC6A1-correlata

Il cambiamento genetico avviene nell'ovulo o nello spermatozoo dopo la fecondazione
Bambino con alterazione genetica de novo del gene dell'autismo

Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene della sindrome SLC6A1?

Nessun genitore è causa della sindrome SLC6A1 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.

Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome SLC6A1-correlata?

Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia. Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome SLC6A1 dipende dai geni di entrambi i genitori naturali.

  • Se nessuno dei due genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%.
    Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale.
    L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa alterazione del gene.
  • Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.

Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome SLC6A1, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome dipende dai geni del fratello senza sintomi e dai geni dei genitori.

  • Se nessuno dei due genitori presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una probabilità quasi nulla di avere un figlio affetto dalla sindrome SLC6A1.
  • Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una piccola probabilità di avere anch’esso la stessa alterazione genica.
    Se il fratello senza sintomi presenta la stessa alterazione genetica del fratello affetto dalla sindrome, la probabilità che il fratello senza sintomi abbia un figlio affetto dalla sindrome SLC6A1 è del 50%.

Per una persona affetta dalla sindrome SLC6A1, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%.

Quante persone sono affette dalla sindrome SLC6A1?

Al 2024, almeno 209 persone con la sindrome di Lasindrome SLC6A1 è stata identificata in una clinica medica.

Le persone affette dalla sindrome SLC6A1 hanno un aspetto diverso?

Le persone affette dalla sindrome SLC6A1 non hanno un aspetto diverso.

Come viene trattata la sindrome SLC6A1-correlata?

Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome SLC6A1. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a degli specialisti per:

  • Esami fisici e studi cerebrali
  • Consulenze di genetica
  • Studi sullo sviluppo e sul comportamento
  • Altre questioni, se necessario

Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono aiutarti:

  • Suggerire le giuste terapie.
    Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
  • Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).

Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome SLC6A1 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola. Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types

Questa sezione comprende un riassunto delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati e nel rapporto trimestrale del registro Simons Searchlight. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consultare il sito Fonti e riferimenti sezione di questa guida.

Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di SLC6A1

Alcune persone ereditano una variante SLC6A1 da un genitore che può avere o meno caratteristiche mediche.
Circa 20 persone su 118 affette da sindrome SLC6A1 hanno ereditato la variante da un genitore.
I fratelli e i parenti di primo grado portatori della variante presentano solitamente sintomi variabili, più lievi rispetto a quelli della persona affetta da sindrome SLC6A1.

Linguaggio e apprendimento

Molte persone affette dalla sindrome SLC6A1 presentano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva.
La maggior parte delle persone presenta una disabilità intellettiva da moderata a lieve.
Nella letteratura scientifica sono state descritte undici persone con un quoziente intellettivo medio e alcune persone presentavano disturbi dell’apprendimento e/o epilessia.
Il ritardo nello sviluppo è stato spesso segnalato dai genitori prima dell’insorgenza delle crisi.
Alcune persone hanno avuto una regressione dello sviluppo intorno ai 3 anni di età.

  • 98 persone su 119 hanno un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (82%)
  • 15 persone su 119 hanno avuto una regressione dello sviluppo (13%)

ComportamentoDisturbi comportamentali si sono verificati in circa 1 persona su 3 con SLC6A1-correlata sindrome. Circa la metà delle persone presentava autismo o caratteristiche dell’autismo, e alcune avevano disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD).

  • 41 persone su 119 persone presentavano disturbi comportamentali (35 per cento)
  • 64 persone su 119 persone avevano autismo o caratteristiche dell’autismo (54%)
  • 20 persone su 119 avevano l’ADHD(17%)

CervelloLa maggior parte delle persone con SLC6A1-La sindrome correlata ha avuto crisi epilettiche. I tipi di crisi comprendono assenze con o senza mioclonia palpebrale, crisi atoniche, miocloniche, tonico-cloniche (grand mal) e focali.
Spesso le persone presentano più di un tipo di crisi.
In uno studio condotto su adulti con
SINDROME SLC6A1-7 adulti su 11 hanno avuto crisi epilettiche refrattarie.

  • 169 persone su 204 hanno avuto crisi epilettiche(83%)
  • 94 persone su 116 hanno avuto assenze con o senza crisi di mioclonia palpebrale (81%)
  • 70 persone su 116 persone hanno avuto crisi atoniche (60 per cento)
  • 58 persone su 116 hanno avuto crisi miocloniche (50 per cento)
  • 22 persone su 116 persone hanno avuto crisi tonico-cloniche (19 per cento)
  • 9 persone su 116 hanno avuto crisi focali(8 per cento)
Human head showing brain outline

Problemi medici e fisici legati alla sindrome SLC6A1

Altri risultatiAlcune persone con SLC6A1-La sindrome correlata presenta difficoltà di sonno, tono muscolare inferiore alla media e disturbi del movimento.
I disturbi del movimento più comuni erano tremori e atassia.

  • 16 persone su 24 hanno avuto problemi di sonno (67%)
  • 56 persone su 83 persone avevano tono muscolare inferiore alla media (68%)
  • 31 persone su 83 presentavano disturbi del movimento(37%).

Dove posso trovare supporto e risorse?

SLC6A1 Connect SLC6A1 Connect è un gruppo di difesa dei pazienti dedicato a migliorare la vita dei bambini e delle famiglie affette da SLC6A1.

Database genico dei disturbi cerebrali dello sviluppo di Geisinger

Recensioni sul gene SLC6A1

Faro di ricerca Simons

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Fonti e riferimenti

  • Goodspeed, K., Demarest, S., Johannesen, K., Kang, J., Lal, D., & Angione, K., SLC6A1-related neurodevelopmental disorder.
    2023 Feb 9. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews
    ® [Internet]. Seattle (WA): Università di Washington, Seattle; 1993-2024. Disponibile presso: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK589173/
  • Johannesen, K. M., Nielsen, J., Sabers, A., Isidor, B., Kattentidt-Mouravieva, A. A., Zieglgänsberger, D., Heidlebaugh, A. R., Oetjens, K. F., Vidal, A. A., … & Rubboli, G. (2023).
    La presentazione fenotipica di individui adulti con disturbi del neurosviluppo legati a SLC6A1.
    Frontiers in Neuroscience, 17, 1216653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37662110/
  • Kassabian, B., Fenger, C. D., Willems, M., Aledo-Serrano, A., Linnankivi, T., McDonnell, P. P., Lusk, L., Jepsen, B. S., Bayat, M., … & Rubboli, G. (2023).
    Variabilità intrafamiliare nei disturbi del neurosviluppo legati alla SLC6A1.
    Frontiers in Neuroscience, 17, 1219262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37502687/
  • Aggiornamento del registroSimons Searchlight aprile 2024. https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2024/04/16044447/SCN2A-23Q4-24Q1.pdf
  • Stefanski, A., Pérez-Palma, E., Brünger, T., Montanucci, L., Gati, C., Klöckner, C., Johannesen, K. M., Goodspeed, K., Macnee, M., … & Lal, D. (2023).
    Patogenicità, funzione molecolare e fenotipo della variante SLC6A1: Un’analisi genetica e clinica.
    Cervello, 146(12), 5198-5208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37647852/
  • Trivisano, M., Butera, A., Quintavalle, C., De Dominicis, A., Calabrese, C., Cappelletti, S., Vigevano, F., Novelli, A., & Specchio, N. (2023).
    Approfondimenti sulle comorbidità cognitive e comportamentali dell’epilessia SLC6A1-correlata: Cinque nuovi casi e revisione della letteratura. Frontiers in Neuroscience, 17, 1215684. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37700749/

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