Sindrome correlata a TRIP12
Sindrome correlata a TRIP12 è anche chiamata Disturbo dello sviluppo intellettivo, autosomico dominante 49. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di sindrome TRIP12 per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome TRIP12?
La sindrome correlata a TRIP12 si verifica in presenza di alterazioni del gene TRIP12. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene TRIP12 svolge un ruolo chiave nella funzione di base della cellula.
Sintomi
Poiché il gene TRIP12 è importante per lo sviluppo e la funzione del cervello, molte persone affette da sindrome TRIP12 hanno:
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Autismo o caratteristiche dell’autismo
- Problemi comportamentali
- Convulsioni
- Ansia
- Obesità
- Problemi di visione
- Difetti del sistema cardiaco, renale, genitale o scheletrico
Quali sono le cause della sindrome TRIP12?
La sindrome TRIP12 è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del TRIP12 una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché TRIP12 gioca un ruolo fondamentale nello sviluppo, per cui le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo. Le ricerche dimostrano che la sindrome TRIP12-è spesso il risultato di una variante de novo in TRIP12. Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano il TRIP12. variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, TRIP12-La sindrome correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome legata a TRIP12 è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa in TRIP12 probabilmente avranno i sintomi del TRIP12-sindrome correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Bambino con alterazione genetica del gene TRIP12
Perché mio figlio o io abbiamo un'alterazione del gene TRIP12?
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome TRIP12?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro bambino che ha la sindrome TRIP12-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome TRIP12-il rischio di avere un figlio affetto da sindrome TRIP12 dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome TRIP12-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome TRIP12-correlata.
- Se un genitore biologico presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome TRIP12-il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50 per cento.
Per una persona che ha la sindrome TRIP12-il rischio di avere un figlio affetto da questa sindrome è di circa il 50%. 50 per cento.
Quante persone hanno la sindrome TRIP12?
A partire dal 2024, almeno 88 persone con la sindrome TRIP12 sono state identificate in una clinica medica. Il primo caso di sindrome TRIP12 è stato descritto nel 2012. Gli scienziati si aspettano di scoprire un numero maggiore di persone affette dalla sindrome grazie al miglioramento dell’accesso ai test genetici.
Le persone affette da sindrome TRIP12 hanno un aspetto diverso?
Persone che hanno legati al TRIP12 La sindrome può apparire diversa. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Occhi profondi
- Pienezza delle palpebre superiori
- Piccolo spazio di apertura tra la palpebra superiore e quella inferiore
- Punta nasale più ampia della media
Come viene trattata la sindrome TRIP12?
- Esami fisici e studi cerebrali.
- Consulenze di genetica.
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento.
- Altre questioni, se necessario.
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono aiutarti:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome TRIP12 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola. Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome TRIP12
Linguaggio e apprendimento
Tutte le persone affette dalla sindrome TRIP12 presentavano ritardi nello sviluppo e disabilità intellettiva, oltre a ritardi nel linguaggio. La disabilità intellettiva variava da lieve a grave.
- 58 persone su 58 persone avevano ritardi nello sviluppo e disabilità intellettiva (100 per cento)
- 54 persone su 54 persone avevano un ritardo del linguaggio (100 per cento)
ComportamentoMolte persone con TRIP12-hanno l’autismo e problemi comportamentali. I problemi comportamentali includono disturbo da deficit di attenzione e iperattività, o ADHD, aggressività e ansia. Alcune persone hanno avuto una regressione dello sviluppo.
- 30 persone su 55 persone erano affette da autismo (55%)
- 39 persone su 52 avevano problemi comportamentali (75 per cento)
- 8 persone su 52 hanno avuto una regressione dello sviluppo(15 per cento)
Il cervelloAlcune persone con TRIP12-hanno avuto crisi epilettiche durante l’infanzia o la fanciullezza. Alcune persone presentavano cambiamenti cerebrali osservati con la risonanza magnetica (MRI).
- 9 persone su 58 persone hanno avuto crisi epilettiche (16%)
- 13 persone su 42 presentavano risultati anomali alla risonanza magnetica(31%).
Problemi medici e fisici legati alla sindrome TRIP12
MobilitàPersone che hanno TRIP12-La sindrome correlata ha compromesso le capacità motorie, anche se la maggior parte delle persone era in grado di camminare senza assistenza dopo i 2 anni di età, e molte persone avevano un basso tono muscolare. Alcune persone presentavano disturbi del movimento, come tremori o stereotipie.
- 43 su 54 persone hanno subito una riduzione delle capacità motorie (80 per cento)
- 55 persone su 56 persone sono state in grado di camminare senza assistenza dopo i 2 anni (98%)
- 23 su 47 persone avevano un basso tono muscolare (49 per cento)
- 6 su 37 persone avevano un disturbo del movimento (16%)
Problemi di pesoPersone con TRIP12-erano a rischio di obesità e avevano difficoltà di alimentazione.
- 23 persone su 53 persone avevano l’obesità (43 per cento)
- 10 persone su 36 hanno avuto difficoltà di alimentazione (28%)
Altri risultatiAlcune persone con TRIP12-La sindrome correlata aveva problemi di sonno e di vista o infezioni ricorrenti. Altri risultati includono lassità articolare e difetti di mani e piedi.
- 8 persone su 38 hanno avuto problemi di sonno (21%)
- 20 persone su 50 hanno problemi di vista (40 per cento)
- 12 persone su 47 hanno avuto infezioni ricorrenti(26%).
Dove posso trovare supporto e risorse?
Comunità genetica TRIP12
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico.
Unendoti alla loro comunità e condividendo le tue esperienze, contribuirai a un database in crescita utilizzato da scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della tua condizione genetica.
Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico.
Le famiglie come la tua sono la chiave per compiere progressi significativi.
Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Per saperne di più su Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su TRIP12 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/trip12
- Gruppo FacebookSimons Searchlight TRIP 12 – www.facebook.com/groups/391182461536247
Fonti e riferimenti
- Bramswig NC.
et al.
Human Genetics, 136, 179-192, (2017).
Identificazione di nuove varianti TRIP12 e valutazione clinica dettagliata di individui con disabilità intellettiva non sindromica con o senza autismo www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5821420. - Zhang J. et al.
Human Genetics, 136, 377-386, (2017).
L’aploinsufficienza del gene della proteina E3 ubiquitina ligasi TRIP12 causa disabilità intellettiva con o senza disturbi dello spettro autistico, ritardo nel linguaggio e caratteristiche dismorfiche www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5543723 - Donoghue T. et al.
American Journal of Medical Genetics Part A, 182, 1801-1806, (2020).
Una nuova mutazione de novo di TRIP12 rivela una presentazione fenotipica variabile e sottolinea le caratteristiche fondamentali delle variazioni di TRIP12 www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32424948 - Louie, R. J., Friez, M. J., Skinner, C., Baraitser, M., Clark, R. D., Schwartz, C. E., & Stevenson, R. E. (2020). La sindrome di Clark-Baraitser è associata a un’alterazione nonsense nel gene autosomico TRIP12. American Journal of Medical Genetics Parte A, 182(3), 595-596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31814248/
- Aerden, M., Denommé-Pichon, A. S., Bonneau, D., Bruel, A. L., Delanne, J., Gérard, B., Mazel, B., Philippe, C., Pinson, L., … Van Esch, H. (2023). Il fenotipo del neurosviluppo e del viso in individui con una variante TRIP12. European Journal of Human Genetics, 31(4), 461-468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36747006/