Sindrome correlata a ZBTB20
Sindrome legata a ZBTB20 è anche chiamata Sindrome di Primula e sindrome da disabilità intellettiva-cataratta-pinnae-miopatia calcificata. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di sindrome legata a ZBTB20 per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome legata a ZBTB20?
La sindrome legata a ZBTB20 si verifica in presenza di alterazioni del gene ZBTB20. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene ZBTB20 svolge un ruolo chiave nello sviluppo.
Sintomi
Poiché il gene ZBTB20 è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome ZBTB20 hanno:
- Disabilità intellettiva
- Perdita dell’udito
- Calcificazione dell’orecchio esterno
- Ritardo nel parlare
- Problemi di visione
- Testa grande
- Obesità
- Deperimento e contratture muscolari
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
- Problemi comportamentali, come autismo, autolesionismo, aggressività
Quali sono le cause della sindrome di ZBTB20?
La sindrome legata a ZBTB20 è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene ZBTB20: una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi. A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica. Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché ZBTB20 svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome legata a ZBTB20 è spesso il risultato di una variante de novo in ZBTB20.
Molti genitori che hanno fatto analizzare i propri geni non presentano la variante genetica ZBTB20 riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome.
In alcuni casi, la sindrome legata a ZBTB20 si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore. Condizioni autosomiche dominantiLasindrome ZBTB20 è una condizione genetica autosomica dominante.
Ciò significa che se una persona presenta l’unica variante dannosa di ZBTB20, probabilmente avrà i sintomi della sindrome ZBTB20-correlata.
Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.
Bambino con alterazione genetica del gene ZBTB20
Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene ZBTB20?
Nessun genitore è causa della sindrome legata a ZBTB20 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome legata a ZBTB20?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darti consigli sulla possibilità che questo si ripeta nella tua famiglia. Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome ZBTB20 dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome di ZBTB20, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome di ZBTB20 dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome di ZBTB20, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome di ZBTB20.
Quante persone hanno la sindrome legata a ZBTB20?
A partire dal 2024, circa 78 persone con ZBTB20 sono state identificate in una clinica medica.
Le persone affette dalla sindrome ZBTB20 hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome ZBTB20 possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Occhi profondamente incastonati
- Attaccatura dei capelli più alta
- Palpebre cadenti
- Orecchie e mascella più grandi della media
- Cambiamenti all’interno della bocca, come ad esempio un tetto alto della bocca e una crescita ossea sul tetto della bocca
Come viene trattata la sindrome legata a ZBTB20?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata alla ZBTB20. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a degli specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono aiutarti:
- Suggerire le giuste terapie.
Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale. - Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome ZBTB20 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola. Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome di ZBTB20
Linguaggio e apprendimento
Le persone affette dalla sindrome ZBTB20 presentano disabilità intellettiva (ID) e ritardo nel linguaggio.
La maggior parte delle persone ha un’ID da moderata a grave e circa 1 persona su 7 ha un’ID lieve.
La maggior parte delle persone aveva un linguaggio ricettivo (la capacità di comprendere le informazioni) migliore di quello espressivo (l’uso di parole e gesti per comunicare).
- 55 persone su 55 persone con disabilità intellettiva (100 per cento)
ComportamentoI disturbi comportamentali si sono verificati nelle persone con sindrome legata a ZBTB20tra cui comportamento autistico, disturbo da deficit di attenzione/iperattività, scatti d’ira, comportamenti autolesionistici e disturbi del sonno.
- 29 persone su 39 persone avevano autismo (74%)
Il cervelloAlcune persone con la sindrome legata a ZBTB20 ha avuto crisi epilettiche.
Le persone presentavano cambiamenti cerebrali osservati su risonanza magnetica (RM), tra cui difetti di sviluppo del corpo calloso, ritardo nella mielinizzazione del cervello e calcificazione cerebrale.
- 7 persone su 33 persone hanno avuto crisi epilettiche (21%)
- 20 persone su 40 persone presentavano difetti di sviluppo del corpo calloso (50 percento)
- 7 persone su 38 persone presentavano un ritardo nella mielinizzazione del cervello (18%)
- 5 persone su 38 presentavano calcificazioni cerebrali(14%)
La maggior parte delle persone affette dalla sindrome ZBTB20 presenta una testa di dimensioni superiori alla media, chiamata anche macrocefalia.
- 9 su 22 neonati presentavano macrocefalia (41 per cento)
- 23 su 28 bambini presentavano macrocefalia (82%)
- 8 adulti su 21 presentavano macrocefalia(38%)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome di ZBTB20
Vista e uditoAlcune persone presentavano strabismo (occhi incrociati) e catarattee la maggior parte delle persone presentava una perdita dell’udito.
Molte persone presentavano calcificazioni della cartilagine dell’orecchio esterno.
- 12 persone su 34 persone avevano strabismo (35 per cento)
- 7 persone su 34 persone avevano cataratta (21%)
- 37 persone su 45 hanno subito una perdita dell’udito(83%).
Movimento
La maggior parte delle persone era in grado di camminare già a 2 o 3 anni e presentava ipotonia (basso tono muscolare).
Con l’avanzare dell’età, le persone presentano deperimento muscolare delle braccia e delle gambe e contratture muscolari alle ginocchia e ai gomiti. Alcune persone avevano atassia (scarso controllo muscolare che causa movimenti maldestri).
- 28 persone su 37 persone presentavano ipotonia (76%)
- 14 persone su 37 hanno avuto un deperimento muscolare delle braccia e delle gambe (38%)
- 16 persone su 35 persone hanno avuto contratture muscolari (46 per cento)
- 10 persone su 26 presentavano un disturbo del movimento chiamato atassia(38%)
OrmoniPersone con La sindrome legata a ZBTB20 presentava una scarsa peluria corporea, pubertà ritardata con un’età media di insorgenza di 16 anni e diabete.
Alcune persone presentavano ipotiroidismo.
- 15 persone su 16 hanno pochissimi peli sul corpo (93%)
- 5 persone su 14 hanno ritardato la pubertà (36%)
- 11 persone su 29 persone avevano il diabete (39 per cento)
Altri problemi
Circa la metà dei maschi presenta testicoli non scesi.
Alcune persone presentano deformità ossee o curvatura della colonna vertebrale, detta anche scoliosi.
Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico.
Unendoti alla loro comunità e condividendo le tue esperienze, contribuirai a un database in crescita utilizzato da scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della tua condizione genetica.
Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico.
Le famiglie come la tua sono la chiave per compiere progressi significativi.
Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su ZBTB20: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/zbtb20
- Gruppo FacebookSimons Searchlight: Gruppo FacebookZBTB20
Fonti e riferimenti
- Cordeddu V.
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et al. Genetica clinica, 97, 890-901, (2020). Sindrome di Primula: Caratterizzazione del fenotipo in 42 pazienti, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7384157/. - Arora, V., Ferreira, C. R., Dua Puri, R., & Verma, I. C. Sindrome di Primula.
2021 Jun 17. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Università di Washington, Seattle; 1993-2024. Disponibile presso: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK570205/ - Li, J., Zhang, C., Tian, X., Zhou, B., Chen, X., Wang, Y., Hao, S., Hui, L., & Meng, Z. (2024).
Una nuova mutazione de novo in ZBTB20 in una famiglia cinese affetta dalla sindrome di Primula e una revisione della letteratura. Genetica molecolare e medicina genomica, 12(1), e2304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38087819/ - Moon, Y. M., Park, S. E., Smith-Hicks, C., & Hauptman, A. (2024).
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